化学预处理对大鼠海马脑片缺氧耐受性的影响及其与线粒体ATP敏感性钾通道的关系

目的:探讨3-硝基丙酸(3-NPA)预处理对海马脑片缺氧损伤的保护作用及线粒体内膜ATP敏感性钾(Mi-toK_(ATP))通道在预处理脑保护机制中的作用。方法:采用Nissl染色和透射电镜观察缺氧后大鼠海马CA_1区神经元密度、锥体细胞和亚细胞结构在预处理前后的变化,以及MitoK_(ATP)拮抗剂5-羟基癸酸盐(5-HD)孵育海马脑片对预处理效果的影响。结果:3-NPA组大鼠缺氧后海马CA_1区神经元密度(86.69±4.87)高于对照组(53.85±3.13,P<0.05),锥体细胞超微结构受损程度较对照组明显减轻。预处理大鼠海马脑片经100μmol/L 5-HD孵育后CA_1区神经元密度(57.31±7.89)较未孵育脑片降低(P<0.05),超微结构受损加重。结论:3-NPA预处理可提高海马脑片缺氧耐受能力,这种保护作用可能与MitoK_(ATP)通道开放有关。

性别和性周期对3-硝基丙酸预处理神经保护作用的影响

为探讨 3-硝基丙酸 (3- NPA)预处理神经保护作用的性别差异和性周期对预处理效果的影响 ,采用细胞内记录和细胞外记录技术 ,观察不同性别和性周期小鼠海马神经元缺氧时群峰电位波幅 (PSA)和膜特性在 3- NPA预处理前后的变化 ,并采用荧光光谱记录技术检测还原型辅酶 I(NADH)荧光强度。结果发现 ,3- NPA预处理后雄性小鼠 PSA缺氧后恢复 ,由 (2 6± 12 ) %增至 (92± 17) % (P<0 .0 1) ,雌性小鼠情前期组由 (17± 12 ) %增至 (42± 2 2 ) % (P<0 .0 5 ) ,动情期和间情期无增加。情前期小鼠海马神经元缺氧时膜电位由 3- NPA预处理前的去极化改变翻转为预处理后的超极化 ,膜电位的超极化改变可为 ATP敏感钾通道抑制剂格列本脲所抑制。 NADH相对荧光强度的缺氧性增加在雄性和情前期小鼠分别由 3- NPA预处理前的 (14 2± 10 ) %和 (2 0 5± 74 ) %降至预处理后的 (119± 12 ) % (P<0 .0 5 )和(12 2± 6 ) % (P<0 .0 1)。结果表明 ,3- NPA预处理可提高神经元缺氧耐受性 ,其神经保护作用存在性别和性周期差异。生理性雌性激素对氧化能量代谢储备和 ATP敏感钾通道的影响可能与该差异的形成有关。

抗血小板药物的非血流灌注依赖性神经保护作用及其性别差异研究

目的 探讨抗血小板药物的非血流灌注依赖性神经保护作用及其性别差异。方法 在无血流因素影响的小鼠海马脑片观察乙酰水杨酸 (ASA)、噻氯匹啶和氯吡格雷预处理前后群峰电位波幅 (PSA)在缺氧和恢复供氧时的变化 ,以及不同性别小鼠ASA预处理前后PSA和还原型辅酶I(NADH)荧光强度缺氧前后的变化。结果 对照组缺氧后PSA恢复为 (2 5 9± 11 6 ) % ,ASA、噻氯匹啶和氯吡格雷预处理组缺氧后PSA恢复分别为 (74 7± 35 7) % (P <0 0 5 )、(6 7 8± 38 4 ) % (P <0 0 5 )和 (77 8± 2 6 5 ) % (P <0 0 1)。ASA预处理在雌雄性动物显示不同的保护效果 ,雌性组PSA缺氧后恢复为 (48 4± 34 0 ) % (与雌性对照组比较P <0 0 5 ,与雄性ASA预处理组比较P <0 0 5 ) ;缺氧时NADH增加幅度在雄性和雌性动物分别由对照组的 (14 1 8±9 9) %和 (2 0 4 9± 74 1) %降至ASA预处理后的 (117 9±10 3) % (P <0 0 5 )和 (12 4 0± 11 0 ) % (P <0 0 1)。结论 抗血小板药物的神经保护机制涉及非血流灌注依赖途径 ,该作用存在性别差异 。

