龙胆苦苷磁性分子印迹聚合物的制备

目的:应用磁性分子印迹技术,从降尿酸中药秦艽中特异性吸附与分离龙胆苦苷。方法:以龙胆苦苷为模板分子,甲基丙烯酸(MAA)为功能单体,乙二醇二甲基丙烯酸酯(EGDMA)为交联剂,偶氮二异丁腈(AIBN)为引发剂,甲醇为致孔剂,制备龙胆苦苷磁性分子印迹聚合物。通过傅里叶变换红外光谱(FTIP)、扫描电子显微镜(SEM)、透射电子显微镜(TEM)对材料进行表征,通过绘制动力学吸附曲线及静态等温线评价其吸附性能。结果:龙胆苦苷磁性分子印迹聚合物合成成功,震荡60 min基本达到吸附平衡,从秦艽中提取和分离龙胆苦苷,吸附量为6.316 mg/g。结论:降尿酸中药秦艽中的龙胆苦苷可被龙胆苦苷磁性分子印迹聚合物特异性捕获。

冬虫夏草繁育品中重金属及有害元素分布特征研究及风险评估

目的:对冬虫夏草繁育品干品和鲜品中重金属及有害元素分布特征进行研究,以期为无公害冬虫夏草的繁育提供技术支持。方法:采用微波消解法对干品和鲜品样品进行有机破坏处理,以ICP-MS法为检测方法,对干品和鲜品共30批次的样品中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)5种重金属及有害元素进行测定,结合化学计量学对测定结果的含量特征进行分析;结合课题组前期建立的风险评估方法(HI或MOE法)从食用及药用两方面对分析结果进行风险评估。结果:分析过程中各元素在线性范围内线性关系良好,进样精密度RSD在0.34%~0.79%之间,各元素的回收率在93.0%~103.0%之间。30批次样品中,Cu、Cd全部检出,含量范围分别是2.1~8.98 mg·kg~(-1)和0.02~0.25 mg·kg~(-1);As有26批检出,含量范围是0.10~0.48 mg·kg~(-1);Pb有16批检出,含量范围是0.10~0.50 mg·kg~(-1);Hg仅有4批检出,含量范围是0.02~0.05 mg·kg~(-1)。主成分分析及聚类分析结果表明,干品和鲜品重金属及有害元素含量特征具有明显的区别;风险评估结果表明,Cu、Cd、Hg元素的HI<1,Pb、As元素的MOE>1,干品和鲜品中重金属及有害元素潜在的健康风险均较低。结论:本研究为繁育无公害且低含量重金属及有害元素的冬虫夏草和其质量标准的完善具有一定的指导作用。

朱砂七药材中重金属残留和相关元素形态价态分析

目的探索朱砂七药材中重金属残留水平及其中存在的砷形态价态。方法采用微波消解法结合电感耦合等离子体质谱(ICP-MS)法对朱砂七中铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)5种重金属及相关元素进行测定,并对含量水平进行分析;另外采用高效液相联用电感耦合等离子体质谱法(HPLC-ICP-MS)对一甲基砷(MMA)、二甲基砷(DMA)、亚砷酸(AsⅢ)、砷酸(AsⅤ)、砷甜菜碱(AsB)、砷胆碱(AsC)等已知6种砷形态价态进行研究。结果参照《中华人民共和国药典》(2020年版)对于植物药限量标准,10批次朱砂七药材中,除1批次药材中的Cd以外,其他元素均未超过限度规定,整体合格率较高。HPLC-ICP-MS研究结果表明,除1批次朱砂七药材检出痕量的AsV外,其他批次朱砂七药材中无机砷与有机砷均未检出。结论朱砂七药材中相关元素安全性较好,为朱砂七重金属及相关元素限量标准制定提供了数据支持,同时通过测定元素形态价态,为未来准确评价相关元素带来的安全性风险提供参考。

