高频重复经颅磁刺激治疗阿尔茨海默病的研究进展

重复经颅磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)作为一种安全有效的物理治疗方式,已被广泛运用于多种神经精神疾病的治疗。然而,在AD的治疗中,其应用仍存在一定的局限性。本文综述了不同治疗参数对AD病人疗效的影响,发现高频重复经颅磁刺激(high frequency rTMS,H-rTMS)能够取得更显著的治疗效果。此外,本文进一步分析了H-rTMS治疗AD的病理生理学机制,并研究了H-rTMS与其他非药物治疗方式(如认知训练)联合应用所产生的综合效果,旨在为临床实践提供指导。

中药治疗血管性认知障碍的研究进展

随着中国人口老龄化的加剧,血管性认知障碍的患病率正逐年上升。目前,国内外治疗血管性认知障碍的药物尚缺少大样本的循证医学证据,与西药相比,中药具有多组分、多靶点的特点。本文就中药治疗血管性认知障碍的研究进展作一综述,旨在为血管性认知障碍的治疗提供新思路。

复智散对阿尔采末病模型小鼠治疗作用的研究

目的观察复智散（FZS）对Aβ25-35诱导的阿尔采末病（AD）模型小鼠的治疗作用。方法Aβ25-35侧脑室注射制作AD小鼠模型，以不同剂量的FZS灌胃治疗，通过Morris水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能，采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶（ChAT）、乙酰胆碱酯酶（AChE）活性及乙酰胆碱（ACh）含量。结果不同剂量的FZS不仅对AD小鼠的认知功能有明显的改善作用，且能增加AD小鼠脑内的ChAT活性及ACh含量，并降低AChE活性。结论FZS在1．25～10g·kg^-1剂量范围内均有治疗小鼠AD的作用，但用1．25g·kg^-1剂量时治疗效果最佳。

内源性神经干细胞与脑老化的治疗

近十几年研究发现成年人脑神经元可以再生,使人们重新认识老年脑神经细胞的可塑性,它为脑损伤的修复带来新的希望。最新研究表明,神经再生可被调控,是一种新的修复机制。这使得利用内源性神经干细胞治疗老龄相关的神经退行性疾病成为可能。

MTT法检测rhEGF生物活性

目的鉴于待测的生物活性因子均有适于其自身的最佳测定条件,规范了重组表皮生长因子(rhEGF)的MTT测定法。方法根据MTT测定法原理,在3个因素(每孔细胞数、MTT和胎牛血清浓度)及3个水平上进行了正交实验设计。结果MTT检测法的最佳条件是:Balb/c3T3细胞悬液(5×107cells·L-1)100μl·well-1,MTT(8g·L-1)20μl·well-1,FBS(1·5%)100μl·well-1。结论上述正交实验规范的MTT最佳实验条件,适用于Balb/c3T3细胞活性的检测及其药物抑制性实验。但在测定rhEGF生物活性时,为使对照孔细胞数保持在较低水平以便给生物活性因子留有适当的余地以显示其促细胞增殖活性,建议FBS浓度采用0·5%。

复智散对阿尔茨海默病模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响

目的观察复智散(FZS)对阿尔茨海默病(AD)模型小鼠认知功能及脑内胆碱能系统的影响。方法采用β-淀粉样肽(Aβ25-35)小鼠侧脑室注射制作AD小鼠模型,应用水迷宫和小鼠穿梭程序自动控制仪检测小鼠的认知功能,采用比色法测定小鼠脑内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)和乙酰胆碱脂酶(AchE)活性,采用碱性羟胺法测定乙酰胆碱(Ach)含量。结果FZS能明显改善AD小鼠的认知功能,且对脑内胆碱能系统有明显的调节作用,不仅能够降低AchE活性,而且能够增强ChAT活性,增加脑内Ach的含量。结论FZS可通过对脑内胆碱能系统的调节来改善其认知功能,从而达到治疗AD的效果。

凋亡相关蛋白在阿尔茨海默病病理改变中的作用

目的研究凋亡相关蛋白在阿尔茨海默病病理改变中所起的作用。方法选取3月龄P8品系快速老化小鼠(SAMP8)6只、6月龄SAMP8小鼠12只、6月龄抗快速老化系1小鼠(SAMR1)6只,将其分为四组:A组为6月龄SAMR1小鼠6只、B组为3月龄SAMP8小鼠6只,均作为对照;C组为6月龄SAMP8小鼠6只(假治疗组),O组为6月龄SAMP8小鼠6只(药物组)。O组腹腔注射Obatoclax 0.2 mL,C组注射等量生理盐水;连续干预14 d。使用Morris水迷宫实验测试小鼠的认知功能;免疫组化法测定海马B细胞淋巴瘤/白血病-2(Bcl-2)、异常磷酸化tau(p-tau)蛋白、半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)表达水平。结果与A组比较,B、C、O组Morris水迷宫实验的潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05);与第一次比较,O组第二次Morris水迷宫实验的潜伏期明显延长、穿越平台次数明显减少(P<0.05)。与C组比较,O组Bcl-2蛋白的阳性细胞计数显著增加(P<0.05);Caspase-3平均光密度值(IOD值)和阳性细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05);p-tau蛋白的IOD值和阳性细胞计数比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论随生存时间延长SAMP8小鼠出现记忆力减退趋势。在认知变化过程中Bcl-2是一个关键成分,记忆力减退可能不是通过Caspase-3和p-tau途径发挥作用。

