基于网络药理学探讨益金方治疗肺癌的作用机制

目的:基于前期研究成果并结合网络药理学及分子对接技术,探讨益金方治疗肺癌的作用机制。方法:从多个开放数据平台获取益金方药物作用基因和肺癌相关基因。基于Cytoscape探索药物成分-靶点关系谱,探寻关键化合物。基于STRING平台完成蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络的建立,采用Cytoscape-CytoNCA拓扑分析筛选核心靶点。通过R-ClusterProfiler对靶点进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书富集分析。最后,利用AutoDock对关键有效成分与肺癌通路相关核心靶点进行对接验证。结果:益金方的主要药物有效成分有157个,其包含潜在治疗靶点235个。通过5个数据平台共获得了8585个肺癌相关靶点。药物潜在治疗靶点和数据平台的共享靶点为215个。从PPI核心网络中筛选核心靶点18个。GO功能富集分析结果显示,相关靶点在各种生物过程、细胞功能方面富集显著,靶点与肺癌信号通路关系密切。根据分子对接结果,紫杉叶素、槲皮素、柚皮素、木犀草素、甘草查尔酮A、山柰酚、异鼠李素、薯蓣皂苷元和刺槐素能够与肺癌通路相关的核心靶点紧密结合。结论:益金方的主要药物有效成分可能通过多个靶点和信号通路干预肺癌,这可能是该方产生治疗效果的机制之一。

基于网络药理学和分子对接方法探讨侯炜教授辨治脑胶质瘤的用药机制

目的:利用中医传承辅助平台分析侯炜教授治疗脑胶质瘤的用药规律,并通过网络药理学方法探讨核心药组多成分-多靶点-多通路治疗脑胶质瘤的作用机制。方法:严格按照疗效判定标准筛选处方,利用关联规则分析显效及有效处方,在TCMSP数据库筛选核心药组的有效成分及靶点,并与OMIM、TTD、GeneCard、DisGeNET数据库筛选所得脑胶质瘤基因取交集,得到候选靶点。借助Cytoscape 3.8.0构建“化合物-靶点-疾病”网络,在STRING平台构建PPI网络,设置拓扑参数筛选核心靶点。利用Metascape平台进行基因本体(gene ontology,GO)分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)富集分析,通过AutoDock Vina软件和Python脚本将核心化合物与核心靶点进行分子对接。结果:共纳入方剂249首,挖掘得到核心药物组合,并筛选活性成分227个,候选靶点30个,KEGG通路165条和GO功能739个。KEGG通路主要为丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase,MAPK)信号通路、低氧诱导因子1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)信号通路、癌症相关信号通路。分子对接显示靶点与成分结合活性良好。结论:核心药组可能通过肿瘤蛋白P53、肿瘤坏死因子、MAPK1、MAPK8等靶标作用于MAPK信号通路、HIF-1信号通路及癌症相关信号通路等发挥作用。

肺腺癌中关键lncRNA的表达及免疫相关分析

目的:通过鉴定与肺腺癌(LUAD)预后相关的长非编码RNA(lncRNA),研究LUAD的发生机制及其预后意义,确定与LUAD预后相关的敏感性生物标志物,并对其进行免疫途径相关性分析。方法:从肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中获取与LUAD相关的数据,通过单因素Cox回归分析及套索算法(LASSO)筛选lncRNA,使用多因素Cox回归进行预后风险评分分析,建立预后风险模型,用计算曲线下面积(AUC)和Kaplan-Meier(K-M)生存分析方法评价模型的稳健性和准确性。利用K-M生存分析方法确定与生存状态相关的潜在生物标志物,并通过ImmLnc平台对其进行免疫途径相关性研究。结果:从49个与生存相关的lncRNAs中确定了12个预后相关生物标志物,通过K-M生存分析,MIR34AHG和PRKCA-AS1被确定为与预后相关的生物标志物(P<0.05)。模型的3年和5年生存率的AUC分别为0.82和0.846。与MIR34AHG相关的免疫途径分别为“细胞因子受体”(P<0.05),“抗原处理和提呈”(P<0.05),与PRKCA-AS1相关的免疫途径为“抗原处理和提呈”(P<0.05)。结论:通过对生物信息大数据的分析,我们确定了两个关键lncRNAs及其相关的免疫途径,为LUAD的预后评估提供了新的生物标志物。

