微量营养素与骨坏死的因果关系:来自双向孟德尔随机试验的证据

背景:骨坏死是临床常见的难治性疾病,有观察性研究表明微量营养元素可能对骨坏死的预后存在一定的促进作用,然而微量营养元素与骨坏死具体的因果关联尚未可知。目的:利用大规模人群全基因组关联研究(GWAS)的汇总数据,通过孟德尔随机化的方法探究微量营养元素与骨坏死之间的因果关联,为临床诊疗提供帮助。方法:从IEU OpenGWAS数据库、GWAS catalog数据库、FinnGen数据库提取需要的暴露和结局数据(钙、镁、铁、维生素E、胡萝卜素、视黄醇与骨坏死)。对数据进行双向孟德尔随机化分析,以逆方差加权法(inverse-variance weighted)为主要的研究方法,加权中位数法(weighted median)、简单模式法(simple mode)、加权模式方法(weighted mode)和MR-Egger回归对结果进行补充;然后通过敏感性分析验证数据的可靠性。结果与结论:①结果发现,血清铁浓度与骨坏死存在正相关关系,而其他微量营养元素未发现相关,且所有数据都不存在反向因果关系;②敏感性分析结果表明因果关系稳健;③通过孟德尔随机化方法,此次研究提供了血清铁浓度和骨坏死之间存在因果关系的证据;了解微量营养元素与骨坏死的因果关系,有助于临床上对骨坏死的诊疗,具有重要的临床意义。

炎症因子与强直性脊柱炎及血液代谢物因果关系的孟德尔随机化分析

目的:探讨炎症因子与强直性脊柱炎(ankylosing spondylitis,AS)及血液代谢物的因果关系。方法:从全基因组关联研究(genome-wide association study,GWAS)Catalog数据库中获取炎症因子表达水平和血液代谢物指标(代谢物水平或代谢物比率)的GWAS数据,从FinnGen数据库中获取AS的GWAS数据。基于工具变量筛选标准,筛选符合要求的炎症因子表达水平的单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)位点。将筛选出的炎症因子表达水平的SNP位点作为工具变量,以AS为结局进行孟德尔随机化(Mendelian randomization,MR)分析,并进行敏感性分析;将确定的与AS具有可靠因果关系的炎症因子表达水平的SNP位点作为工具变量,以血液代谢物指标为结局进行MR分析,并进行敏感性分析。结果:①炎症因子表达水平与AS的因果关系分析结果。CD244、成纤维细胞生长因子(fibroblast growth factor,FGF)-23、FMS样酪氨酸激酶3配体(FMS-like tyrosine kinase 3 ligand,FIt3L)、白细胞介素(interleukin,IL)-7表达水平与AS存在可靠的因果关系,其中CD244、FIt3L表达水平与AS呈负相关,FGF-23、IL-7表达水平与AS呈正相关。②炎症因子表达水平与血液代谢物指标的因果关系分析结果。CD244、FGF-23、FIt3L、IL-7表达水平分别与61项、62项、37项、68项血液代谢物指标存在可靠的因果关系。结论:FGF-23、IL-7、CD244、FIt3L表达水平与AS存在可靠的因果关系,这4种炎症因子表达水平分别与多项血液代谢物指标存在可靠的因果关系;这为探索AS的发生机制和治疗AS的药物靶点提供了参考。