中药中外源性有害残留物标准现状与监管建议

中药材作为中医药的重要组成部分,其质量安全备受关注。通过回顾中药中外源性有害残留物检测标准发展进程、比较国内外有害残留物标准,呈现中药中外源性有害残留检测标准发展脉络。近年来,中药中外源性有害残留物标准不断完善,检测技术与国际标准主流检测技术接轨,污染物的限量标准稳步增加完善。对中药中外源性有害残留物污染报道和本课题组近年来研究数据进行分析发现,中药中外源性有害残留物呈现总体检出率不高且大部分残留物检出量较低的特点。国家监管部门在中药安全性监控方面的政策引导使中药中外源性有害残留物防控取得了阶段性成效。然而,部分中药品种外源性有害残留污染情况仍较为严峻,如部分药用部位为花、果实及全草类的药材禁用农药检出率较高,甚至存在超标现象;部分种子、动物类药材中黄曲霉毒素污染状况不容乐观。通过分析目前标准及污染现状,提出中药中外源性有害残留监控的重点关注对象及发展方向,旨在为中药安全性监管政策的制定提供思路和参考。

三七药材中262种农药多残留筛查及风险评估

目的:对三七中农药多残留进行筛查研究,初步了解其农药残留状况,并评估高检出农药的健康风险,为现有标准最大残留限量值的制(修)订提供科学依据。方法:以乙腈为溶媒,对收集的16批三七进行高速匀浆法提取处理;针对拟定的检测指标,分别采用气相色谱串联质谱法(GC-MS/MS)和高效液相色谱串联质谱法(HPLC-MS/MS)、多反应监测(MRM)模式进行检测,以不少于2组特征离子对进行定性,并采用校准曲线法对检出农药进行定量检测;结合本课题组前期建立的风险评估方法,对检出率较高的高风险农药进行暴露评估,计算其急性和慢性摄入风险。结果:所建方法共有262个农药指标(总计271个化合物),在线性范围内线性关系良好,灵敏度、回收率均符合痕量多残留分析技术要求。16批三七样品中共检出50种农药,农药检出率较高,多数检出农药处于痕量水平,仅百菌清、毒死蜱、三氟氯氰菊酯、异菌脲、五氯硝基苯、甲基硫菌灵超出团体标准《无公害三七药材及饮片农药与重金属及有害元素的最大残留限量》(T/CATCM 003—2017)的最大残留限量(MRL)。水洗可明显降低部分检出农药的残留量。对超出限量标准,以及无相关限量标准但检出率较高的农药品种进行风险评估,结果显示,9种农药的短期危害指数(HIa)为0.0002~0.1418、长期危害指数(HIc)为0.0004~0.0090,其中五氯硝基苯的HIa和HIc较高,但风险可接受。结论:建立了三七中262种农药多残留筛查方法,并采用暴露评估方法中的点评估模式对其进行健康风险评估,可为三七相关农药残留限量标准的制修订提供参考。

苍术麸炒前后吡咯里西啶生物碱含量变化研究

目的:建立苍术中吡咯里西啶生物碱(PAs)的含量测定方法,考察麸炒前后5个PAs的变化规律。方法:采用UPLC-MS/MS法进行含量测定,采用ACQUITY UPLC HSS T3(150 mm×2.1 mm,1.8μm)色谱柱,流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(体积比为11∶89),恒流洗脱,流速0.30 mL·min^(-1),进样体积1μL;电喷雾离子源,正离子多反应监测模式,以标准曲线法计算含量。结果:3批苍术经过麸炒后,PAs总量从188.74~254.64μg·kg^(-1)下降到101.74~135.36μg·kg^(-1);野百合碱从25.35~52.18μg·kg^(-1)下降到23.25~37.41μg·kg^(-1);氮氧化野百合碱从25.12~40.22μg·kg^(-1)下降到6.98~18.23μg·kg^(-1);克氏千里光碱从11.64~36.25μg·kg^(-1)下降到3.64~12.85μg·kg^(-1);蓝蓟定从37.52~85.32μg·kg^(-1)下降到32.41~38.25μg·kg^(-1);氮氧化蓝蓟定从26.96~74.21μg·kg^(-1)下降到11.82~26.37μg·kg^(-1)。结论:该方法可用于苍术中PAs的测定。麸炒后PAs总量和单个含量均有降低,阐明了苍术麸炒解毒的科学内涵。

