生物钟基因研究新进展

生物钟基因普遍存在于生物界,其作用在于产生和控制昼夜节律的运转。生物钟基因及其编码的蛋白质组成反馈回路,维持振荡系统持续进行并与环境周期保持同步。各级进化水平物种生物钟的基因组成和控制途径有同有异。此文主要介绍蓝细菌、脉孢菌、果蝇、鼠和人昼夜钟的分子运作机制以及研究钟基因的意义和展望。

松果腺在衰老过程中的地位与褪黑素的作用

目的论述松果腺及褪黑素与机体衰老的因果关系 ,进而提出衰老的松果腺学说。方法 1 本学说提出的背景 ;2 松果腺学说的实验依据 ;3 褪黑素的机能调节作用与抗衰老机理。结果与结论 1 松果腺学说的内容 :衰老源于松果腺形态和功能的变化 ,然后扩展到全身组织细胞 ,呈现多种退行性体征。补充外源性褪黑素或移植松果腺 ,可以延缓老化 ,增长动物寿命。 2 松果腺和褪黑素是年龄变化的函数。随着松果腺钙化 ,褪黑素合成与分泌减少 ,生物节律变得不稳定 ,适应内外环境能力降低。褪黑素在生物界分布极为广泛 ,它作为进化保留分子使机体与环境保持协调统一。褪黑素可在多方面发挥作用 ,通过矫正生物钟功能、调节神经内分泌活动、清除自由基、增强免疫、抗应激、保护遗传物质和促进衰老相关基因表达等 ,起到抗衰老作用。 3 最后阐述松果腺学说的理论意义和应用前景。

从生物进化看褪黑素的功能意义

褪黑素在生物界分布极为广泛，从低等原核生物到高等脊椎动物，乃至植物体内均发现褪黑素。在漫长的生物进化过程中，它作为一种古老多效性的分子而保留至今。生物界各门类浩繁，形态、功能干差万别，但体内的褪黑素却有相似的作用：（1）传递光暗信号，使生物的各种内源性节律与环境周期保持同步。（2）有效清除生物体内的自由基，使机体免受氧化损伤。（3）褪黑素与钙调蛋白结合，调节细胞骨架的机能状态，以执行特定的功能。褪黑素能使机体与环境保持协调统一，抵御环境不良刺激对机体的影响，保持机体内环境稳定。

褪黑素与衰老

随年龄增长松果腺功能减退，褪黑素（ＭＴ）分泌降低。施用ＭＴ或松果腺移植可使机体寿命延长。本文从ＭＴ抗氧化、增强免疫和调整生物钟功能等方面。

人参皂甙对中枢儿茶酚胺昼夜节律影响的余弦法分析

用荧光分光计法测定小鼠脑内去甲肾上腺素(NE)和多巴胺(DA)含量的正常昼夜节律变化以及人参总皂甙和利血平等药物对中枢儿茶酚胺昼夜节律的影响。小鼠脑内NE和DA呈现明显的生理节律,峰值期均在暗期出现,而光期含量均较低。人参皂甙(GS)对中枢儿茶酚胺的作用强弱或有无依给药昼夜时辰而异。在暗期ip GS使NE明显降低,而在光期投药则否。对于DA,只有12:00时投药有升高作用,而在其余时间投药则无明显影响。为验证上述结果,ip利血平耗竭脑内单胺类递质,则NE和DA的水平在昼夜不同时辰均展示明显降低,但仍然呈现出有意义的昼夜节律变化。此外,乙醇对中枢儿茶酚胺亦有降低作用。

人参总皂甙对大鼠血浆皮质酮及肝糖原作用的昼夜节律

本文在生理性昼夜节律基础上,探索人参根总皂甙对雄性大鼠血浆皮质酮和肝糖原的影响。结果表明,用药后对于血浆皮质酮作用的强弱随昼夜的时辰而昇。08:00时最强,而在20:00和24:00时较弱。在同一时间(08:00时)取材,皂甙对皮质酮的作用存在剂量反应关系,但对肝糖原则无。文末对于皮质酮与肝糖原的关系和评价人参滋补作用的药理指标进行了讨论。

