高糖环境中血管紧张素Ⅱ影响肾小球系膜细胞促纤维化因子的表达及机制

目的:在高糖环境中,用不同浓度血管紧张素II(AngII)刺激肾小球系膜细胞(GMC),观察不同时点细胞内磷酸化信号转导子与转录激活子3(p-STAT3)、转化生长因子β1(TGF-β1)、结缔组织生长因子(CTGF)、纤维连接蛋白(FN)的表达变化及AG-A90对上述指标表达的影响,探讨高糖和AngII共同作用对GMC分泌促纤维化因子及细胞外基质的影响。方法:(1)GMC在高糖环境中培养48h后,加入AngII(0.1μmol/L)孵育不同时间,用免疫细胞化学及Western Blot方法检测p-STAT3的表达,RT-PCR检测GMCTGF-β1、CTGF、FNmRNA的表达。(2)用JAK2/STAT3通路特异性阻断剂AG-490(10μmol/L)对GMC进行预处理后再加入AngII,RT-PCR方法检测大鼠GMCTGF-β1、CTGF、FNmRNA的表达变化。结果:(1)外源性AngII显著增加了GMCp-STAT3表达,刺激5min后p-STAT3表达即开始增多,并向细胞核积聚,30min达高峰,90min后逐渐恢复到刺激前水平。(2)AngII刺激后GMC的TGF-β1、CTGF、FNmRNA表达明显上调,而AG-490预处理显著降低了TGF-β1、CTGF、FNmRNA的高表达。结论:AngII可一过性激活大鼠GMCJAK2/STAT3信号转导通路,并上调TGF-β1、CTGF及FNmRNA表达,而阻断JAK2/STAT3信号转导通路可明显降低AngII诱导的大鼠GMCTGF-β1、CTGF、FNmRNA的高表达。

骨化三醇对糖尿病肾病患者蛋白尿及高敏C反应蛋白的影响

目的探讨骨化三醇对糖尿病肾病(DN)患者蛋白尿及高敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法选择46例DNⅣ期患者,随机分为对照组22例、治疗组24例,两组均给予控制血压、血糖等基础治疗,治疗组予骨化三醇0.5μg/d口服,疗程为6个月。分别观察治疗前后两组患者的24 h尿蛋白定量、血清肌酐、血钙、血磷、糖化血红蛋白、hs-CRP等水平。结果治疗6个月后,治疗组24 h尿蛋白量、hs-CRP水平由(2.16±0.83)g/24 h、(3.14±1.13)mg/L降至(1.51±0.67)g/24 h、(2.33±0.80)mg/L(P均<0.01),与对照组治疗后[(1.98±0.65)g/24 hvs(2.9±1.02)mg/L]比较亦有统计学意义(P均<0.01)。结论骨化三醇能减轻DN患者的蛋白尿,其作用机制可能与骨化三醇抑制炎症反应有关。

丹参酮ⅡA磺酸钠对小鼠肾间质纤维化及CTGF的影响

目的观察丹参酮ⅡA磺酸钠(STS)对UUO小鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及其作用机制。方法清洁级雄性CD1小鼠20只,随机分为:A组(单纯对照组)、B组(UUO造模组)、C组(STS低剂量组)、D组(STS高剂量组)。每组各5只,行右侧输尿管结扎术,单纯对照组只找到输尿管并不结扎,STS组小鼠在手术前3天开始腹腔内注射STS,低、高剂量组STS浓度分别为15 mg/kg.d、30 mg/kg.d,其他2组予同等剂量的生理盐水。UUO 7天后处死小鼠提取肾组织,Masson染色观察肾小管间质胶原纤维分布,Realtime PCR观察肾组织中结缔组织生长因子(CTGF)、Ⅰ型胶原、α-SMA的mRNA表达,Western blot观察肾组织中α-SMA蛋白质表达。结果与对照组相比,UUO小鼠Ⅰ型胶原、α-SMA、CTGF的表达增加,RIF明显(P<0.01),STS可明显抑制UUO小鼠肾组织Ⅰ型胶原、α-SMA、CTGF的表达(P<0.05),减轻RIF。结论 STS具有抑制UUO小鼠肾间质纤维化的作用,且这种作用可能与其对CTGF的抑制有关。