帕金森病研究状况的文献计量学分析

目的 探讨近 10年帕金森病 (PD)的研究现状和发展趋势。方法 采用生物医学光盘数据库 ,用主题词检索 1990～ 2 0 0 0年国内、外发表有关 PD研究论文 ,应用文献计量学方法进行统计分析研究。结果国内外有关 PD研究论文均呈逐年增长趋势 ;近 5年国内外 PD研究方向居前 15位的热点中药物治疗居首位 ;国内外 PD治疗研究文献计量比较发现 :国内研究中祖国传统医学疗法占有相当大的比例。结论 PD具有良好的研究前景 ;近 5年我国 PD研究方向与国外相近似 ,个别方向相对滞后。国内近年的热点偏重于 PD的治疗研究 ,其中祖国传统医学疗法治疗

脑皮质微血管梗塞模型中的迟发性神经元死亡

目的 :探讨脑皮质微血管梗塞后迟发性神经元死亡的发生机制。方法 :应用光化学反应原理 ,静脉注射光敏染科孟加拉红 ,绿色激光透过颅骨对大鼠脑皮质感觉运动区作定向照射 ,形成脑皮质微血管梗塞模型 ,进行神经功能评分、TTC和HE染色光镜观察、透射电镜观察和原位末端标记。结果 :脑皮质微血管梗塞后 48h ,神经功能缺损发展至高峰 ,神经元和内皮细胞损伤最为严重 ,梗塞灶中心神经元以坏死为主 ,半暗带区凋亡细胞数目显著增加。结论 :光化学法诱导大鼠脑皮质微血管梗塞模型中皮质神经元迟发性死亡呈一定的时间和空间分布特征 。

3-硝基丙酸预处理对老龄鼠神经元缺氧耐受性的影响

目的 :研究 3-硝基丙酸 (3- NPA)预处理对老龄鼠神经元缺氧耐受性的影响及其腺苷受体相关机制。方法 :成年和老龄小鼠经 3- NPA预处理后 ,记录海马脑片 CA1区神经元群峰电位波幅 (PSA)在缺氧和恢复供氧后的变化和选择性腺苷 A1 受体激动剂和拮抗剂对 PSA缺氧后恢复的影响。结果 :成年鼠 3- NPA预处理后海马 CA1区神经元 PSA缺氧后恢复由对照组的 2 6 .1± 12 .2 %增至 92 .9± 15 .3%(P<0 .0 1) ,老龄鼠由 17.2± 9.6 %仅增至 5 3.5± 11.5 %(与对照组比较 P<0 .0 5 ,与成年 3- NPA组比较 P<0 .0 5 )。腺苷 A1 受体激动剂 N6-环戊腺苷灌流脑片可模拟 3- NPA产生预处理类似作用 ,促进 PSA缺氧后恢复 ,其神经保护作用同样呈年龄依赖模式 ;A1 受体拮抗剂 8-环戊基 - 1,3-二丙基黄嘌呤可完全抑制 3- NPA预处理导致的 PSA缺氧后恢复的增高。结论 :3- NPA在成年和老年小鼠均可诱导神经元缺氧耐受性的增高 ,其神经保护作用受老龄因素的影响而减弱。腺苷 A1 受体激活参与 3- NPA预处理过程 ,并与年龄差异的形成有关。

脑源性促红细胞生成素在短暂性前脑缺血沙土鼠海马的表达变化

目的 探讨短暂性前脑缺血鼠海马脑源性促红细胞生成素蛋白的表达变化 ,揭示脑缺血时中枢神经系统发生内源性脑保护的机制。方法 阻断沙土鼠双侧颈总动脉 3 5min造成前脑缺血模型 ,再灌注 1h ,6h ,12h ,1d ,3d ,7d ,应用免疫组织化学和免疫印迹法观察海马脑源性促红细胞生成素蛋白的表达变化。结果 脑缺血再灌注 6h ,可检测到脑源性促红细胞生成素的表达 ,再灌注 12h ,脑源性促红细胞生成素表达达到较高水平 ,以后随时间延长逐渐下调。结论 脑源性促红细胞生成素在脑缺血再灌注后的表达 。