褪黑素的神经保护作用

随着世界人口老龄化的进展,越来越多的神经障碍困扰着老年人。主要表现为,脑供血不足、记忆力减退、动作协调性差、组织损伤、大量神经元萎缩和死亡,甚至出现中风、震颤麻痹、痴呆等病症。目前,脑老化引起脑血管意外造成病残和死亡,有上升的趋势,给社会、经济、家庭和个人生活带来严重的危害。如何保神经系统健康?寻找有效的神经保护剂,日益引起国内、外学者的关注,近年论文急剧增多,有关会议学术相继召开。近年,松果腺和褪黑素(MT)已成为生命科学领域的一个研究热点。业已证明,其具有调节生物钟、抑制生殖、促进睡眠、增强免疫和抗衰老等多种功效。

黄芪多糖脂质体的制备和稳定性研究

本文用均匀设计方法筛选了黄芪多糖脂质体的处方并考查了脂质体的几种制备方法，采用筛选的处方和熔融法制备了十几批黄芪多糖脂质体，制备的黄芪多糖脂质体体系稳定，由化学稳定性预测黄芪多糖脂质体20℃贮存期为1．44年；测定了黄芪多糖脂质体的粒度分布，90％以上粒子粒径1μm以下，40℃保温3个月粒子粒径不变．在此基础上进一步研究证明了黄芪多糖脂质体比黄芪多糖普通制剂和空白脂质体具有更加显著的免疫增强效果．

欧亚列当提取物的药效学研究

本文首次对欧亚列当提取物进行了药效学研究,结果表明:欧亚列当具有抗疲劳、增强免疫及雄激素样作用,欧亚列当有条件作为滋补强壮药的新资源进行开发。

褪黑素的抗应激作用

本文观察了褪黑素（Melatonin；MT）对低温、缺氧、束缚、噪音、光扰乱应激的对抗作用．实验发现：MT1，5，10μg／kg腹腔注射（ip）使小鼠常压缺氧条件下的存活时间明显延长，其作用显著强于人参皂甙．将MT加入培养基中培养40天的果蝇放入－5℃冰箱中3．5h后，雄性果蝇的存活率由对照组的6．6％升高到98％，雌蝇的存活率由3．4％升高到100％．冷水束缚使动物的免疫功能下降，并产生胃溃病，MT可显著缩小束缚应激溃疡的面积，对抗束缚应激导致的血清补体水平降低．将小鼠放在92dB强噪音下30min，其免疫功能明显下降，MT5，10μg／kg腹腔注射可显著对抗噪音产生的免疫抑制．光周期频繁颠倒亦使小鼠的免疫功能明显降低，MT5μg／kg腹腔注射可显著对抗光扰乱引起的白细胞计数、淋巴细胞百分率下降，提高受抑的中性粒细胞吞噬功能及血清溶血素水平．因此，MT在不同应激模型上，特别在噪音、束缚、光扰乱等精神应激模型上，显示出较强的抗应激活性．提示MT的抗应激作用可能是其抗衰老作用的原因，MT可用于恶劣环境下，对机体产生保护作用．

褪黑素对睡眠的调节作用及与脑内氨基酸递质的关系

目的 :研究褪黑素促眠、昼夜节律作用及其与脑内氨基酸递质的关系。方法 :以翻正反射为指标研究褪黑素对小鼠睡眠及其昼夜节律的影响。采用纸电泳 双波长扫描法 ,测定褪黑素对小鼠不同脑区中γ 氨基丁酸 (GABA)和谷氨酸 (Glu)含量的影响。结果 :褪黑素能明显促进小鼠睡眠 ,其药效强度依赖于给药的时辰。褪黑素可使小鼠下丘脑内γ 氨基丁酸含量明显升高。但对谷氨酸水平无明显影响。结论 :褪黑素促眠作用可能与小鼠下丘脑中γ

褪黑素对小鼠视交叉上核c-fos基因表达的影响

目的 观察褪黑素对幼龄、老龄及光制颠倒条件下小鼠视交叉上核内c fos基因蛋白和mRNA水平的影响。方法 采用冰冻切片免疫组织化学染色法 ,观察褪黑素对小鼠视交叉上核c fos蛋白水平的影响 ;采用RT PCR法 ,扩增视交叉上核内c fosmRNA ,用琼脂糖凝胶电泳法检测扩增产物。结果 幼龄鼠c fos蛋白水平及mRNA水平均高于老龄鼠 ;光制颠倒条件下 ,c fos蛋白及mRNA水平均受抑制 ;给予褪黑素 ,c fos蛋白及c fosmRNA水平均提高。结论 c fos基因表达水平随年龄增加而降低 ;光制颠倒可抑制c fos基因的表达 ;施用褪黑素 ,c fos基因表达水平提高 ,说明褪黑素可对抗增龄及光制颠倒对c fos表达的抑制作用 ,从而发挥抗衰老作用。