参芎葡萄糖与前列地尔在慢性肾脏病治疗中的应用效果比较

目的比较参芎葡萄糖注射液和前列地尔在慢性肾脏病治疗中的应用效果。方法将160例慢性肾脏病患者随机分为治疗组和对照组,各80例,两组均给予常规治疗。其中治疗组加用参芎葡萄糖注射液100 mL,1次/d静滴,对照组应用前列地尔注射液10μg,1次/d静滴。治疗2周后观察两组治疗前后血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、血红蛋白(Hb)、红细胞比容(HCT)、纤维蛋白原(FIB)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、空腹血糖(FPG)水平及24 h尿蛋白变化。结果治疗组治疗后2周血BUN、SCr、UA、Hb、HCT、FIB、24 h尿蛋白较治疗前显著改善,对照组治疗后2周BUN、SCr及24 h尿蛋白低于治疗前(P均<0.05);治疗组治疗后UA、HCT、FIB低于对照组(P均<0.05)。两组均未发现明显不良反应。治疗组显效28例、有效40例、无效12例,总有效率为85.0%,对照组分别为26、41、13例和83.8%,两组治疗总有效率相比,P>0.05。结论参芎葡萄糖注射液可改善慢性肾脏病患者的肾功能,减少尿蛋白排出,改善贫血,效果不亚于前列地尔。且前者降UA、降FIB效果更佳。

交感能受体阻断剂和去肾神经对5/6肾切除大鼠的肾脏保护作用

目的探讨交感能受体阻断剂与去肾神经对慢性进行性肾小球硬化(5/6肾切除大鼠慢性肾衰竭动物模型)的肾脏保护作用。方法雌性Wistar大鼠40只,体质量为(200±10)g,随机分成4组,每组10只。阴性对照组行假手术(麻醉后行肾周包膜剥除术),术后2周开始灌服饮用水;阳性对照组行5/6肾切除术,术后2周灌服饮用水;交感阻断剂组行5/6肾切除术,术后2周灌服交感能受体阻断剂(阿尔玛尔20 mg.kg-.1d-1);去肾神经组行5/6肾切除术后2周行残肾去肾神经术(2周后开始灌服饮用水)。干预时间为8周。所有大鼠术后第2、4、6、8、10周用鼠尾测压仪测量大鼠血压并将大鼠置于代谢笼,留取24 h尿液,之后以考马斯亮蓝法行尿蛋白定量检测;术后10周即实验结束时采血测定血红蛋白及生化指标;同时留取肾脏标本行肾脏病理、免疫印迹测定Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)、Ⅳ型胶原(Col-Ⅳ)及血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1-R),应用实时荧光定量PCR检测Col-Ⅲ、Col-Ⅳ及AT1-R的mRNA的表达。结果与阴性对照组相比,阳性对照组大鼠的血压[(173.49±16.48)mmHg vs(118.67±13.34)mmHg)]和尿蛋白定量[(35.35±4.58)mg/24 h vs(6.19±2.70)mg/24 h)]均明显升高(P<0.05),肾脏病理改变明显加重(P<0.05),Col-Ⅲ、Col-Ⅳ和AT1-R及其mRNA的表达均明显增多(P<0.05);与阳性对照组相比,交感阻断剂组和去肾神经组大鼠的血压改善[(107.99±12.35)mmHg,(115.67±15.53)mmHg vs(173.49±16.48)mmHg)],尿蛋白定量减少[(14.23±0.69)mg/24 h,(16.49±3.77)mg/24 h vs(35.35±4.58)mg/24 h)](P<0.05),病理改变减轻,Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R及其mRNA的表达有不同程度的改善,其中尤以AT1-R的蛋白定量及其mRNA的表达明显减少(P<0.05);但两个干预组不论是血压、尿蛋白定量、血红蛋白水平、生化指标、病理改变还是Col-Ⅲ、Col-Ⅳ、AT1-R水平以及其mRNA表达均无统计学差异(P>0.05)。结论交感能受体阻断剂和去肾神经均能够明显减轻和延缓5/6肾切除大鼠的肾小球纤维化、硬化,起到良好的肾脏保护作用。