HPLC-CAD法与ELSD法用于测定蒺藜皂苷提取物中蒺藜皂苷K的对比研究

目的:分别建立高效液相色谱-电雾式(CAD)和蒸发光散射(ELSD)2种通用型检测器测定蒺藜皂苷提取物中蒺藜皂苷K含量的方法。方法:采用高效液相色谱法,Waters Symmetry Shield RP18为色谱柱,以乙腈-水为流动相,梯度洗脱,体积流速为1.0 mL·min-1,柱温为25℃;使用CAD和ELSD检测器测定,并对样品实测结果进行比较。结果:2种方法线性关系均良好,精密度、重复性、稳定性及加样回收率皆符合方法学要求,CAD的检出限和定量限均比ELSD低。结论:2种检测方法都可用于蒺藜皂苷提取物中蒺藜皂苷K的含量测定,CAD检测器比ELSD检测器具有更高的灵敏度和精密度。

中药中真菌毒素检测的误差来源与控制方法研究进展

目的总结中药中真菌毒素的污染现状,分析真菌毒素检测中的误差来源及控制方法,为中药真菌毒素检测结果的可靠性提供参考。方法采用理论研究与文献调研等方法,总结中药真菌毒素检测过程中的误差来源,并为误差控制的方法提出建议。结果采样作为真菌毒素检测的第一步,直接关系到检测结果的准确性,是最大的误差来源;样品制备与分析结果直接相关,是检测结果正确性的重要保障。为了保证真菌毒素检测结果的准确性,应采用科学、合理的采样方案,使用适宜的样品制备方法和灵敏、准确的分析技术。结论本文从采样、样品制备、分析检测等方面阐述真菌毒素检测中的误差来源和控制方法,为提高中药真菌毒素检测的分析质量、降低分析风险提供一定的参考。

党参中外源性重金属及相关元素检测和风险评估研究进展

党参在传统医学中应用广泛,安全性是其发挥有效作用的前提,而外源性重金属及相关元素是影响其质量及应用的主要因素之一。通过风险评估,可以控制党参中外源性重金属及相关元素残留风险。本研究通过综述近年来党参中外源性重金属及相关元素的检测技术、残留状况、标准限值等的研究情况,同时聚焦风险评估进展,以期为党参限量标准制定及质量安全评价提供参考。

金银花中镉元素残留量测定能力验证研究

目的:评价参与能力验证实验室的镉元素残留量测定能力,提高残留检测质量水平。方法:根据CNAS相关文件要求,对制备的能力验证用金银花样品进行均匀性和稳定性检验,以参加实验室检测结果的中位值为指定值,采用实验室的检测结果与指定值的百分相对差(D)对能力验证结果进行统计分析,评价标准:|D|≤16%,评价结果为"满意";|D|>16%,评价结果为"不满意"。结果:在252家参加实验室中,有249家实验室按要求提交有效数据,满意率为94.4%,不满意率为5.6%。结论:大多数参加实验室对标准的执行能力和质量保障体系均比较良好。根据收集到的信息,对于产生偏离的原因,从总体上对共性问题进行技术分析,并给出相关的技术建议,有助于提升参加实验室的检验能力。

冬虫夏草人工繁育品和野生冬虫夏草中5种重金属及有害元素含量的比较

目的:比较冬虫夏草人工繁育品和野生冬虫夏草中5种重金属及有害元素(铅、镉、砷、汞、铜)的含量。方法:采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定冬虫夏草人工繁育品和野生冬虫夏草中5种重金属及有害元素(铅、镉、砷、汞、铜)的含量,并对得到的两组数据进行独立样本t检验。结果:冬虫夏草人工繁育品中铅(Pd)、砷(As)、铜(Cu)的含量低于野生冬虫夏草中的含量,且差异极显著;冬虫夏草人工繁育品中镉(Cd)的含量与野生冬虫夏草差异不显著。结论:冬虫夏草人工繁育品的铅(Pb)、镉(Cd)、砷(As)、汞(Hg)、铜(Cu)含量均符合国际标准,相对于野生冬虫夏草大多存在的砷超标现象,其安全性更容易控制。在冬虫夏草人工繁育品和野生冬虫夏草中,Hg均难以达到检测限。