基于竞争内源性RNA网络探讨槲皮素在肺腺癌中的作用靶点

目的:利用从肺腺癌(LUAD)数据集中筛选的差异表达基因(DEGs)、差异表达lncRNA(DElncRNA)及其上游miRNA,构建LUAD的竞争内源性RNA(ceRNA)网络,探索槲皮素可能的作用靶点。方法:从基因表达综合数据库(GEO)及肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)中检索并筛选LUAD基因及lncRNA表达数据集,对差异表达基因(DEGs)进行富集和功能注释。使用在线数据库预测miRNA及lncRNA,建立ceRNA调控网络,并通过网络药理学分析槲皮素的药物靶点。结果:构建了AURKA与上游hsa-miR-363-3p及AP000553.1、LINC00858、AL354707.1的ceRNA调控网络,槲皮素与5DOS对接良好。结论:AP000553.1、LINC00858、AL354707.1与hsa-miR-363-3p竞争性调控AURKA,进一步影响LUAD预后,槲皮素可作用于AURKA。

基于TCGA和Oncomine数据库分析肺腺癌预后基因表达及临床意义

目的:利用生物信息大数据分析方法,对肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)和肿瘤芯片数据库(Oncomine)进行分析,探究与肺腺癌(lung adenocarcinoma, LUAD)预后相关的生物标志物及药物作用靶点。方法:综合TCGA的RNA-seq数据,利用R 4.0.2进行加权基因共表达网络(WGCNA)分析,确定关键基因集,同时利用STRING进行蛋白互作网络(PPI)分析,筛选出LUAD中调节蛋白表达量的关键基因,再结合Oncomine分析决定LUAD预后的生物标志物。结果:共获得关键模块一个,包含549个基因,它们与纤毛运动、异种生物代谢过程、钾离子跨膜转运蛋白活性的负调控等相关功能密切相关。PPI分析得到20个关键节点基因。Oncomine数据库综合分析确定细胞周期蛋白O(CCNO)在肺癌组织中高表达,生存分析结果显示其与LUAD患者预后密切相关。结论:本研究通过对TCGA和Onomine的综合数据分析,发现CCNO很可能在LUAD的发生发展过程中发挥重要作用。

肺腺癌竞争内源性RNA网络的综合分析:基于肿瘤基因组图谱数据库

目的:基于肿瘤基因组图谱数据库(TCGA)架构肺腺癌(LUAD)竞争内源性RNA(ceRNA)网络,鉴定潜在的生存关联性生物标志物,并确定特异性治疗的小分子药物。方法:依据纳入研究标准,利用Edger软件筛选LUAD组织与正常组织(mRNA、lncRNA和miRNA)差异表达的基因。通过miRcode、miRDB、TargetScan和miRanda数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析,构建ceRNA网络。采用Kaplan-Meier方法分析ceRNA网络中的RNA表达量与生存预后的关系,通过富集分析对网络中的mRNA基因功能和调控通路进行分析。通过Cmap数据库筛选治疗LUAD的特异性小分子药物。利用D-lnc软件确定与关键的lncRNA相关的特异性小分子药物。结果:mRNAs(ELAVL2和PBK)、miRNAs(miR-13和miR-210)和lncRNAs(AP002478.1、DSCAM-AS1、LINC00269、LINC00470和LINC00483)与总生存期(OS)关系密切。喜树碱和甲萘醌有可能逆转LUAD的状态。卡铂、多西紫杉醇、帕比司他被确定为与关键lncRNA密切相关的药物。结论:ceRNA网络在LUAD中发挥重要作用,多种差异表达RNA与LUAD预后相关,可能成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。

基于竞争性内源RNA网络探讨豆甾醇干预肺鳞癌的作用机制

目的:利用生物信息学和网络药理学方法,对肿瘤基因组图谱(TCGA)数据库进行分析,探究豆甾醇与肺鳞癌(LUSC)发生发展相关的调控网络及药物作用机制。方法:综合TCGA RNA-seq数据,利用R 4.0.2进行加权基因共表达网络分析(WGCNA)、差异表达分析、基因本体论(GO)分析和蛋白相互作用网络(PPI)分析筛选核心基因,构建竞争性内源RNA(ceRNA)网络,基于网络药理学进行分子对接,分析豆甾醇作用于LUSC的机制。结果:WGCNA联合差异表达分析共确定801个信度高的基因,它们与染色体分离、有丝分裂核分裂、染色体着丝粒区域等功能密切相关。基于PPI分析得出前10个关键基因(CDC20、BUB1、CCNB2、BUB1B、CDK1、CCNB1、KIF2C、NDC80、CDCA8、CENPF),且均与生存率密切相关,最终构建了CDCA8与上游miRNA hsalet-7b-5p及与之关联的14个lncRNAs的ceRNA网络。豆甾醇与CDCA8对接良好。结论:14个lncRNAs与hsa-let-7b-5p竞争性调控CDCA8,可能在肺鳞癌发生发展过程中发挥重要作用,可能是豆甾醇干预LUSC的潜在机制。

