3,5-二羟基苯甘氨酸对体外氨基核苷嘌呤霉素诱导的足细胞凋亡的影响

目的研究代谢型谷氨酸受体1(mGluR1)和mGluR5的激动剂3,5-二羟基苯甘氨酸(DHPG)在体外对由氨基核苷嘌呤霉素(PAN)诱导的足细胞凋亡的影响,探讨可能的作用途径。方法体外培养小鼠条件永生型足细胞株5P12,根据添加干预药物的不同进行分组。采用CCK-8法、Western blotting、EIA法、JC-1单标法流式细胞术、免疫荧光法和TUNEL染色激光共聚焦显微镜观察等方法,对足细胞的细胞活力、mGluR1/5和活化的胱冬肽酶-3(cleaved caspase-3)的表达、环磷酸腺苷(cAMP)水平、线粒体膜电位变化、磷酸化cAMP反应元件结合蛋白(CREB)及细胞凋亡等指标进行检测。结果 DHPG诱导足细胞使cAMP生成和CREB表达增加,DHPG可防止PAN诱导的足细胞活力降低、cleaved caspase-3表达升高、线粒体膜电位下降以及晚期凋亡,而这些作用可被mGluR1和mGluR5的选择性拮抗剂(AIDA)、腺苷酸环化酶抑制剂(SQ22536)及mGluR1和mGluR5的RNA干扰加以抑制。结论 mGluR1和mGluR5的选择性激动剂DHPG可防止体外PAN诱导的足细胞凋亡,其作用可能与mGluR/cAMP信号途径有关。

环磷酸腺苷信号在足细胞生物学中的作用

肾小球血管上皮细胞（足细胞）是高度分化、具有特异性分枝结构（足突）并且增生有限的特殊细胞,大量的足突是足细胞的一个显著特点。足细胞位于肾小球基底膜的尿腔侧,细胞相互交错的足突以及足突间的裂隙膜结构防止血液中大分子物质渗漏入原尿,是最关键的肾小球分子滤过屏障。各种致病因素或者遗传因素引起足细胞受损,裂隙膜分子减少,足细胞死亡或凋亡,最终都导致大量蛋白尿。足细胞数量减少也被认为是局灶节段肾小球硬化的最关键致病因素之一,而局灶节段肾小球硬化是各种肾小球疾病进展到肾小球硬化的共同途径。因此,足细胞细胞生物学的改变和肾小球疾病的发生发展密切相关。

实测数据与标准地磁模型的比较

利用国际标准地磁模型,可以计算出任意点的磁场强度.本文对"风云一号"卫星的磁强计测量数据与标准地磁模型计算结果进行了平静期吻合性的比较.分析了地磁强度绝对值的地理分布规律以及平静期南大西洋磁异常区的数据变化情况,为进一步分析地磁扰动时期的变化情况打下基础.

中国海洋一号卫星在轨管理及问题分析

对中国海洋一号卫星一年来的测控管理进行了总结,初步分析了中国海洋一号卫星在轨管理期间的轨道姿态、电源温控、星上时钟以及载荷使用情况,研究了相关参数的变化规律,并就红外状态变化对姿态精度的影响以及姿态翻转对轨道的影响进行了分析,找出了卫星单、双红外地球敏感器工作条件下姿态精度的差别,提出了进一步改进卫星姿控方式的建议。为提高地面测控管理的效率,减轻地面卫星管理人员的工作压力,对小卫星平台提出了卫星自主故障定位等建议。

欧洲空间天气计划

简要介绍了空间天气的基本概念,并对欧洲空间天气计划的效益分析、用户需求、实施方案等方面的内容进行介绍.