高糖培养下系膜细胞JAK_2/STAT_3信号转导通路活性变化及与活性氧簇作用的研究

目的:通过观察高糖培养条件下大鼠肾小球系膜细胞P-STAT3的表达变化,探讨糖尿病状态下JAK2/STAT3途径活性的变化及该通路与活性氧簇(ROS)之间的相互作用。方法:用传代培养的大鼠肾小球系膜细胞同步化后分组:(1)正常糖浓度组(含5.5mmol/L),高糖浓度组(25mmol/L),甘露醇组(5.5mmol/L糖+19.5mmol甘露醇),正常糖+AG-490(浓度10μmol/L)组,高糖+AG-490(浓度10μmol/L)组。继续观察培养后用WesternBlot及细胞免疫化学方法检测系膜细胞STAT3、P-STAT3表达的变化。(2)正常糖浓度组(N),高糖浓度组(H),甘露醇组(M),正常糖+Apocynin组(N+A,Apocynin浓度为100μmol/L),高糖+Apocynin组(H+A,Apocynin浓度为100μmol/L),收集上清液,用比色法检测系膜细胞ROS水平。(3)NADPH氧化酶抑制剂Apocynin预处理,分组同(2),Apocynin提前1h加入,与正常糖或高糖同时培养后,用WesternBlot方法检测系膜细胞P-STAT3表达。结果:(1)高糖培养大鼠肾小球系膜细胞P-STAT3的表达较正常糖浓度组明显升高,甘露醇组与正常糖浓度组相比差异无统计学意义;各组之间STAT3表达差异无统计学意义。(2)高糖条件下,ROS产生明显升高,NADPH氧化酶抑制剂Apocynin可明显降低ROS的产生。(3)高糖条件下,Apocynin经预处理,在正常糖浓度和高糖浓度同时培养48h后,正常糖浓度组和正常糖+Apocynin组对比P-STAT3的表达差异无明显区别;高糖+Apocynin组较正常糖浓度组有明显区别,但与高糖组相比明显降低。结论:高糖通过磷酸化方式激活大鼠肾小球系膜细胞JAK2/STAT3信号转导通路;高糖作用下,肾小球系膜细胞ROS产生增加,并具有时间依赖性;高糖状态下ROS可激活肾小球系膜细胞的JAK2/STAT3信号传导通路,证明ROS可能参与糖尿病肾病的发生和发展过程。

大班PBL教学方法及效果评估的探讨

目的:探讨大班PBL教学方法并进行效果评估。方法:PBL组41人,采用大班PBL自我教学模式;对照组42人,传统讲授模式。统一考试,PBL组进行问卷调查。结果:两组学生理论成绩无统计学差异。PBL组在培养临床思维和自学能力方面优于传统模式。结论:大班PBL自我教学模式效果满意并节省教学资源,符合国情。

参芎葡萄糖注射液联合胰激肽原酶肠溶片治疗早期糖尿病肾病的临床疗效

【目的】探讨参芎葡萄糖注射液联合胰激肽原酶肠溶片治疗早期糖尿病肾病的临床疗效。【方法】将2013年1月至2014年12月于中国医科大学附属第四医院肾内科住院治疗的72例糖尿病肾脏病患者随机分为对照组和治疗组,每组36例,其中对照组采用常规治疗方法和参芎葡萄糖注射液,治疗组在对照组基础上加用胰激肽原酶肠溶片治疗,3个月后,评价两组的血清肌酐（SCr）、尿素氮（BUN）、尿白蛋白排泄率（UAER）等改变情况及进行两组临床疗效的比较。【结果】两组治疗后 UAER 较治疗前明显下降,且差异性有显著性（P ＜0.05）；治疗组与对照组相比改善更为明显,且两组相比较差异性有显著性（P ＜0.05）。两组SCr,BUN 治疗前后相比较差异均无显著性（P＞0.05）。治疗组总有效率为94.4%,明显高于对照组（83.3%）,且两组比较差异有显著性（P ＜0.05）。【结论】参芎葡萄糖注射液联合胰激肽原酶肠溶片可减少糖尿病肾脏疾病患者的尿白蛋白排出,减轻肾损害,保护肾功能,延缓病变进展。