3-硝基丙酸预处理诱导沙土鼠脑缺血耐受与海马星形胶质细胞的激活

目的 :探讨海马区星形胶质细胞的激活与 3 硝基丙酸 (3 NPA)预处理诱导脑缺血耐受的关系。方法 :阻断沙土鼠双侧颈总动脉造成前脑缺血模型 ,通过HE染色和免疫组化观察海马锥体细胞死亡和星形胶质细胞的反应。结果 :对照组海马CA1区已失去正常结构 ,锥体细胞大部分丧失 ,存活神经元计数显著低于假手术组。 3 NPA预处理组存活神经元减少 ,但高于对照组。假手术组海马CA1区仅见少量胶质原纤维酸性蛋白 (GFAP)阳性细胞 ,染色较弱 ,突起不明显。对照组海马CA1区GFAP阳性细胞增多 ,多为弱阳性。 3 NPA预处理组海马CA1区GFAP阳性细胞数目明显增多 ,染色较深 ,突起增粗。结论 :星形胶质细胞形态和机能的改变可能与 3

3-硝基丙酸预处理对黑质多巴胺神经元能量代谢的影响

目的 观察 3 -硝基丙酸(3- nitropropionic acid,3 NP)预处理对黑质腺苷酸及腺苷含量的影响,探讨能量代谢及腺苷含量改变在3- NP预处理保护多巴胺(dopamine,DA)神经元中的作用。方法 64 只雄性 SD大鼠随机分为对照组、3 -NP组、PD组及3- NP预处理组。3 -NP预处理组于6 羟基多巴胺(6 -OHDA)损毁前 24 h经腹腔注射3 NP (按体重20 mg/kg),采用高效液相色谱法(HPLC)测定术后2 h和1、3、5 d时间点损毁侧黑质腺苷酸及腺苷含量。结果 3- NP组2 h,帕金森病(PD)组3、5 d及3- NP预处理组各时间点较对照组ATP含量明显降低,腺苷酸ADP、-AMP等增高(P<0 .05或P<0. 01),3- NP预处理组3、5 d较PD组同时间点相比ATP水平增高(P<0. 05);3- NP预处理组各时间点腺苷持续在较高水平,与PD组同时间点相比显著增高(P<0 .01)。结论 3 -NP轻度抑制氧化磷酸化使能量代谢水平降低,有利于细胞能量储备和增强对后续抑制的耐受能力。腺苷水平增高在3 NP预处理保护神经元过程中可能具有重要作用。

雌激素对帕金森病保护作用的实验研究

目的 探讨雌激素对帕金森病是否具有保护作用。方法 利用免疫组化染色(ABC)法计数酪氨酸羟化酶(TH)的阳性细胞数,用TUNEL法观察每视野下凋亡细胞的数目,比较各组的差异。结果 正常雌性小鼠造模(A)组比去势后造模(B)组中只给予生理盐水(B1)组、造模后去势(C)组中只给予生理盐水(C1)组的TH阳性细胞数目多,凋亡细胞数目少(P<0.05);B1组与C1组差异无显著性(P>0.05);B2组(B组中给予雌激素组)比B1组及C2组(C组中给予雌激素组)比C1组FH阳性细胞多,凋亡细胞数目少(P<0.05)。结论 雌激素对帕金森病具有保护作用和损伤修复作用,且与凋亡有关。

开放线粒体ATP敏感性钾通道对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究开放线粒体 ATP敏感性钾通道对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的作用。方法 采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型 ,将 38只大鼠随机分成 4组 :假手术组 (S)、缺血组 (I)、缺血 +二氮嗪组 (D)、缺血 +二氮嗪 +5 - HD组 (DH)。观察各组脑梗死体积和线粒体标志酶活性变化。结果 与 I组比较 ,D组脑梗死体积明显减少 (自 2 3.5 7± 7.83%减至 8.16± 3.81% ) ,线粒体标志酶活性明显增高 ,差异具有显著性 (P<0 .0 5 ) ,DH组与 I组比较无明显差异 (P>0 .0 5 )。结论 二氮嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤具有保护作用 ,其机制与开放线粒体 ATP敏感性钾通道 。

脑梗死血清MMP-3与MMP-9的动态变化及临床意义

目的:观察血清基质金属蛋白酶3(MMP-3)与基质金属蛋白酶9(MMP-9)在脑梗死患者不同时期的动态变化,探讨其临床意义。方法:62例脑梗死和腔隙性脑梗死患者分别分为观察组1和2,30例健康体检者为对照组,分别检测观察组发病2-5 d、15 d及对照组的血清MMP-3、MMP-9的含量及神经功能缺损程度评分(CNFDS)。结果:血清MMP-9和MMP-3水平发病2-5 d时,观察组1、2与对照组比较均显著升高(P<0.01),观察组1 MMP-9水平比观察组2升高更显著(P<0.01);发病15 d时,观察组1、2 MMP-9和MMP-3水平与对照组比较差异无显著性意义。发病2-5 d的血清MMP-9和MMP-3水平与预后呈负相关。结论:脑梗死发病早期血清MMP-9与MMP-3水平的高低与临床病程有关,而且是判断脑梗死近期预后的重要指标。