中国海洋一号卫星脱离准冻结轨道的分析

中国海洋一号卫星于2002年5月15日发射成功,而后通过地面控制,卫星轨道高度从870km 降至790km 左右,并符合准冻结轨道特性。同年11月6日因星上姿控计算机复位,造成姿态翻转。由于姿态翻转,以及恢复对地姿态的控制使卫星脱离运行的准冻结轨道。本文结合中国海洋一号卫星轨道变化情况,从理论上验证了卫星变轨后的运行处于准冻结轨道,并分析了该轨道的稳定性及脱离准冻结轨道的原因。

激活足细胞环腺苷酸信号调节细胞磷酸化ERM和CLIC5的表达

目的研究足细胞内环腺苷酸(c AMP)信号对足细胞标志蛋白Podocalyxin、细胞内氯离子通道蛋白5(CLIC5)及相关的埃兹蛋白-根蛋白-膜突蛋白(ERM)表达的影响。方法构建阿霉素(ADR)肾病小鼠模型,部分小鼠使用腺苷酸环化酶激活剂Forskolin治疗(ADR组和ADR+Forskolin组)。考马斯亮蓝染色法测定尿液中蛋白质含量;电子显微镜观察足突宽度;免疫荧光染色和Western blotting检测足细胞中磷酸化ERM(P-ERM)、CLIC5和Podocalyxin的表达。结果与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠尿白蛋白含量明显减少,足突增宽显著改善(P<0.05)。Western blotting和免疫荧光染色结果显示:与ADR组比较,ADR+Forskolin组小鼠足细胞内P-ERM、Podocalyxin和CLIC5蛋白表达及共定位均显著增加。Western blotting检测结果显示:体外以嘌呤霉素氨基核苷(PAN)孵育足细胞72 h,可使P-ERM和CLIC5的表达显著减少(P<0.01);Epac信号激动剂2Me-c AMP预处理可防止PAN诱导的足细胞P-ERM低表达,而PKA信号激动剂p CPT-c AMP预处理可防止PAN诱导的CLIC5表达减少。结论 Forskolin可减轻ADR肾炎小鼠的白蛋白尿,改善足突融合,缓解Podocalyxin/CLIC5/ERM蛋白复合体低表达。c AMP分别通过PKA和Epac信号通路防止PAN诱导的CLIC5和P-ERM表达降低。

三轴同步卫星无陀螺巡航下姿控异常及预警研究

通过分析三轴同步卫星无陀螺巡航模式下姿控系统频繁喷气导致推进系统A、B分支切换的现象及其原因，提出了一种分支切换预报方法。该方法能够根据太阳敏感器测量数据的变化，有效地对推进分支切换作出预警。同时，为了避免星上推进分支自主切换的发生，文中最后提出了2种可行的解决途径。

雷公藤多甙联合小剂量泼尼松治疗老年特发性膜性肾病的临床研究

目的观察雷公藤多甙片(TTG)联合小剂量泼尼松治疗老年特发性膜性肾病(IMN)的疗效及不良反应。方法回顾性分析我院2012年1月—2016年2月行肾穿刺活检确诊的84例IMN患者,年龄≥65岁,经肾内科门诊专人随访中位时间24周(40,96),均给予波尼松(0.3~0.4 mg·kg^(-1)·d^(-1)),根据免疫抑制剂不同分2组:雷公藤多甙组(TTG组)40例,雷公藤多甙片(1 mg·kg^(-1)·d^(-1));环孢素组(CSA组)44例,环孢素(3 mg·kg^(-1)·d^(-1));收集患者基线临床、病理资料及治疗4、12、24周后临床和化验资料;统计随访期间IMN的累计复发率和不良反应。结果两组患者在治疗后4、12、24周时,血清白蛋白(s ALB)较基线值均明显升高,24 h尿蛋白量(24 h UP)均明显下降;肌酐(Scr)随治疗时间延长逐渐升高。治疗24周时,TTG组、CSA组有效率分别为82.5%和81.81%,两组间差异无统计学意义;治疗24周时,84例缓解患者中11.9%患者复发,TTG组、CSA组复发率分别为10.0%和13.6%,两组间差异无统计学意义,多发生在泼尼松停药、雷公藤多甙及环孢素减量过程中。治疗24周时,TTG组、CSA组不良反应发生率分别为27.5%和40.9%,两组间差异有统计学意义。结论雷公藤多甙片(1 mg·kg^(-1)·d^(-1))联合小剂量泼尼松治疗老年IMN患者24周有效率和复发率与环孢素联合小剂量泼尼松相当,不良反应发生率比环孢素组低。