褪黑素对光照制度改变影响的对抗作用

将光：暗＝１４∶１０与暗∶光＝１４∶１０两种光照制度每３天轮换１次，模拟时差刺激，观察此种刺激对免疫功能、抗应激能力及寿命等指标的影响以及褪黑素在其中的作用。结果表明：光照制度的改变导致小鼠免疫功能的显著低下，果蝇的抗应激能力、活动力显著下降、寿命明显缩短。给予褪黑素能显著对抗光照制度改变引起的免疫功能低下，抗应激能力及活动力的降低，显著延长果蝇的寿命。据此认为：褪黑素对光照制度改变造成的影响有显著的对抗作用。

侧脑室及下丘脑注射人参皂甙对大鼠皮质酮分泌的影响

Wistar大鼠在12小时光—暗交迭,恒温22℃下饲养。ip人参总皂甙(TGS)可使血清及肾上腺内皮质酮含量显著增加,但切除垂体则此作用不复出现。为探索人参对脑中枢作用与垂体—肾上腺皮质系统的关系,按Konig图谱向大鼠侧脑室注射TGS(370μg/只)或人工脑脊液。血清皮质酮为16.4±0.8μg/dl,TGS组为52.9±4.2μg/dl。

神经系统药物时间节律研究的新进展

时间药理学(Chronopharmacology)是一门新兴学科,日益引起人们的兴趣和重视。关于神经和精神药物的研究,近年有了重大的进展。不仅扩展了神经药理学的领域,而且也促进其理论研究和临床实践的发展。本文重点介绍这一领域近年的重要研究成果和发展动向。一。

时间生物学在我国的发展与展望

一、先秦时期的生物钟思想生物节律是古代人类进行生产(农牧业)和与疾病(医药)作斗争中逐渐认识到的自然法则,距今三千年前成书的《大戴礼记·夏小正》中已有较为详细的记载。《诗经》以诗歌形式描述了自然界周期现象,尔后,《黄帝内经》将生物节律应用于医疗实践并将其上升为理论,其突出的代表是“天人相应”学说。“子午流注”针法问世。

余弦法介评

时间生物学研究表明,机体的生理功能和对于药物的反应,皆作为时间的函数,呈现周期性波动。Halberg等1967年提出用余弦法总结生物节律研究的结果。近20年来受到普遍重视并已在国际上广泛采用乙现将其主要方法作一介绍并进行若干讨论。

西洋参的药理作用及其昼夜节律变化

西洋参(Panaxquinquefolitim)与人参同系五加科植物,但两者性味,功能有别。本文通过皮质酮、肝糖原、脑内5-羟色胺(5-HT)、5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)肾脏DNA和RNA等项指标研究西洋参总皂甙(QTS)药理作用及其昼夜节律变化。结果发现,西洋人参皂甙促使小鼠血清皮质酮升高的作用强于中国红参皂甙(GTS)。

中枢儿茶酚胺昼夜节律药理学初步研究

本文采用荧光法研究小鼠脑内去甲肾上腺素(NE)、多巴胺(DA),正常昼夜节律变化以及人参总皂甙、利血平等药物对中枢儿茶酚胺昼夜节律的影响。实验结果表明,小鼠脑内NE、DA生理节律00:00时NE达峰值,08:00时DA含量最高,12:00时NE、DA均为凹值,人参总皂甙对中枢儿茶酚胺的作用依赖于给药的昼夜时辰而异。

肝、脾、肾核酸含量的昼夜节律及垂体肾上腺皮质系统对其影响

一、小鼠脾脏和肾脏核酸含量的昼夜变化正常♂小鼠从凌晨2时起,每隔4小时测量一次肾、脾和肝脏的核酸含量,肾DNA的峰值时为21:39(—324°),RNA的峰值时为1:11(—17°),脾DNA的峰值吋为3.59(—59°),RNA的峰值时为9.55(—148°)。二、小鼠肝脏核酸昼夜节律不同年度比较我们于1984—1986年的三年中。