小剂量3-硝基丙酸预处理后鼠脑海马脑源性促红细胞生成素的表达

目的 :探讨小剂量 3 硝基丙酸 (3 nitropropionicacid ,3 NPA)预处理后鼠脑海马脑源性促红细胞生成素(Epo)的表达变化 ,揭示 3 NPA预处理的机制。方法 :雄性沙土鼠 4 8只 ,随机分为正常对照组 (n =12 )和 3 NPA预处理组 (n =36 )。 3 NPA预处理组腹腔一次性注射 3 NPA 5mg/kg后 1d、3d、5d ,应用免疫组织化学和免疫印迹法观察海马脑源性Epo的表达变化。结果 :腹腔注射 3 NPA后 1d、3d ,海马区可检测到脑源性Epo的表达 ,腹腔注射 3 NPA后 5d ,海马区Epo的表达极低 ,正常对照组无Epo表达。结论 :脑源性Epo的表达变化和 3 NPA预处理诱导脑缺血耐受的时间相一致 ,提示Epo的表达与小剂量 3

3-硝基丙酸预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注细胞凋亡的影响

目的研究3-硝基丙酸预处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响。方法采用线栓法建立大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型,将20只大鼠随机分成4组,假手术组、缺血组、3-硝基丙酸预处理组、3-硝基丙酸预处理+5-羟癸酸盐组。观察各组凋亡细胞数和凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax的变化。结果与缺血组比较,3-硝基丙酸预处理组使凋亡细胞数明显减少(85.96±11.51)vs(123.96±13.45),Bcl-2表达增高(0.18±0.02)vs(0.13±0.01),Bax表达下降(0.14±0.02)vs(0.20±0.03),差异有显著性(P<0.01)。3-硝基丙酸预处理+5-羟癸酸盐组与缺血组比较差异无显著性(P>0.05)。结论3-硝基丙酸预处理可通过开放线粒体ATP敏感性钾通道,上调缺血半暗带区Bcl-2蛋白表达,下调Bax蛋白表达,减少神经元凋亡,对脑缺血损伤起保护作用。

镁对脑血管疾病偏瘫合并末梢循环障碍的康复作用

应用硫酸镁静脉滴注治疗脑血管疾病偏瘫合并的末梢循环障碍24例.10d天为1疗程,结果总有效率达83.3%,与对照组比较差异极显著且无明显不良反应.

局灶性脑缺血再灌注大鼠尼莫地平与甘露醇联合治疗研究

目的 :探讨尼莫地平与甘露醇联合治疗局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。方法 :采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血 2h再灌注 2 4h模型并术前 15min分别静脉注射生理盐水、2 0 %甘露醇、尼莫地平以及 2 0 %甘露醇和尼莫地平 ,通过TTC、TUNEL染色分别观察梗死灶体积和凋亡细胞数目的改变。结果 :甘露醇与尼莫地平联合治疗组梗死灶体积显著缩小、凋亡细胞数目显著降低 (P <0 .0 5 )。结论 :尼莫地平与甘露醇联合治疗可通过抗细胞凋亡机制发挥对局灶性脑缺血再灌注大鼠的神经保护作用。

雌激素对帕金森病保护作用的实验研究(英文)

背景:雌激素对帕金森病(Parkinson'sDisease,PD)可能具有保护作用,这为PD保护因素的研究提供了一条新的线索。目的:探讨雌激素对帕金森病是否具有保护作用。设计:完全随机对照实验研究。地点和材料:本研究在华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科实验室进行,材料为Bab/c小鼠96只,雌性,由同济医科大学动物学部提供,体质量20～25g,平均(21.8+2.5)g。干预:将实验小鼠随机分为3大组:A组(正常雌性小鼠MPTP造模组);B组(去势后MPTP造模组);C组(MPTP造模后去势组)。其中B组又分为两组,给予生理盐水组和给予雌激素组;C组分为两组,给予生理盐水组和给予雌激素组。主要观察指标:利用免疫组化染色(ABC法)计数酪氨酸羟化酶(TH)的阳性细胞数,用TUNEL法观察每视野下凋亡细胞的数目,比较各组的差异。结果:A组比B组中给予生理盐水组和C组中给予生理盐水组的TH阳性细胞数目多,凋亡细胞数目少(t=1.92,P<0.05);B组中给予生理盐水组与C组中给予生理盐水组差异无显著性意义(t=1.03,P>0.05);B组中给予雌激素组比B组中给予生理盐水组;C组中给予雌激素组比C组中给予生理盐水组TH阳性细胞多,凋亡细胞数目少(t=1.97,P<0.05)。结论:雌激素对帕金森病具有保护作用和损伤修复作用,且与凋亡有关。