阿尔茨海默病大鼠模型PET在体成像研究

目的研究18F-FDG及Aβ蛋白显像剂(4’-schiff-O[11CH3])PET成像技术在判别阿尔茨海默病大鼠模型中的作用。方法对10只注射Aβ1～40复制阿尔茨海默模型大鼠及10只注射生理盐水对照大鼠行HE染色及刚果红染色,检测大鼠脑内病理学改变。用18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像技术在体观察2组大鼠脑内Aβ蛋白分布及葡萄糖代谢情况。结果模型组大鼠海马出现神经元减少并形成淀粉样斑块。模型组PET显像可见注射侧海马葡萄糖代谢减低及4’-schiff-O[11CH3]摄取增加。对照组仅见轻微神经元损伤,PET显示葡萄糖代谢轻度减低。结论18F-FDG及4’-schiff-O[11CH3]PET显像结合行为学及病理学观察可作为检测模型成功与否的方法之一。

复智散对自然老化大鼠胆碱能系统的影响

目的观察复智散(FZS)对自然老化大鼠的治疗作用。方法通过Morris水迷宫测定大鼠的记忆功能,采用比色法测定大鼠海马胆碱乙酰基转移酶(ChAT)活性及乙酰胆碱(ACh)水平,Western-blot检测大鼠海马ChAT水平。结果不同剂量FZS对自然老化大鼠的记忆功能均有明显改善作用,并呈明显量效关系。FZS能提高大鼠海马内ChAT活性及ChAT和Ach水平。结论FZS可通过对自然老化大鼠海马内胆碱能系统的调节改善其记忆功能,从而起到治疗老年认知功能障碍的作用。

人源表皮生长因子变构体对实验性阿尔采默病的治疗作用

目的：为了赋予hEGF新的特性，对hEGF结构进行改造，构建hEGF变构体，使其能够穿越细胞膜并且能够通过血脑屏障，为脑神经退行性疾病的治疗研究提供可能性。结果：成功地构建了hEGF变构体的分泌型表达载体，并在原核细胞中完成了有生物活性的可溶性表达。对其生物活性进行研究，实验结果表明，本实验表达的hEGF变构体能够穿越细胞膜及通过血脑屏障。动物行为学测定，Morris水迷宫实验表明hEGF变构体能够缩短AD模型小鼠及自然老化小鼠的潜伏期，穿梭箱实验表明hEGF变构体能够减少AD模型小鼠及自然老化小鼠被电击的时间，证明能够改善AD模型小鼠及自然老化小鼠的学习记忆能力；海马神经干细胞检测，hEGF变构体能够增加AD模型小鼠海马齿状回nestin的表达量；GFAP的表达量减少；Brdu的参入量明显增加。证明具有促进AD模型小鼠海马神经干细胞增殖作用；正电子断层扫描（positron emission tomography，PET）实验，治疗AD模型大鼠脑的亮区比未治疗的AD模型鼠分布面积大，证明能显著增加葡萄糖代谢。结论：hEGF变构体对实验性阿尔采默病具有治疗作用。hEGF的改构从而使hEGF有了新的实用性研发前景。

重复经颅磁刺激治疗缺血性脑卒中后认知障碍的研究进展

重复经颅磁刺激(rTMS)是一种安全无创的非侵入性干预技术,在各种神经和精神疾病中已得到广泛应用。目前,rTMS在改善缺血性脑卒中后认知障碍(PISCI)方面也取得一定疗效。本文从rTMS的基本原理、治疗PISCI的作用机制、在PISCI中的应用、安全性等方面进行综述,以期为rTMS在PISCI中的应用提供理论依据。

不同剂量瑞舒伐他汀对ACI患者外周血淋巴细胞OX40L表达及血清OX40L和hs-CRP水平的影响

目的:探讨不同剂量瑞舒伐他汀对急性动脉硬化脑梗死(ACI)病人外周血淋巴细胞OX40L及血清OX40L和hs-CRP水平的影响。方法:选择40名动脉硬化性脑梗死病人,随机分为瑞舒伐他汀20 mg治疗组(A组)和瑞舒伐他汀10 mg治疗组(B组),应用QRT-PCR及酶联免疫吸附试验(ELISA)法分别检测外周血淋巴细胞OX40L及血清OX40L和hs-CRP的水平。结果:A组与B组外周血淋巴细胞OX40L下降幅度比较(P<0.01)及血清sOX40L和CRP水平治疗后有明显降低(P<0.05),A组与B组比较A组降低更加明显,有统计学意义。结论:动脉硬化性脑梗死病人急性期服用瑞舒伐他汀20 mg能更明显的降低患者外周血淋巴细胞OX40L及血清OX40L和CRP的水平,提示动脉粥样硬化性脑梗死病人早期服用较大剂量的他汀药物治疗效果可能更好。