“体病相关”理论下肺癌诊治中的三辨模式与应用

“体病相关”理论是当下中医发病学研究的新视角,辨体-辨病-辨证的“三辨模式”为“体病相关”理论的具体应用之一。体质与肺癌的发生发展关系密切,将“三辨模式”运用于肺癌患者诊疗与恢复中,进行“体病同治”,有助于提高治疗效果。以气虚质、阴虚质、阳虚质、痰湿质肺癌患者的诊疗为引,具体论述三辨模式在肺癌诊疗中的应用,并附验案1则。

基于“病痰饮者,当以温药和之”探讨恶性胸腔积液治疗思路

“病痰饮者,当以温药和之”源于医圣张仲景《金匮要略·痰饮咳嗽病脉证并治》,后世论治痰饮病皆以此为宗。恶性胸腔积液的病因病机、临床表现、疾病演变与痰饮致病均有关联。故拟从释义、内涵、遣药组方等方面对“痰饮致病,温药和之”治则进行剖析,探讨此治则在论治恶性胸腔积液中的以“缓者温运阳气,通调脏腑治其本;急者和其不和,速排水饮治其标”为治疗纲领,阐释“温药和之”思想在治疗恶性胸腔积液中的应用,活用古方,遵古而不囿古,以期为临床治疗恶性胸腔积液提供思路。

复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌临床疗效及安全性的Meta分析

目的:系统评价复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的疗效和安全性。方法:检索PubMed、EMbase、Cochrane Library、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方数据库、中国生物医学文献服务系统,搜集复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案治疗晚期结直肠癌的随机对照试验,检索时间为建库至2020年12月。应用RevMan 5.4对纳入研究进行Meta分析。结果:共纳入34项随机对照试验,涉及2664例结直肠癌患者,Meta分析结果显示:复方苦参注射液联合奥沙利铂化疗方案可以提高晚期结直肠癌患者肿瘤客观缓解率[RR=1.40,95%CI(1.29,1.51),P<0.00001]和疾病控制率[RR=1.12,95%CI(1.08,1,16),P<0.00001],提高患者生活质量[RR=1.24,95%CI(1.14,1.36),P<0.00001],显著减轻白细胞减少发生率[RR=0.35,95%CI(0.23,0.52),P<0.00001]及腹泻发生率[RR=0.36,95%CI(0.19,0.70),P=0.003],提高患者的免疫功能(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平)。但与对照组相比,试验组CD8+细胞水平降低。结论:复方苦参注射液联合含奥沙利铂化疗方案与单用含奥沙利铂化疗方案相比,可显著提高晚期结直肠癌患者临床疗效,改善患者的生活质量,减少不良反应的发生,具有良好的疗效及安全性。

基于“火郁发之”论治放射性口腔黏膜炎

火郁发之是对“气机壅塞,郁结生热”的病机及“清、透”治法的凝练概括。“火郁”为无形之火被有形之邪所隔而不得正常发越,“发之”则是针对气机壅塞不通之所在,以清宣、透散、升发、疏导等治法分而论之。放射性口腔黏膜炎乃火毒之邪与痰瘀等癌肿毒邪内外相合而成,热毒内伏郁遏气机,阳气不得宣发,故具有气机郁闭、怫热郁结的病机特点。本文宗“火郁发之”之旨,开拓论治放射性口腔黏膜炎的新思路。放疗初期急以清宣透热,放疗中期缓以升阳泻火,放疗后期虚以伏火滋阴,疏布气机祛其壅塞,直切病机以证立方,并结合临床验案进行阐释,以期指导临床诊疗。