人参中五氯硝基苯残留的加工因子测定及其在膳食暴露评估中的应用

目的测定五氯硝基苯(PCNB)在人参Panac ginseng C. A. Mey.不同加工方式下的加工因子,以应用于人参膳食风险评估。方法分别考察水煎煮、水浸泡、75%乙醇提取3种加工方式PCNB的转移率,采用硫酸磺化法进行前处理,GC-ECD法测定10批人参药材、1批药液及加工后药渣中PCNB的残留水平。结果 10批人参药材中PCNB的超标率为50%,PCNB最高残留量为14. 0 mg/kg。测得水煎煮、水浸泡、75%乙醇提取3种方式的加工因子分别为0. 002、0. 04、0. 98。结论该方法准确稳定,重复性好,可用于人参药材和含人参中成药的质量控制。

中药材及饮片中三种亚硫酸盐残留量测定法的比较研究

目的:采用碘滴定法、酸碱滴定法、离子色谱法分别测定经硫磺熏蒸处理过的药材或饮片中亚硫酸盐的残留量,对三种方法进行比较。方法:采用三种方法,分别测定党参、山药、牛膝、白术四种中药,并进行回收试验,比较分析结果。总结各方法的特点和分析质量控制的基本要求。结果:碘滴定法和酸碱滴定法操作简单、成本低但干扰因素较多,因原理不同,适于不同品种药材测定。离子色谱法灵敏度高、专属性强但成本较高。结论:建议结合实际情况,选择适当方法进行二氧化硫残留量测定。

白及中重金属及有害元素残留量测定与评价

目的:考察白及药材及饮片中重金属及有害元素残留情况,对其风险进行初步评价,为白及的种植和监管提供参考。方法:采用电感耦合等离子体质谱法(ICP-MS)测定白及药材及饮片中铅、镉、砷、汞和铜5种重金属及有害元素的残留量,并对方法进行随行质量控制。采用单项污染指数和综合污染指数2种方法对白及中重金属及有害元素残留量进行初步评价。采用SPSS 26.0软件对各元素间相关性进行分析。采用主成分分析、聚类分析和综合污染指数比较分析,对白及药材和饮片中重金属及有害元素残留量进行分析。结果:5种元素测定的线性关系良好(r>0.9992),回收率为99%~114%,质控样品测定结果符合偏差要求。全部样品中各元素残留量均符合《中华人民共和国药典》2020年版标准。2种污染指数分析显示,各元素单项污染指数均小于1,表明未受污染;综合污染指数均小于0.7,属于Ⅰ级安全级别。铅、镉、砷、汞和铜5种元素相关性分析显示,镉与砷、铅,砷与铅分别呈显著正相关,其余元素间相关性不显著。主成分分析和聚类分析均未能将白及药材和饮片分开,药材和饮片综合污染指数相差不大,两者均属于Ⅰ级安全等级,说明白及药材在加工成饮片的过程中,重金属及有害元素的污染影响较小。结论:白及药材、饮片重金属及有害元素潜在污染风险较小,在种植及加工环节应注意重金属及有害元素残留的监测与安全管理,以降低其危害。

银杏叶片中5种银杏双黄酮类成分同时测定方法的建立

目的建立同时测定银杏叶片中穗花杉双黄酮、白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮含量的方法。方法银杏叶片经甲醇超声提取后,采用超高效液相色谱法测定。以Waters Acquity UPLC HSS T3为色谱柱,以乙腈-0.4%磷酸溶液为流动相进行梯度洗脱,流速为0.4 mL/min,柱温为35℃,检测波长为340 nm,进样量为1μL(对照品)、10μL(供试品)。采用一测多评法,以穗花杉双黄酮为参照物,计算白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮的相对校正因子,以相对保留时间法定位色谱峰,再计算上述成分的含量并与外标法测定结果(穗花双黄酮除外)进行比较。结果穗花杉双黄酮、白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮检测进样量的线性范围分别为0.10~8.21、0.24~19.34、0.16~12.98、0.22~17.66、0.06~4.86 ng(r均大于0.999),定量限分别为0.10、0.24、0.16、0.22、0.06 ng;精密度、重复性、稳定性(36 h)试验的RSD均小于3.00%,平均加样回收率为99.77%~102.85%,RSD为1.90%~4.40%(n=6)。白果黄素、银杏双黄酮、异银杏双黄酮、金松双黄酮的平均相对校正因子分别为0.91、0.93、0.96、0.95,平均相对保留时间分别为1.08、1.18、1.19、1.30;一测多评法计算结果与外标法测得结果的相对偏差在±3.00%以内。结论所建方法准确、稳定,可用于银杏叶片中银杏双黄酮类成分的测定及质量控制。