LEO卫星发射机功率长期变化分析

针对空间环境辐射效应对低轨(Low Earth Orbit,LEO)卫星固态功放器件的长期影响,以工作超过15年的某卫星发射机为对象,在详细讨论卫星轨道半长轴、倾角、光照角和降交点地方时漂移基础上,分析发射机在轨温度、输出功率等参数变化,重点考察功率长期漂移情况。通过建立模型对功率衰减进行估计,最后结合遥测数据进行检验。结果表明,发射机温度具有轨道周期、年周期与长期变化规律,轨道周期内,卫星位于地影区中间位置时温度最高,在另一侧相对位置时温度最低;年周期内,冬至前后温度处于最高水平,夏至前后则最低;长期上,温度逐年升高,且温升速度逐渐趋缓。固态功放输出功率在轨呈长期下降趋势,在5463 d内从519.7 mW减至491.4 mW,减少28.3 mW,衰减率5.45%,年均衰减率0.36%;功率衰减基本符合指数变化规律,拟合下的功率衰减率约为5.49%,年均衰减率不足0.37%,相关系数值接近于0.98。入轨2年后,功率衰减速度达到峰值,表明器件可能受到低剂量率辐射损伤增强效应影响,可为后期辐射加固设计提供参考。国产发射机功率器件性能较优,适合于LEO卫星长寿命在轨运行下的空间应用。

苏拉明抑制尿酸诱导的肾间质成纤维细胞增殖和活化

高尿酸血症发病率逐渐增高，血尿酸（UA）≥6.5 mg/dl是慢性肾脏病（CKD）进展的独立危险因子。苏拉明（suramin，SUR）属于多磺酸萘醌盐类，早期用于治疗非洲锥虫病和盘丝尾虫病，近年来发现SUR可用于肿瘤治疗及肾间质纤维化（RIF）的防治。本研究拟观察SUR对尿酸诱导的肾间质成纤维细胞的增殖和细胞外基质（ECM）胶原蛋白Ⅰ（Col-Ⅰ）蛋白表达的影响。

激活环磷酸腺苷／蛋白激酶信号对药物诱导足细胞损伤的影响

目的研究激活环磷酸腺苷（cAMP）信号对药物诱导的足细胞损伤的影响。方法8周龄雄性BalB／C小鼠被随机分为对照组、阿霉素（ADR）组和腺苷酸环化酶激动剂（Forskolin）＋ADR组，采用ADR尾静脉注射的方法制备肾病模型，Forskolin＋ADR组小鼠给予腹腔内注射Forskolin。用免疫荧光激光共聚焦法检测小鼠肾组织环磷酸腺苷反应元件结合蛋白（CREB）磷酸化水平，透射电子显微镜观察足细胞形态改变，免疫组织化学法检测肾小球WT一1的表达。分别用嘌呤霉素氨基核苷（PAN），环磷酸腺苷直接激活的交换蛋白（Epac）信号激动剂8一pCPT．2．O—Me．cAMP（2Me），蛋白激酶A（PKA）信号激动剂pCPT．cAMP（pCPT）及其阻断剂H89处理条件永生化的足细胞，Western印迹法检测足细胞Epac、caspase3及cleavedcaspase3的表达水平，蛋白激酶检测系统检测足细胞PKA活性，CCK-8试剂盒法检测足细胞毒性，TUNEL法检测足细胞凋亡，JC-1染色法检测线粒体膜电位。结果（1）与ADR组比较，Forskolin＋ADR组小鼠尿白蛋白排泄量减少（P〈0．05），。肾小球wT-1阳性细胞数增加（P〈0．05）。（2）PAN刺激可致足细胞数量减少，作用呈时间依赖性（均P〈0．05）；pCPT可减轻PAN诱导的足细胞数量减少（P〈0．05）；PKA信号抑制剂H89有阻断pCPT的作用，并呈剂量依赖性（均P〈0．05）。（3）对照组，PAN组和pCPT＋PAN组绿色荧光细胞数所占比率分别是（12．67±2．15）％，（31．35±4．60）％和（16．96＋2．51）％，P〈0．05。H89预处理有阻断pCPT的作用（P〈0．05）。（4）PAN刺激足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较对照组显著升高（均P〈0．05），pCPT预处理后足细胞凋亡细胞数和cleavedcaspase3表达水平较PAN组显著下降（均P〈0．05）。结论激活cAMP信号可减轻ADR肾病小鼠足细胞损伤及PAN诱导的足细胞凋亡，cAMP／PKA信号通路可能介导了cAMP对药物诱导足细胞损伤的保护作用。

