microRNA-588通过调控USP22基因表达对神经母细胞瘤增殖和迁移的影响及机制研究

目的:探究miR-588通过调控泛素特异性蛋白酶22(USP22)表达对神经母细胞瘤(NB)增殖和迁移的影响及机制。方法:通过双荧光素酶报告验证miR-588与USP22的靶向关系。将SK-N-SH细胞分为NC组、miR-588组、miR-588^(+)USP22组和USP22组,通过转染miR-588 mimic和/或USP22质粒过表达其水平。通过qPCR和Western blot检测USP22 mRNA和蛋白水平验证靶向关系。检测各组细胞的增殖、迁移、侵袭能力。通过ELISA检测免疫抑制相关指标肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和可溶性白细胞介素-2受体(sIL-2R)水平。结果:miR-588与USP22 mRNA 3’端的非翻译区域(3’-UTR)通过碱基互补配对的方式结合。miR-588组USP22 mRNA和蛋白显著低于NC组(P<0.05),miR-588^(+)USP22组USP22 mRNA和蛋白水平显著高于miR-588组而低于USP22组(P<0.05)。与NC组比较,miR-588组细胞增殖、迁移、侵袭能力显著升高(P<0.05)。USP22作用与miR-588相反(P<0.05),并且miR-588^(+)USP22组增殖、迁移、侵袭能力显著高于miR-588组而低于USP22组(P<0.05)。与NC组比较,miR-588组TNF-α[(8.97±0.90)pg/ml]和sIL-2R[(6.68±0.75)pg/ml]水平显著升高,USP22组TNF-α[(2.04±0.31)pg/ml]和sIL-2R[(1.48±0.19)pg/ml]水平显著降低(P<0.05),miR-588^(+)USP22组TNF-α[(4.16±0.49)pg/ml]和sIL-2R[(3.21±0.41)pg/ml]水平显著低于mi R-588组但高于USP22组(P<0.05)。结论:miR-588可靶向抑制USP22表达诱导TNF-α和sIL-2R分泌,从而缓解免疫抑制,进而抑制NB细胞增殖和转移。

周期蛋白依赖性激酶2对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响

目的探讨周期蛋白依赖性激酶(CDK2)对小鼠神经母细胞瘤免疫微环境的影响。方法评估CDK2抑制剂PF-07104091对皮下MYCN阴性神经母细胞瘤细胞SH-EP在C57BL/6N WT小鼠体内肿瘤生长的影响。评估CDK2稳定敲低MYCN的阴性神经母细胞瘤细胞在C57BL/6N WT小鼠体内的成瘤能力。评估CDK2抑制剂或者敲低CDK2对MYCN阴性神经母细胞瘤细胞增殖水平和凋亡水平的影响。探索CDK2抑制剂或者敲低CDK2是否影响MYCN阴性神经母细胞瘤免疫微环境。结果PF-07104091显著抑制MYCN阴性神经母细胞瘤生长并增加小鼠总生存率。CDK2敲低能够显著抑制肿瘤生长并增加小鼠总生存率。CDK2抑制剂或者敲低CDK2并不影响MYCN阴性神经母细胞瘤细胞的增殖水平和凋亡水平。CDK2抑制剂或者敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤中观察到的CD3+T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和DC细胞的比例显著升高。CDK2抑制剂处理或者敲低CDK2后,MYCN阴性神经母细胞瘤中IFN-γ的水平上升,并且IFN-γ通路中的关键基因IFNB1、STAT1、TLR3、DDX58、CCL17、TAP1、TX2表达上调。腹腔注射或不注射CDK2抑制剂PF-07104091并不影响IFNGR1^(-/-)小鼠的生长速度和生存率。敲低与未敲低CDK2的MYCN阴性神经母细胞瘤在IFNGR1^(-/-)小鼠身上生长肿瘤的速度相似并且生存率相似。结论CDK2通过IFN-γ通路影响肿瘤免疫微环境中CD3+T细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞和DC细胞的比例。

胃癌和肝癌患者红细胞免疫功能的变化

自１９８１年Ｓｉｅｇｅｌ等〔１〕提出红细胞也是免疫系统必需成分之一的新观点以来，红细胞免疫功能的研究受到国内外学者的重视。为了解胃癌和肝癌患者红细胞免疫功能的变化，我们测定了３１例胃癌和２７例肝癌患者的红细胞免疫功能，并与正常对照组进行对比研究，现将...