金银花配方颗粒评价性抽验结果分析与建议

目的:通过开展金银花配方颗粒评价性抽验,比较分析不同厂家金银花配方颗粒的质量情况,并提出监管建议。方法:收集各企业金银花配方颗粒质量标准,依据企业标准进行法定检验。结果:共抽验117批金银花配方颗粒,涉及9家生产企业。按各自企业标准进行检验,总体合格率为100%。但是各企业之间金银花配方颗粒含量差异较大且每克颗粒相当的药材(饮片)量不同,转移率不同。结论:通过本次抽验发现金银花配方颗粒的整体质量较高,但是不同厂家之间所用原料药材及生产工艺存在一定差异,导致最终产品质量参差不齐。因此,有必要规范中药配方颗粒生产工艺,尽快统一标准,加强监管。

大黄配方颗粒质量分析及标准建议

目的:比较目前市场上不同厂家的大黄配方颗粒企业标准和全检结果,对质量差异进行分析,并对质量标准和市场监管提出建议。方法:对比各企业间大黄配方颗粒质量标准的差异,采用企业标准,对9家企业109批大黄及炮制品配方颗粒进行全检。结果与结论:各企业大黄配方颗粒批间质量稳定,但不同企业间质量差异较大;建议在全国范围内,统一中药配方颗粒质量标准,加强监管。

动物类中药材生物安全现状及风险防控分析

目的:对动物类中药材的生物安全现状进行总结并提出相应建议,为动物类中药材的质量控制及其监管提供参考。方法:通过查阅国内相关法规、文献、质量标准及炮制规范,进行归纳分析,提出动物类中药材的生物安全防控原则。结果与结论:动物类中药材的基原动物较多,部分品种的基原动物有相关规定,但仍有部分品种缺乏对生物安全方面的研究和监管规定。动物类中药材中细菌、病毒和寄生虫存在较大隐患,应研究制订相关品种的具体控制规则,加强生物安全监管,保障人民用药安全。

何首乌中外源性有害残留物的风险评估与其致肝毒相关性初评

目的:了解何首乌饮片(包括生品和制品)中外源性有害物质的残留状况,并对其进行风险评估,以对外源性物质可能引起的何首乌药用安全风险进行初步评价。方法:采用气相色谱-三重四极杆质谱联用仪和液相色谱-三重四极杆质谱联用仪检测何首乌中187种农药的残留量(包括33种禁用农药),采用电感耦合等离子体质谱法测定5种重金属及有害元素,以高效液相色谱-柱后光化学衍生法测定4种黄曲霉毒素;同时采用危害指数法及暴露边界比法对何首乌中检出的有害残留物进行风险评估。结果:53批样品中4种黄曲霉毒素B1、B2、G1、G2和33种禁用农药均未检出,检出的其他农药有多菌灵、啶虫脒及吡唑醚菌酯,检出残留量均低于0.01 mg/kg;重金属检测中均未检出Hg,Pb、Cd、As、Cu的检出值均低于《中华人民共和国药典》2020年版四部通则0923规定限度。通过危害指数法对何首乌中检出的农药和重金属进行风险评估,得到风险商远小于1。结论:何首乌中外源性有害残留所引起的药用风险很低,尤其并未检出可致肝损伤的外源性有害指标,初步表明何首乌肝损伤与外源性污染相关性不大。

灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量分析及其肝毒性风险评估

目的:测定灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量,根据测定结果对其肝毒性进行初步的风险评估。方法:灯盏细辛样品经过固相萃取法提取后,采用超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定印美定、石松胺、印美定-N-氧化物和石松胺-N-氧化物的含量。根据含量测定结果,采用暴露限制(MOE)法对其肝毒性风险进行评估。结果:8批灯盏细辛样品中印美定、石松胺、印美定-N-氧化物和石松胺-N-氧化物质量分数分别为15.14~66.72、11.32~42.55、26.32~98.34、19.82~55.23μg·kg^(-1)。MOE值为4787~12130。结论:灯盏细辛中吡咯里西啶生物碱的含量超过欧洲药品管理局的规定,经初步风险评估显示部分批次存在一定的安全风险。