缺血性脑血管病康复介入与纤维蛋白单体聚合功能变化的关系(英文)

背景:血浆纤维蛋白原(fibrinogen,Fbg)水平的升高是脑血管病的主要危险因素,纤维蛋白单体聚合功能的评价远较Fbg水平的测定具有更重要的临床价值。目的:研究缺血性脑血管病患者纤维蛋白单体聚合功能的临床意义及康复介入对其的影响作用。设计:以患者和正常人为研究对象,病例-对照研究。单位:一所大学医院血液病研究所和神经内科。对象:2001-09/2002-03检测华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科110例不同类型的缺血性脑血管病患者和50例健康人。方法:随机选取31例脑梗死患者进行康复介入,采用血浆纤维蛋白单位聚合功能测定系统进行测定各组血浆纤维蛋白单体聚合功能参数。主要观察指标:纤维蛋白单体聚合功能各项参数的异常情况。结果:缺血性脑血管病患者较健康人纤维蛋白单体聚合功能各项参数均显著增高(P<0.01);缺血性脑血管病患者Fbg水平和纤维蛋白单体聚合速率(FMPV)的异常率较健康人显著增高(P<0.01),纤维蛋白单体聚合功能异常患者缺血性脑血管病的相对危险度(RR)分别是健康对照组的4～31倍;脑梗死患者中,前循环梗死组FMPV较后循环梗死组和腔隙性脑梗死组显著升高(P<0.05);康复介入前脑梗死患者纤维蛋白单体聚合功能显著高于健康对照组,康复介入后纤维蛋白单体聚合功能各参数有所降低,但与治?

3-硝基丙酸预处理阻止黑质多巴胺神经元细胞凋亡

目的:观察3 硝基丙酸(3 NP)预处理时黑质多巴胺(DA)神经元细胞凋亡改变的作用机制及5 羟癸 酸(5 HD)对3 NP效果的影响。方法:25只雄性SD大鼠随机分为5组各5只。右侧黑质内立体定向注射6 羟多 巴胺(6 OHDA)建立帕金森病(PD)模型组,对照组大鼠立体定向和腹腔注射生理盐水,3 NP组在对照组的基础上 腹腔注射3 NP(20mg/kg),预处理组(CPC组)造模前24h给予3 NP(20mg/kg),5 HD组于造模前10min侧脑 室内给予5 HD(5mg/kg)。采用缺口末端标记原位检测法及免疫组化法检测黑质DA神经元细胞凋亡率及酪氨 酸羟化酶(TH)阳性细胞数。结果:PD组、CPC组及5 HD组与对照组和3 NP组比较细胞凋亡率均明显增高,损 毁侧TH阳性细胞数显著降低(P<0.01或P<0.05);CPC组与PD组比较细胞凋亡率降低,TH阳性细胞数增多 (P<0.05);5 HD组与PD组比较则差异无显著性意义(P>0.05)。结论:3 NP预处理可抑制细胞凋亡,而5 HD 可阻断3 NP预处理保护效应。线粒体ATP敏感性钾通道激活参与3 NP预处理神经元保护作用。

缺血再灌注大鼠脑内促红细胞生成素表达的变化

探讨缺血再灌注大鼠脑内促红细胞生成素 (erythropoietin ,Epo)表达的变化 ,揭示短暂性脑缺血时神经系统发生内源性脑保护的机制。采用线栓法制作大鼠局灶性缺血再灌注模型 ,以免疫组织化学和逆转录聚合酶链式反应(RT PCR)技术 ,检测缺血再灌注不同时间脑内Epo的表达变化。脑缺血再灌注不同时间Epo蛋白在脑内表达广泛 ,主要分布在缺血侧基底节区、海马和部分皮层。在缺血再灌注 1h和 6h ,基底节区Epo蛋白和mRNA表达较高 ,再灌注 12h ,基底节区Epo表达减少 ,额顶皮质Epo表达增加 ,再灌注 2 4h ,额顶皮质Epo表达达到高峰 ,4 8h开始下调。因此 ,促红细胞生成素在缺血再灌注大鼠脑内表达的变化 ,可能是机体发生内源性脑保护的机制之一。