肾移植术后持续BK病毒感染受者的特异性细胞免疫反应的动态变化

目的探讨肾移植术后持续BK病毒（BKV）感染的受者特异性细胞免疫反应的动态变化规律。方法选择2011年2月至2012年1月接受同种异体肾移植手术的受者46例，术后每3个月定期监测尿液和血液的BK病毒DNA载量，随访术后持续性病毒感染（连续2次尿液或血液样本检出BK病毒DNA载量阳性）受者，并提取其外周血单核淋巴细胞，并分别与包含BK病毒特异性5种肽段的重叠肽池（VP1、VP2、VP3、LT-Ag及st-Ag）进行混合培养，采用流式细胞仪检测体外分别由γ-干扰素（IFN-γ）、白细胞介素2（IL-2）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）诱导的T淋巴细胞增殖情况，分析病毒特异性免疫反应的变化规律。结果随访期间，46例受者中出现持续性病毒尿症6例，其中3例同时出现持续性病毒血症，2例经病理学检查证实为BK病毒性肾病（BKVN），均表现为持续性病毒尿症和持续性病毒血症。3例术后发生持续性病毒血症的受者在5种BK病毒特异性蛋白体外刺激后，IL-2、IFN-γ、TNF-α诱导类型的CD4^＋T淋巴细胞反应强度呈明显下降趋势。持续性病毒尿症受者无此类似现象发生。结论肾移植受者发展至病毒血症阶段时，抗BK病毒特异性细胞免疫反应受到严重抑制，若机体不能及时恢复抗病毒的能力，则持续性病毒血症极易发展为BKVN，而导致移植肾功能受损甚至丧失。