脂多糖联合人工喂养诱导新生大鼠坏死性小肠结肠炎模型的建立与评价

目的探讨脂多糖(内毒素,LPS)联合人工喂养诱导新生大鼠坏死性小肠结肠炎(NEC)模型的方法并评价其效果。方法出生当日SD新生大鼠,按不同的造模方式随机分为9组(每组8只):A组大鼠人工喂养;B1、B2、B3、B4、B5、B6组为人工喂养+LPS灌胃,LPS的剂量分别为5、10、15、20、30、40 mg/kg,以筛选LPS诱导新生大鼠NEC模型的最佳剂量;C组大鼠采取鼠乳喂养+LPS(30 mg/kg)灌胃;D组大鼠为鼠乳喂养,作为正常对照组。每日定时称量体重。3天后禁食24小时取回肠末端组织HE染色,光镜下观察肠道组织病理损伤情况,并进行病理评分,评分≥2分确定为NEC。按B5组造模条件,重复两次,每次8只,分别为B5a、B5b组。结果 A、B4、B5、B6组新生大鼠均出现不同程度的活动减少,倦怠,进而可见腹胀及粪便颜色性状发生改变。实验结束A、B组体重不增或下降,C、D组体重增加,A、B组体重分别与D组比较,差异均有显著性(P<0.05)。各组病理评分分别为A组:1.78±0.52,B1组:1.76±0.32,B2组:1.83±0.1,B3组:1.87±0.33,B4组:2.16±0.11,B5组:3.34±0.37,B6组:3.78±0.51,C组:0.52±0.42,D组:0.3±0.48。B5a、B5b组评分分别为3.3±0.17、3.35±0.44。B5、B6模型组分别与对照组比较,差异均有显著性(P<0.05);模型组内B5、B6组分别与B1、B2、B3、B4组比较,差异均有显著性(P<0.05);B5、B6组分别与A组比较,差异均有显著性(P<0.05)。B5a、B5b分别与B5组比较,差异均无显著性(P>0.05)。B4、B5、B6组的NEC发生率分别为25%(2/8)、75%(6/8)和100%(8/8)。A、B1、B2、B3、C、D组的NEC发生率均为0。结论在LPS剂量为30 mg/kg时,联合人工喂养可诱导与人类新生儿NEC临床特征、病理改变基本一致的严重肠道损伤,且其发生率高,重复性好,特异性高,可用于新生儿NEC的研究。

机械通气治疗的新生儿呼吸衰竭患儿智力及发育落后的相关因素分析

目的探讨新生儿重症监护室(NICU)应用气管插管机械通气治疗的新生儿呼吸衰竭(NRF)患儿智力及发育落后的影响因素。方法选择NICU应用气管插管机械通气治疗的NRF患儿436例,最终成活患儿共随访到193例。探讨住院期间母亲合并症、新生儿的围生期情况、原发病分布状况、机械通气时间、再次插管等各种因素与智力及发育落后的关系。采用单因素及多因素Logistic回归分析其相关危险因素。成活儿出院后予以早期干预指导和随访,校正年龄18个月时进行智能及运动发育测试。结果 436例患儿中,193例患儿随访至出院后校正年龄18个月,随访率69.17%,其中智力异常16例(8.29%)、运动异常36例(18.65%),确诊脑瘫患儿13例(6.74%)。单因素分析发现:胎龄≥37周、气管插管时间≥4 d、缺氧缺血性脑病(HIE)对智力发育均有影响(P均<0.05);而胎龄<37周、颅内出血、再次插管对运动功能有影响(P均<0.05)。193例患儿中,98例存在HIE,进行早期干预53例,其中智力低下4例(7.55%)、运动发育落后9例(16.98);未进行早期干预45例,智力低下12例(26.67%)、运动发育落后27例(60.00%),两者比较,P均<0.001;影响新生儿智力发育的因素分别是机械通气时间(OR=1.183)、早期干预(OR=0.301)、母亲妊高症(OR=1.910);影响其运动发育的因素分别是机械通气时间(OR=1.150)、HIE(OR=0.387)、再次插管(OR=0.346)。结论机械通气时间、早期干预、母亲妊高症与NRF患儿智力发育有关;机械通气时间、HIE、再次插管与其运动发育有关。