硫辛酸对糖尿病小鼠氧化还原状态及大血管并发症的影响

目的建立糖尿病小鼠模型,研究硫辛酸(LA)干预后氧化还原状态、糖代谢酶活性和大血管的变化。方法小鼠分为正常对照(NC)组、糖尿病(DM)组和硫辛酸干预(LA)组,每组各10只,检测FBG、FIns,谷胱甘肽还原型氧化型比值(GSH/GSSG),超氧化物歧化酶活性抑制率(SODI),肝脏丙酮酸羧化酶(PC)和己糖激酶(HK)活性;HE染色观察胰岛细胞、电镜观察腹主动脉的微结构。结果 LA组干预6周后,FBG低于DM组[(10.05±0.40)vs(7.03±0.26)mmol/L,P<0.05)];干预结束后GSH/GSSG、肝脏PC活性低于DM组[(23.15×10^(-2)±7.99×10^(-2))vs(36.20×10^(-2)±1.14×10^(-2)),(2.87×10^(-2)±0.32×10^(-2))vs(17.30×10^(-2)±4.01×10^(-2))Abs/μg pro/min,P<0.05];胰岛细胞体积和排列、腹主动脉内皮细胞形态等较DM组恢复。结论 LA可以改善糖尿病小鼠模型氧化应激状态,减轻胰岛细胞和主动脉内皮的损伤。

高尿酸通过PI3K／Akt信号通路促进肾小管上皮细胞转分化

目的探讨高尿酸诱导的肾小管上皮细胞-间充质转分化（EMT）的作用及机制。方法体外培养正常大鼠肾小管上皮细胞（NRK-52E），用不同浓度的尿酸（100、200、400、600、800μmol／LuA）刺激48h诱导其转分化，倒置相差显微镜观察细胞形态的变化，Western印迹法检测各组细胞内E钙黏蛋白（E—cadherin）、d平滑肌肌动蛋白（a-SMA）、Akt和磷酸化（P）-Akt蛋白的表达，荧光显微镜观察细胞E．cadherin及a-SMA分布的改变。选用400Ixmol／LUA作为观察剂量，用不同浓度P13K／Akt通路抑制剂LY294002（0、2．5、5、10、15μmol／L）预处理NRK-52E1h后以uA刺激48h，Western印迹法检测对照组和干预组细胞内p-Akt和Akt蛋白表达的变化。将NRK-52E分为4组：对照组、uA组、LY294002组、UA＋LY294002组，Western印迹法检测各组细胞内E．cadhefin和d．SMA蛋白的表达，免疫荧光观察细胞E．cadherin、a-SMA、p-Akt分布的改变。结果正常NRK-52E细胞表达E—cadherin，而d—SMA蛋白表达较少；400、600、800μmol／LUA组细胞a-SMA蛋白表达增加（均p〈0．05），E—cadherin蛋白表达减少（均P〈0．05），p-Akt蛋白表达增多（均P〈0．05），Akt蛋白表达没有明显变化（均P〉0．05）。细胞形态由典型的上皮细胞向肌成纤维细胞转变，表明uA诱导肾小管上皮细胞EMT模型成功，同时激活了P13K／Akt通路。LY294002（10、15μmol／L）预处理后再以尿酸诱导NRK-52E48h，P—Akt表达减少（均P〈0．05），表明P13K／Akt通路抑制有效。10Ixmol／LLY294002预处理后再以尿酸刺激NRK-52E细胞，与uA组比，E—cadherin蛋白表达增多（P〈0．05），a-SMA蛋白表达减少（P〈0．05），逆转了UA诱导的肾小管上皮细胞EMT。结论高尿酸可诱导肾小管上皮细胞EMT，可能是通过上调P13K／Akt信号通路。