参芪扶正注射液辅助一线化疗方案治疗晚期结直肠癌的Meta分析及试验序贯分析

目的系统评价参芪扶正注射液辅助一线化疗方案治疗晚期结直肠癌(CRC)的疗效和安全性。方法检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知识资源总库(CNKI)、中国学术期刊数据库(万方数据)、中文科技期刊数据库(维普网)、中国生物医学文献数据库(CBM)建库至2021年7月参芪扶正注射液辅助治疗晚期CRC的随机对照试验(RCT),依据Cochrane偏倚风险评估工具对纳入研究进行质量评价,应用RevMan5.4进行统计分析。结果共纳入12项RCT,总样本量873例,其中试验组445例、对照组428例。试验组客观缓解率(RR=1.35,95%CI[1.18,1.55],P<0.001)、疾病控制率(RR=1.12,95%CI[1.05,1.19],P<0.001)、生活质量(RR=1.26,95%CI[1.13,1.40],P<0.001)及免疫功能(CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、NK细胞水平)均优于对照组;腹泻发生率(RR=0.24,95%CI[0.06,0.97],P=0.05)低于对照组。2组白细胞减少(RR=0.73,95%CI[0.47,1.13],P=0.16)及恶心呕吐(RR=0.63,95%CI[0.35,1.15],P=0.13)发生率比较,差异无统计学意义。敏感性分析提示结果稳健。倒漏斗图提示不存在明显发表偏倚。试验序贯分析提示已达到所需信息量大小,证据可靠。结论参芪扶正注射液辅助一线化疗方案可提高晚期CRC患者近期疗效,改善生活质量,提高免疫功能,降低腹泻发生率。鉴于本研究局限性,尚需要更多高质量、大样本RCT进一步验证。

基于李中梓“治泻九法”论放射性肠炎的分期治疗

明代医家李中梓以脾为主脏、湿为主因论治泄泻,执简驭繁掇菁撷华凝炼出“治泻九法”,为后世治泄泻之典范。本文基于“治泻九法”,遵循“急则治其标,缓则治其本”的治疗原则,结合发病时间及病机变化规律来论述放射性肠炎的分期治疗。治疗全程应将升提中气、疏利气机贯穿始终,以复脏腑气机升降运动。放射性肠炎急性期以湿热互阻、水湿壅盛为主,急则釜底抽薪,以清凉、淡渗、甘缓为先,方可选用葛根芩连汤、平胃散、小建中汤加减;慢性期以脾肾两虚、气阴两伤为主,缓则培本固脱,以温肾燥脾、酸收固涩为重,使用乌梅丸、四君子汤配合四神丸收效甚佳。本文剖析九法,数法并用,师古而不囿古,以期论述放射性肠炎的治疗新思路。

基于网络药理学和分子对接法探索玉屏风散治疗非小细胞肺癌作用机制研究

目的:通过网络药理学和分子对接法,分析玉屏风散治疗非小细胞肺癌的作用机制。方法:检索相关文献和TCMSP数据库,查询玉屏风散的化学成分和作用靶点,查询Genecards、OMIM、DisGeNET、Drugbank等疾病数据库,以“non-small cell lung cancer”为关键词搜索疾病相关靶点,选取与玉屏风散靶点的交集靶点作为研究靶点,采用Cytoscape 3.7.2软件构建活性成分-靶点网络图。利用STRING数据库构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,进一步通过拓扑参数筛选出治疗核心靶点,并进行GO分析和KEGG信号通路富集分析,最后加以分子对接验证。结果:筛选得到玉屏风散37个活性成分,与疾病共同靶点146个,核心靶点44个。GO分析和KEGG分析表明核心靶点参与影响血管生成、细胞增殖等多种生物过程,作用于AGE-RAGE、IL-17、TNF、MAPK等多种信号通路,分子对接显示核心化合物与靶点具有良好的对接活性。结论:网络药理学分析显示玉屏风散治疗非小细胞肺癌涉及多靶点,多通路作用机制,药物与靶点具有良好的对接活性,可为后续试验研究提供理论依据。

基于中医传承辅助平台探讨侯炜教授辨治脑胶质瘤用药规律

目的基于中医传承辅助平台(V2.5)总结侯炜教授治疗脑胶质瘤遣方用药的规律,传承侯炜教授诊治脑胶质瘤的经验。方法提取侯炜教授治疗脑胶质瘤患者的门诊电子病历数据,采用关联规则、复杂系统熵聚类分析等方法进行数据挖掘和可视化分析,总结药物的性味、归经、应用频次、药对组合,结合深度访谈剖析侯炜教授对脑胶质瘤病因病机、治则治法的认识,明确核心用药,探索辨治规律。结果共纳入病历249份,处方中用药频次较多的有白花蛇舌草、天麻、钩藤、川芎、丹参,用药性味偏平、甘,归经多为肝、脾经,挖掘强关联的药物组合20条,新处方4首。结论侯炜教授治疗脑胶质瘤以"培本固元,祛除伏邪"为治疗原则,在天麻钩藤饮的基础上加减化裁,以平肝熄风、补益肝肾、健补脾气为主要治法,兼以化痰、祛瘀、抗癌解毒。