有中国特色的城乡发展一体化经验与探索——以成都和嘉兴为例

城乡发展一体化是党中央在十八大会议上提出的一项重大战略决策,是解决"三农"问题、破解二元结构,推进我国经济社会长期可持续发展的重要措施。城乡发展一体化是我国现代化和城市化发展的一个新阶段,要求把工业与农业、城市与农村、城镇居民与农村居民作为整体进行谋划,改变长期形成的城乡二元结构,实现城乡在政策上、经济上、服务上的一致,使城乡全面、协调、可持续发展。通过回顾中国城乡发展的历程,研究成都和嘉兴的城乡统筹实践,分析实践过程中存在的问题,总结值得借鉴的经验,为加快城乡发展一体化进程提出建议。

血清胶质纤维酸性蛋白联合基质金属蛋白酶-9检测对脓毒症患儿相关性脑病的评价价值

目的探讨血清胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)联合基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)检测对脓毒症患儿相关性脑病(sepsis associated encephalopathy,SAE)的评价价值。方法回顾性选取2016年1月至2021年1月山东省聊城市人民医院106例脓毒症患儿为研究对象,将31例SAE患儿设为SAE组,将75例脓毒症未合并相关性脑病患儿设为非SAE组。检测两组血清GFAP及MMP-9水平,分析GFAP联合MMP-9对SAE患儿的评估价值。结果SAE组血清GFAP、MMP-9水平明显高于非SAE组(P<0.05)。SAE组血清GFAP、MMP-9水平与急性生理健康与慢性疾病评分及序贯器官衰竭评估评分均呈正相关关系(P<0.05),而与格拉斯哥昏迷量表评分则呈显著负相关(P<0.05)。GFAP与MMP-9联合检测的受试者工作特征曲线下面积为0.892(95%CI=0.829~0.956),诊断敏感度为90.3%,特异度为76.0%。结论血清GFAP、MMP-9水平与SAE患儿病情密切相关,联合检测血清GFAP、MMP-9水平有助于SAE的早期诊断。

血管生成素-1在高氧诱导新生鼠支气管肺发育不良的表达及与肺发育的关系

目的探讨血管生成素（Ang-1）在高氧诱导支气管肺发育不良（BDP）新生大鼠中的表达。方法48只生后2～3日龄的新生大鼠随机分为高氧组和对照组，每组24只，分别置于高氧（氧浓度≥95％）和空气中持续喂养；于高氧暴露第1、3、7天，光镜下观察大鼠肺组织形态结构变化，并采用实时荧光定量PCR和Westemblotting方法分别检测大鼠肺组织中Ang-1mRNA和蛋白表达水平。结果随着高氧暴露时间延长，光镜下高氧组逐渐表现出肺组织发育不良、肺泡结构简单化、肺泡数目减少和肺微血管发育受阻等病理改变。高氧暴露第7天，高氧组的Ang-1mRNA和蛋白相对表达为0．33±0．18和0．20±0．07，低于对照组的O．83＋0．46和0．57±0．44，差异有统计学意义（P均〈0．05）。结论Ang-1是肺血管发育过程中的重要调节因子，参与了BPD病理发生。

环境检测中水质监测现状及进展

在我国经济不断发展的全新背景下,当前自然环境开始出现恶化的情况,尤其是水资源环境遭受到了非常严重的破坏,成为了社会各界广泛关注的一个问题。因此为了保证水质能够符合实际的标准,为人们的生存提供一定保障,当前需要针对环境检测中的水质监测工作给予充分重视,通过分析其发展现状制定出针对性的策略,以此保证能够通过不断提升水质监测的水平,实现提升水质、保护水环境,为人们提供更加健康的水资源。