小儿后尿道瓣膜症误诊误治分析

目的 减少小儿后尿道瓣膜症的误诊误治。方法 通过对本科 7a间误诊误治的 12例小儿后尿道瓣膜症临床资料进行分析 ,探讨其原因。结果 12例分别被误诊为盆腔肿瘤、神经性膀胱炎、急腹症、尿路感染、习惯性遗尿和包茎 ,1例误治死亡 ,1例误治导致膀胱穿孔 ,6例长期服用抗生素。结论 临床医生缺乏对本病的认识是造成误诊误治的主要原因。

浅谈国外医学生外科诊疗素质

通过笔者作为联合国医生和访问学者在西萨摩亚和德国工作期间的亲身经历 ,对国外医学生在外科诊疗过程中表现出的德育、科学、心理、体育、文化诸方面的良好素质进行分析 ,结合国内外科教学中存在的问题 ,作初步探讨。

间置空肠矩形瓣治疗婴儿先天性胆总管囊肿3例报告

间置空肠矩形瓣治疗婴儿先天性胆总管囊肿３例报告李笃妙１张建星１陈祥锦２许东坡２关键词先天性胆总管囊肿；胆道重建；矩形瓣福建医科大学附属第一医院（福州３５０００５）１．小儿外科２．肿瘤科先天性胆总管囊肿是小儿先天性胆管扩张症中常见的类型，但胆总管下端完...

腹部交叉切口在小儿腹部手术中的应用

探讨预防小儿腹部手术后的切口崩裂。采用经腹直肌交叉切口，在24例腹部手术的患儿中应用，手术种类包括概腹会阻联合肛门成形、巨结肠根治、脾切除、肠套叠整复、幽门环肌切开、横结肠造瘘、空肠切除和阑尾切除。所有病例切口均甲级愈合。

21例儿童巨结肠诊疗错误分析

２１例儿童巨结肠诊疗错误分析福建医学院附属第一医院李笃妙北京儿童医院张金哲巨结肠是小儿外科中常见的疾患，现收集２１例，就其错误原因进行分析，并对其预防提出管见。一、临床资料资料来自福建医学院附属第一医院、北京儿童医院、西萨摩亚首都国家医院。年龄１个月...

小儿肝脏良性肿瘤3例报告

小儿肝脏良性肿瘤３例报告李笃妙，许东坡关键词：肝脏，良性肿瘤，儿童小儿肝脏良性肿瘤除血管瘤外，临床上均很少见。我院１０年来收治３例，皆经手术及病理检查证实，现报道如下，并对其诊疗作初步讨论。１病历摘要（附表）２讨论２．１发病情况小儿肝脏良性肿瘤，一般...

阴囊根部微创切口行疝囊高位结扎术2200例体会

腹股沟斜疝是小儿外科最常见的疾病,疝囊高位结扎术是治疗腹股沟斜疝的标准手术方式,但对手术切口的位置及大小的选择仍有差别[1-4]。2000年1月—2010年10月福建医科大学附属第一医院采用阴囊根部微创切口对2200例腹股沟斜疝患儿行疝囊高位结扎术,取得良好的手术效果。

表皮生长因子及睾酮对尿道下裂尿道板成纤维细胞雄激素受体活化水平的影响

目的:探讨尿道下裂尿道板成纤维细胞雄激素受体(androgen receptor,AR)的表达情况及表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)和睾酮(testosterone,T)对AR活化水平的影响。方法:原代培养尿道下裂患儿的尿道板成纤维细胞,分别采用EGF和不同浓度睾酮干预,通过免疫细胞化学技术及图形分析技术检测成纤维细胞中AR活化水平的变化。结果:在生理浓度睾酮(3×10^(-8)mol/L)的作用下,中远端型尿道下裂组与对照组AR的活化水平差异无统计学意义(P>0.05),近端型尿道下裂组的成纤维细胞AR的活化水平与其他两组比较有明显的差异(P<0.001)。在睾酮浓度为3×10^(-6)mol/L时,3个组AR活化有明显差异(对照组>中远端型组>近端型组,P<0.001)。在EGF与生理浓度睾酮干预下,近端型尿道下裂组的成纤维细胞AR的活化程度升高最为明显,与对照组及中远端型组有明显差异(P<0.001),中远端型组AR的活化升高的水平与对照组相比也有提高(P=0.02)。结论:尿道下裂尿道板成纤维细胞AR的表达与活化均存在异常,EGF可提升不同类型尿道下裂尿道板成纤维细胞AR的活化水平,尤以近端型明显。