交互式人体针灸模型像的设计

自宋朝针灸铜人问世以来,人们一直使用针灸铜人辅助中国医学的教学。但是铜人的造价高、体积大,在应用过程中受到了极大限制。随着现代科技的进步,为了更好地适应现代教学的需要,弥补传统中医教学上的空白,创新设计一款实用、轻便、美观,与现代科技相匹配的交互式人体针灸模型像具有极大的医学应用价值和良好的社会效益。交互式人体针灸模型像是一款由实体模型配合相关软件,为使用者提供良好的教与学双重体验的医学教学工具。

基于“木郁达之”论治癌因性疲乏

基于“木郁达之”理论,阐明“木郁”是癌因性疲乏发生的重要因素和发展的病理基础。“达之”作为通治“木郁”之法,可应用于治疗癌因性疲乏的全过程。立足整体观念,强调及时阻断癌因性疲乏中“因病致郁-因郁致病”恶性循环的重要意义,并提出以调达枢机、畅神达郁、安魂达神之法,使癌因性疲乏患者恢复至“形与神俱”的健康状态,真正实现“木郁达之”的目的,为癌因性疲乏的中医药治疗提供思路。

基于“形神一体观”论治癌症相关性疲乏

“形神一体观”是在中国古代哲学形神相关理论影响下产生的中医学生命观,“形”是人体生理、病理活动的载体,“神”指人的意识、思维、情感等精神活动。气为神的物质基础,也是形与神联动的桥梁。学者们常将“形神一体观”表述为“形气神一体观”。本文从“形神一体观”出发,阐述其在癌症相关性疲乏发生、发展中的作用与临床应用。形之强弱决定神之盛衰,“神不使”是癌症相关性疲乏发生的重要因素和病理基础。治疗癌症相关性疲乏当坚持“形气神共治”的原则,圆机活法,通调五脏,补益为主;五神共调,综合干预;补气为要,适时疏泄。同时,将辨证论治与针灸、功法、心理调护等非药物疗法相结合,以求标本兼治,身心同调,帮助患者恢复至“形与神俱”的状态,为癌症相关性疲乏的中医药治疗提供新的思路。

消癌平注射液联合TP方案治疗晚期非小细胞肺癌痰湿瘀阻证的疗效观察

目的 观察比较消癌平注射液联合TP化疗及单纯化疗两种治疗方式对ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌患者的临床疗效。方法 采用前瞻性队列研究方法,纳入ⅢB~Ⅳ期非小细胞肺癌痰湿瘀阻证患者,治疗组及对照组各53例。对照组给予TP化疗,治疗组为TP方案联合消癌平注射液治疗。比较2组治疗2个疗程后的客观有效率(RR)和疾病控制率(DCR)、中医证候量表积分、欧洲生活质量协作组癌症核心(QLQ-C30)量表积分。比较治疗前后肿瘤标记物、凝血指标及炎症因子水平,并评估治疗过程中不良事件的发生情况。结果 2个疗程后治疗组RR为41.5%(22/53),DCR为71.7%(38/53),对照组分别为35.8%(19/53)和62.3%(33/53)。治疗组患者中医证候量表积分低于对照组(P<0.05),QLQ-C30量表疲乏和总体健康状况改善明显(均P<0.05)。治疗组肿瘤标记物CEA、细胞角蛋白19片段低于对照组(均P<0.05);治疗组活化部分凝血活酶时间高于对照组、D-二聚体低于对照组(均P<0.05);治疗组炎症因子PCT低于对照组(P<0.05)。治疗组不良事件中血小板降低发生率低于对照组(P<0.05)。结论 消癌平注射液联合TP方案在改善中医临床症状、提高生命质量方面有优势,能预防血小板下降的发生,综合提高晚期非小细胞肺癌痰湿瘀阻证的疗效。

从“阴火”理论探讨恶性肿瘤化疗耐药的形成及防治策略

化疗是目前临床治疗恶性肿瘤的主要手段,化疗耐药是导致化疗失败、恶性肿瘤复发转移的重要因素。认为恶性肿瘤的形成特点与中医“阴火”理论相似,元气虚损是恶性肿瘤发生的基础,元气-阴火失衡是恶性肿瘤进展的内因,阴火所致痰-瘀-毒-虚的内环境促进化疗耐药的形成。中医药治疗恶性肿瘤化疗耐药需注重关口前移,应补脾健中,滋补元气,扶正抗癌;治疗期间应调气解毒泻阴火,改善内环境。调整元气-阴火内环境平衡,进行全方位、全过程的治疗管理,可为中医药治疗恶性肿瘤化疗耐药提供新思路。