论创业孵化园对减少地方高校毕业生流失的作用——基于粤西创业孵化园的调查研究

通过实地调查法、问卷调查法的方式,对粤西地区在校大学生和孵化园的在创大学生,从政府扶持、园区政策、资源整合等几个方面进行细致分析,找出创业孵化园对大学生创业起助推作用的因素,更好地将创业孵化园在大学生中进行推广,让更多的大学生能够参与到创新创业中,从而使人才资源回流,为粤西地区的经济建设和发展提供新的刺激点。

支架式教学在小学语文阅读教学中的应用

阅读教学一直是语文教学的重要内容。基础教育对于学生未来发展起着至关重要的作用。支架式教学是以学生为中心,在学生现有的发展水平的基础上,通过教师的引导与帮助,实现最近发展区的跨越。但学生阅读兴趣较低、阅读教学针对性不足、师生互动不够等问题都对小学生阅读质量的提升产生一定的影响。本文就支架式教学在小学语文阅读教学的应用进行探讨,为破除小学语文阅读教学困境、提高小学生阅读能力提供参考与借鉴。

促红细胞生成素和早产儿视网膜病

随着围产医学的不断发展，早产儿的生存率已经明显提高，但早产儿视网膜病（retinopathyofprematurity，ROP）仍是导致发达及发展中国家儿童失明和视力损伤的主要原因之一，研究预防、减轻或治疗ROP血管新生的药物，尽量避免使用有创性治疗是近年的研究热点。

新生儿红斑狼疮八例临床分析

目的探讨新生儿红斑狼疮（neonatal lupus erythematosus，NLE）的临床特点。方法回顾性选择2012年5月至2017年5月出生后入住我院新生儿重症监护病房的NLE患儿，分析其临床表现、实验室检查、尸检结果及随访情况。结果共纳入8例NLE患儿，其中男3例，女5例，均为生后即发现皮肤狼疮样损害。ANA和抗SSA/Ro抗体、RO52阳性8例，抗SSB/La抗体阳性4例，抗dsDNA抗体阳性1例；血常规异常7例，表现为白细胞、红细胞、血小板降低；肝脏异常5例，表现为肝酶升高、肝脾增大；心脏损伤3例，表现为房室传导阻滞、T波低平，少量心包积液、心房增大，1例有重度肺动脉高压，节段性心肌运动不良；淋巴细胞亚群CD19增高5例；需呼吸支持2例。8例患儿母亲ANA和抗SSA/Ro抗体均为阳性，其中6例诊断为系统性红斑狼疮，2例为干燥综合征。1例患儿死亡，7例存活，存活患儿随访至12个月时皮疹、肝功能、心脏异常均恢复正常。死亡患儿心脏左肺动脉起源于主动脉，肝脏广泛淤血、肝细胞坏死，肺不张，大部分肺泡呈闭合状态。结论NLE是一种少见的新生儿获得性免疫性疾病，临床以一过性皮肤损害、血液、肝脏病变最常见，预后良好，抗SSA抗体是新生儿和孕母最常见的阳性抗体。

新生儿暴发性心肌炎11例临床特点分析

目的 探讨新生儿暴发性心肌炎临床特点、诊疗及预后.方法 选取本院新生儿重症监护病房2016年1～8月收治的新生儿暴发性心肌炎患儿临床资料进行回顾性分析.结果 共纳入暴发性心肌炎患儿11例,其中男6例,女5例;胎龄（37.7±1.6）周,入院体重（3 382 ±675）g;早产儿5例,足月儿6例;夏季发病9例,冬春季发病2例;生后3～5d起病8例,2～3周起病3例;主要表现为发热、食欲减退、气促、精神反应差.患儿均伴不同程度心功能不全,合并心源性休克10例,严重心律失常伴多脏器功能损伤7例,病毒性脑膜炎7例.10例患儿脑钠肽、肌钙蛋白Ⅰ显著升高,且肌钙蛋白Ⅰ超过20 μg/L患儿均预后不良.予以限制液量、应用大剂量肾上腺皮质激素、输注丙种球蛋白治疗,同时纠正休克、改善心功能、抗心律失常等综合治疗,合并呼吸困难患儿给予机械通气,治愈7例,死亡4例.存活患儿中6例随访至6～ 12个月,其中4例出院后1～3个月复查超声心动图正常,2例超声心动图持续异常,最终诊断扩张型心肌病.结论 新生儿暴发性心肌炎临床表现缺乏特异性,早期诊断较困难,容易误诊、漏诊,病死率高,及时诊断、采取有效治疗措施可提高生存率.