复智散对阿尔茨海默病模型大鼠治疗作用的研究

目的:观察复智散(FZS)对β-淀粉样蛋白(Aβ1-40)诱导的阿尔茨海默病(AD)模型大鼠的治疗作用。方法:Aβ1-40海马注射制作AD大鼠模型,以不同剂量的FZS灌胃治疗,通过Morris水迷宫检测大鼠的空间定向、记忆力,采用比色法测定大鼠海马内胆碱乙酰基转移酶(ChAT)、乙酰胆碱酯酶(AChE)活性及乙酰胆碱(ACh)含量。结果:不同剂量的FZS不仅对AD大鼠的定向、记忆力有明显的改善作用,且能增加AD大鼠海马内的ChAT活性及Ach含量,并降低AChE活性。结论:FZS在(0.3~1.2)g·kg-1剂量范围内均有改善AD大鼠认知功能,增加海马区ACh系统功能的作用。

PET显像监测中药复智散治疗阿尔茨海默病大鼠疗效的可行性研究

目的 研究PET技术评价中药复智散（FZS）治疗自然老化阿尔茨海默病（AD）大鼠疗效的可行性。方法采用中药FZS治疗10只AD大鼠模型30d后，通过Morris水迷宫测试大鼠行为学改变；另10只AD大鼠以蒸馏水连续30d灌胃，作为对照组，10只正常成年大鼠作为空白对照组。所有大鼠分别行18F-脱氧葡萄糖（FDG）、2-（4＇-N-11C-甲胺基苯）-6-羟基苯并噻唑（PIB）PET脑显像，并取脑组织样本行HE染色、β淀粉样蛋白（AB）免疫荧光、5-溴-2-脱氧尿嘧啶核苷（BrdU）免疫荧光和神经元核心抗原（NeuN）免疫荧光染色。采用SPSS13．0软件对行为学测试结果行配对t检验。结果FZS治疗后AD大鼠行为学较AD对照组有明显改善，药物治疗组AD大鼠潜伏期[（32．5±10．8）s]明显短于AD对照组[（102．6±8．8）s]（t=15．7987，P=0．000t），PET显像显示治疗后AD大鼠脑内葡萄糖代谢有所改善，而淀粉样物质的显像未见明显好转，该结果与病理结果一致。结论PET显像可作为在体评价AD疗效的一种手段；中药FZS可以通过增加神经细胞的增殖和存活而改善老年大鼠的记忆能力。

认知训练在遗忘型轻度认知功能障碍患者中应用的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是常见的进行性中枢神经系统退行性疾病,以进行性认知功能下降为主要临床特征,是导致痴呆的主要原因。遗忘型轻度认知功能障碍(a-MCI)是轻度认知功能障碍(MCI)的一种亚型。研究表明,a-MCI大多会进展为AD,积极干预a-MCI是延缓或减少AD发生的关键。目前用于治疗a-MCI的药物均缺少大样本的循证医学证据,临床科研工作者越来越关注认知训练在a-MCI非药物治疗领域的研究。认知训练的研究在a-MCI患者的非药物干预方面具有广阔的应用前景。现就认知训练在a-MCI患者临床中应用的研究进展进行综述。

多模态核磁共振在阿尔茨海默病临床研究中的应用进展

阿尔茨海默病(AD)是一种常见的以进行性认知功能障碍为特点的神经变性疾病。其发病率高且预后差,给社会和家庭带来沉重负担。因此,对于有风险但尚未显示痴呆症状的受试者进行早期识别、早期干预具有关键意义,而磁共振成像(MRI)将在这方面发挥至关重要的作用。近年来,已经提出了应用不同类型MRI特征进行AD转换预测的一些机器学习方法。多模态MRI在AD诊断中占有越来越重要的角色。现就AD临床多模态影像的研究进展进行综述。

海马神经功能亢进与阿尔茨海默病的关系

阿尔茨海默病(AD)是一种最常见的神经系统变性疾病,主要表现为进行性的认知功能下降,影响日常生活能力以及精神行为异常。研究发现,AD早期海马神经功能亢进。海马神经功能亢进是一种维持记忆功能的代偿机制,但通过对动物模型研究发现,海马神经活动正常的动物模型的认知功能保存较好;海马神经功能亢进的动物模型伴有认知功能障碍,并且通过药物抑制海马神经的过度活跃可以改善认知功能。这一现象的发现使得对AD疾病过程的理解发生重大转变,并对AD治疗的研究方向产生重要影响。