体能锻炼对成人肾移植受者术后生理功能影响的Meta分析

目的采用Meta分析的方法评价体能锻炼对成人肾移植受者术后生理功能的影响，为临床实践提供理论依据。方法计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、Embase、Webof Science、万方数据、中国知网等数据库。文献检索起止时间均从建库至2017年10月，收集体能锻炼干预肾移植受者术后的随机对照试验（RCT），提取资料后使用RevMan5．3软件进行数据分析。结果共纳入10篇文献，10项RCT研究，包括557例对象。Meta分析结果显示，与常规药物治疗组相比，体能锻炼组（体能锻炼＋常规治疗）肾移植受者术后峰值摄氧量（PeakVO2）明显升高，差异有统计学意义（MD=2．40，95％CI 0．15～4．64，P=0．04）；两组肾移植受者血脂、血压、血红蛋白及血肌酐变化值差异均无统计学意义（均P〉0．05）。结论体能锻炼可提高肾移植受者术后早期心肺耐力，但对血压、血脂、血红蛋白及血肌酐均无明显影响。

Par6对TGF-β1诱导的肾小管上皮-间充质转分化的影响

肾小管上皮-间充质转分化(EMT)是个复杂的过程,包括紧密连接、黏附连接的破坏,肌动蛋白细胞骨架的重组,顶-基极性的丧失和诱导间充质基因的表达[1].转化生长因子β1(TGF-β1)是EMT的主要促发因子,Smad信号通路在调节TGF-β1依赖EMT起主要作用[2],经典的Smad信号通路研究较多,非Smad途径研究较少.Par6是近年来发现的重要的极性蛋白,有学者发现TGF-β1促进Par6Ser345磷酸化,结合Smurf1蛋白,降解RhoA蛋白,破坏上皮细胞紧密连接,促进EMT的发生,Par6 Ser345位点的突变或siRNA-Smurf1敲除Smurf1基因,可以逆转TGF-β1诱导EMT[3].本研究以肾小管上皮细胞NRK-52E为研究对象,探讨Par6对TGF-β1诱导的EMT的影响.

环磷酰胺联合糖皮质激素治疗不同PLA2R抗体初始浓度特发性膜性肾病患者的疗效分析

目的探讨血清中M型磷脂酶A2受体(PLA2R)抗体的初始水平与特发性膜性肾病(IMN)患者免疫治疗疗效的相关性,为IMN的治疗提供指导。方法选取2016年6月至2019年6月在上海复旦大学附属中山医院青浦分院住院的68例经肾活检穿刺诊断为IMN的患者,测定治疗前血清PLA2R抗体浓度。根据初始浓度不同分为低浓度组(PLA2R抗体初始浓度<204 ng/L)和高浓度组(PLA2R抗体初始浓度≥204 ng/L),采用足量糖皮质激素联合环磷酰胺治疗12个月,分别检测两组患者治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白、血肌酐、血总胆固醇和甘油三酯水平,计算肾小球滤过率(eGFR),分析治疗前后两组患者各项指标的变化,并比较两组治疗效果。观察随访期间不良反应发生情况。结果与治疗前相比,两组患者经免疫抑制治疗后24 h尿蛋白定量、总胆固醇水平明显下降,血清白蛋白明显升高,低浓度组24 h尿蛋白定量、总胆固醇水平下降程度更高,血清白蛋白上升程度更大,差异均有统计学意义(P<0.05)。治疗12个月后低浓度组有效率为84.85%,高浓度组为62.86%,差异有统计学意义(P<0.05)。随访期间高浓度组出现轻度肝功能损害2例;低浓度组出现轻度脱发1例,轻度恶心1例,予以护肝及对症治疗后好转,此外无其他严重不良反应,无患者退出治疗。结论IMN患者治疗前血清PLA2R抗体的初始浓度对预测患者临床缓解情况具有一定的参考价值,可用于指导IMN的治疗。