肠道微生态和新生儿坏死性小肠结肠炎

肠道微生态是由体内有益菌及有害菌共同构成的生态环境,是人体最大、最复杂的微生态系统.研究表明,适当的肠道微生物定植过程有助于肠道结构和功能发育以及免疫系统成熟,它决定了之后肠道发生疾病的风险.肠道微生态或益生菌与新生儿坏死性小肠结肠炎（neonatal necrotizing enterocolitis,NEC）的关系已越来越受到关注.该文就新生儿肠道微生态的构成及作用、肠道微生态在NEC发生中的作用及机制、益生菌对NEC的防治作用等研究进展作一综述.

血管内皮生长因子在新生大鼠高氧肺损伤模型中的表达及意义

目的探讨高浓度氧暴露致新生大鼠急性肺损伤时血管内皮生长因子（VEGF）的表达及其对肺发育的影响，为临床防治支气管肺发育不良提供理论依据。方法生后2—3日龄新生Sprague—Dawley（SD）大鼠48只随机分为空气组和高氧组各24只，分别置于空气及常压氧气（I〉95％）喂养，采用荧光定量PCR和Western Blot方法检测第1、3、7天时各组大鼠肺组织VEGF mRNA和蛋白表达水平，HE染色动态观察新生大鼠肺组织形态结构变化。结果两组大鼠肺组织第1、3、7天VEGF mRNA和蛋白表达水平均逐渐降低，高氧组明显低于空气组，第1天差异无统计学意义（P〉0．05），第3、7天差异有统计学意义（P〈0．05）[VEGF mRNA：1天（0．86±0．35）比（1．00±0．28），3天（0．54±0．26）比（0．92±0．34），7天（0．32±0．20）比（0．61±0．12）；VEGF蛋白：1天（0．78±0．33）比（1．00±0．16），3天（0．60±0．08）比（0．85±0．27），7天（0．34±0．12）比（0．56±0．18）]。与空气组相比，高氧组肺组织显著发育不良，肺泡结构简单，肺泡数目减少，肺微血管发育受阻。结论VEGF对肺发育起重要作用，其确切作用机制有待进一步研究。

双歧杆菌对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠组织Wnt／β-Catenin信号通路的调控

目的探讨双歧杆菌对坏死性小肠结肠炎（NEC）新生大鼠肠道组织Wnt／β-Catenin信号通路的调控。方法新生SD大鼠75只随机分为A、B、C、D、E共5组，每组15只：A组为代乳品喂养组，B组为NEC模型组，C组为NEC双歧杆菌干预组，D组为代乳品喂养双歧杆菌干预组，E组为鼠乳喂养对照组。免疫组织化学法测定大鼠回肠组织Toll样受体-4（TLR4）水平，Western blot方法检测大鼠回肠组织中糖原合成激酶3β（GSK3β）和β-Catenin水平。比较各组之间上述指标的差异，此外将TLR4、GSK3β、β—Catenin三者之间两两进行二元变量相关分析。结果各组肠组织TLR4水平分别为A组0．36±0．03，B组0．48±0．05，C组0．34±0．03，D组0．37±0．04，E组0．35±0．02；GSK3β水平分别为0．98±0．23、1．48±0．42、0．99±0．20、0．56±0．17、0．60±0．15；β-Catenin水平分别为1．48±0．22、0．64±0．55、1．27±0．36、1．72±0．51、1．82±0．44。B组肠组织TLR4、GSK3β水平较E组明显升高（P〈0．05），β-Catenin水平明显降低（P〈0．05），C组肠组织TLR4、CSK3β水平较B组明显降低（P〈0．05），β-Catenin水平明显升高（P〈0．05）。GSK3β与B-Catenin呈负相关（r=-0．592，P〈0．05），TLR4与GSK3β呈正相关（r=0．295，P〈0．05），TLR4与β-Catenin呈负相关（r=-0．426，P〈0．05）。结论双歧杆菌对NEC新生大鼠肠道保护作用可能部分通过下调因脂多糖刺激而增高的TLR4水平，减轻炎症级联放大反应，也可以直接或通过TLR4水平间接调节GSK3β及β-Catenin水平，维护肠上皮细胞增殖修复平衡。