儿童巨大粪石性肠梗阻2例诊疗体会

10年间，我科遇2例儿童患巨大粪石性不全性肠梗阻，在多家医院包括我院险以腹部肿瘤行手术治疗。现将病例诊治过程介绍如下，以供同道们借鉴参考。

不同组织类型的小儿神经母细胞瘤自噬活性与免疫细胞水平的一致性及其临床意义

目的:观察不同组织类型的小儿神经母细胞瘤的自噬活性与免疫细胞水平的一致性并探讨其临床意义。方法:收集我院2008年8月~2018年8月期间收治的86例小儿神经母细胞瘤Ⅳ期患者,根据组织分型分成组织结构良好型(FH组,n=44)和组织结构不良型(UH组,n=42),收集患者的一般临床资料,对比两组患者治疗前后血清CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、NK细胞及B淋巴细胞水平;Western blot检测神经母细胞瘤内自噬分子LC3、Beclin-1和p62蛋白表达水平;Kappa分析观察血清免疫细胞水平与神经母细胞瘤内自噬分子LC3、Beclin-1和p62蛋白水平的一致性。结果:患儿的身体状态评价结果显示:FH组KPS<70分6例,KPS=70分11例,KPS>70分27例;UH组KPS<70分8例,KPS=70分14例,KPS>70分20例;两组患儿身体状态评分情况未见显著差异(χ^2=1.643,P=0.440)。两组样本中CD3+、CD3+CD8+、CD3+CD4+、NK细胞及B淋巴细胞水平显示UH组显著低于FH组(P<0.05)。Western blot结果显示,UH组LC3、Beclin-1和p62蛋白表达水平显著低于FH组,差异具有统计学意义(P<0.05)。一致性分析结果显示,FH组中自噬分子表达水平与免疫细胞水平具有显著一致性(Kappa=0.431,P=0.002);UH中自噬分子表达水平与免疫细胞水平不具有显著一致性(Kappa=-0.081,P=0.598)。结论:与UH组相比,FH组自噬活性与免疫细胞水平具有一致性,其免疫水平与肿瘤细胞自噬水平更具有相关性。

29例先天性肌性斜颈术后复发病例的诊治

目的：对29例先天性肌性斜颈手术后复发病例的治疗进行总结。方法回顾性分析1998年1月至2013年1月收治的29例先天性肌性斜颈手术后复发病例的临床和随访资料。29例均行胸锁乳突肌双极松解术，术后予枕颌牵引1个月，佩戴胸颈联合支具3-6个月。结果29例均获得长期随访（11个月至10年），患者头颈偏斜症状消失，颈活动正常，效果优良。结论胸锁乳突肌双极松解术，联合术后枕颌吊带牵引、佩戴胸颈联合支具，是治疗先天性肌性斜颈术后复发病例的有效方法。

隐睾症病因的研究

隐症是临床上常见的小儿泌尿生殖系统先天畸形的疾病。隐睾症的病因一直未能明确,解剖学、性激素及其受体、胰岛素样因子3、生殖股神经、降钙素基因相关肽等是目前研究的热点。

盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼预防儿童化疗呕吐比较的研究

目的:观察盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼预防儿童恶性肿瘤化疗所致呕吐的临床疗效和不良反应。方法:将采用顺铂化疗(>50mg/m^2)的80例患儿随机分为2组,每组40例,分别运用盐酸帕洛诺司琼(试验组)及格拉司琼(对照组)止吐,观察患儿化疗后出现急性呕吐、延迟性呕吐和恶心的控制情况及相关不良反应的发生情况。结果:急性期防治呕吐的有效率实验组为77.5%、对照组为67.5%,延迟期有效率分别为57.5%及45%,差异均无统计学意义(P>0.05),全期呕吐的控制率分别为55.0%和35.0%,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组23例患者出现恶心,发生率1级27.5%,2级22.5%,3级7.5%,平均分级0.8;对照组29例患者出现恶心,发生率1级32.5%.2级20.0%,3级10.0%,平均分级1.2;恶心控制率差异有统计学意义(P<0.05)。两组止吐药不良反应发生率低,为腹胀、便秘及头痛,症状较轻。结论:盐酸帕洛诺司琼与格拉司琼均为儿童化疗安全、高效的止吐药物,全期呕吐控制率盐酸帕洛诺司琼效果更佳。

腹腔镜与开腹幽门环肌切开术的优越性分析

收集我院2009年10月～2013年10月诊治的先天性幽门肥厚性狭窄患者60例作为研究对象,分为试验组与对照组各30例.对照组患者采用开腹幽门环肌切开术治疗,试验组患者采用腹腔镜幽门环肌切开术治疗,对两组患者的手术时间、术后进食恢复时间、住院时间及并发症发生情况进行分析对比.结果显示,两组患者的手术时间比较无明显差异(P＞0.05),而试验组患者术后进食恢复时间、住院时间明显短于对照组(P＜0.05),同时,试验组中未出现1例并发症,对照组中有2例患者出现伤口裂开.采用腹腔镜幽门环肌切开术治疗先天性幽门肥厚性狭窄可有效缩短术后进食恢复时间、住院时间,减少并发症发生,值得在临床应用上推广.

源于梨状窝瘘的小儿化脓性甲状腺炎

小儿化脓性甲状腺炎（acute suppurative thyroiditis，AST）是一种临床少见的颈部感染性疾病，其致病菌多为链球菌、金黄色葡萄球菌以及厌氧菌。梨状窝瘘（congenital pyriform sinus fistula，CPSF）是一种少见的颈部鳃源性先天畸形，源于胚胎前期第三、第四咽囊结构残留，在解剖学上其瘘管穿过或者终止于甲状腺侧叶上级，形成的内瘘常常引起甲状腺的化脓性感染。