双歧杆菌对坏死性小肠结肠炎新生大鼠肠道保护作用的机制

目的：探讨双歧杆菌防治新生大鼠坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis， NEC）的可能分子机制。方法出生2 h内的新生Sprague-Dawley大鼠75只，随机分为5组，每组15只：（1）NEC模型组：人工喂养＋脂多糖；（2）双歧杆菌干预组：人工喂养＋脂多糖＋双歧杆菌；（3）人工喂养对照组：仅人工喂养；（4）双歧杆菌对照组：人工喂养＋双歧杆菌；（5）母乳喂养对照组：与母鼠同笼鼠乳喂养。脂多糖按30 mg/kg每天灌胃1次，共3 d。双歧杆菌微囊按1×1010菌落形成单位/ml加入到代乳品中灌胃，每天1次。喂养72 h，末次喂养后空腹12 h，断头法处死大鼠。取末段回肠组织光镜下观察形态学改变并对肠道损伤评分，免疫组织化学法检测回肠组织 Toll 样受体（Toll-like receptor，TLR）2、TLR4、核转录因子（nuclear transcription factor，NF）-κB p65蛋白表达。采用Kruskal-Wallis检验、方差分析、校正χ2检验或Fisher精确概率法进行统计学分析。结果 NEC模型组、双歧杆菌干预组、人工喂养对照组、双歧杆菌对照组及母乳喂养对照组的NEC发生比例分别为11/15、4/15、3/15、2/15与0/15；肠道损伤评分分别为（3.37±0.27）、（1.53±0.44）、（1.75±0.37）、（0.92±0.39）与（0.30±0.18）分；TLR2蛋白表达分别为0.35±0.05、0.30±0.03、0.32±0.04、0.30±0.02与0.29±0.03；TLR4蛋白表达分别为0.48±0.05、0.34±0.03、0.36±0.03、0.37±0.04与0.35±0.02；NF-κB p65蛋白表达分别为0.43±0.03、0.29±0.03、0.35±0.02、0.32±0.02与0.30±0.02。5组的NEC发生比例、肠道损伤评分、TLR2、TLR4及NF-κB p65蛋白表达量比较，差异均有统计学意义（χ2、H或F值分别为23.836、70.290、8.803、38.599和75.076，P值均＜0.05），NEC模型组均高于其他4组（P值均＜0.05）。双歧杆菌干预组的NEC发生比例与3个对照组比较，差异均无统计学意义（P值均＞0.05）；肠道损伤评分高于双歧杆菌对照组及母乳喂养对照组（P值均＜0.01），但与人工喂养对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；TLR4和NF-κB p65蛋白表达量均低于人工喂养对照组和双歧杆菌对照组（P值均＜0.05），但与母乳喂养对照组比较，差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。双歧杆菌干预组TLR2蛋白表达量与3个对照组比较，差异均无统计学意义（P值均＞0.05）。结论双歧杆菌可能通过抑制致病菌或通过TLR2负反馈调节等方式，减少肠黏膜细胞TLR2及TLR4的蛋白表达，并进一步抑制NF-κB通路，使炎症反应得以缓解，发挥对NEC的防治作用。