丹参酮ⅡA磺酸钠对肾小管上皮细胞转分化的影响

目的探讨丹参酮ⅡA磺酸钠对TGF-1诱导的人肾小管上皮细胞转分化的影响,为防治肾间质纤维化提供有效的途径。方法人近曲小管上皮细胞株(HKC-8),予TGF-1(2ug/mL)刺激48或72h,同时给予丹参酮ⅡA磺酸钠(终浓度分别为0.5、1.0、2.0、4.0mg/mL)进行干预,采用real time PCR、western blot及间接免疫荧光等方法检测平滑肌激动蛋白(α-SMA)、纤维连接蛋白(FN)、ZO-1(zonulaocclundents protein-1)、结缔组织生长因子(CTGF)的表达。结果与对照组比较,TGF-1明显上调α-SMA、FN、CTGF的表达,抑制ZO-1的表达(P<0.01),丹参酮ⅡA磺酸钠以浓度依赖方式抑制TGF-1介导的α-SMA、FN、CTGF上调,恢复ZO-1的表达(P<0.05)。结论丹参酮ⅡA磺酸钠能逆转TGF-1诱导的人肾小管上皮细胞转分化,因而具有防治肾间质纤维化的作用。

阿魏酸钠联合前列腺素E_1治疗慢性肾衰竭疗效观察

目的:观察阿魏酸钠联合前列腺素E1治疗慢性肾衰竭的临床疗效。方法:将2005-12/2007-08在我院连续收治的121例慢性肾衰竭患者随机分成2组。试验组61例在常规治疗基础上应用阿魏酸钠联合前列腺素E1治疗,对照组60例在常规治疗基础上应用前列腺素E1静脉滴注。疗程均为2周。观察两组治疗前后血BUN、Cr、GFR、24 h尿蛋白定量变化。结果:两组在治疗前后血BUN、Cr、24 h尿蛋白定量均有下降,GFR值有增加(P<0.01,P<0.01),试验组较对照组各观察值改变更为明显(P值均<0.05)。结论:阿魏酸钠联合前列腺素E1对慢性肾衰竭患者的肾功能改善疗效确切,优于单用前列腺素E1治疗;并且CKD3、4期的治疗效果高于CKD5期。

参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾脏病的疗效观察

目的观察参芎葡萄糖注射液治疗慢性肾脏病的临床疗效。方法慢性肾脏病患者80例,除给予常规治疗外,均给予参芎葡萄糖注射液100 mL,日一次静点,2周为一疗程。分别测定应用参芎葡萄糖治疗前、后患者的血压、血尿素氮(BUN)、血清肌酐(SCr)、血尿酸(UA)、血红蛋白(Hb)、24 d尿蛋白定量的变化。糖尿病肾病患者加测治疗前、后的空腹血糖及餐后2 d血糖。结果应用参芎葡萄糖治疗1个疗程后,患者的血压、血BUN、SCr、UA、24 d尿蛋白定量均显著下降(P<0.05),糖尿病肾病患者治疗前后血糖无明显变化。结论参芎葡萄糖注射液可以改善慢性肾脏病患者的肾功能,减少尿蛋白排出,从而延缓慢性肾脏病的进展,对肾性高血压有明显治疗效果,对血糖影响不大。

药物性急性间质性肾炎14例临床分析

药物性急性间质性肾炎（Ｄｒｕｇ－ｉｈ－ｄｕｃｅｄＡｃｕｔｅＬｎｔｅｒｓｔｉｔｉａｌＮｅｐｈｒｉｔｓＤ－ＡＩＮ）是由药物引起的肾小管、肾间质的急性炎症为主要表现的综合征。近年电子抗生素的广泛应用，发生率日益增加，但由于其临床表现不典型，常误、漏诊、故提...

179例慢性肾功能衰竭病因分析

慢性肾功能衰竭（ＣｈｒｏｎｉｃＲｅｎａｌＦａｉｌ－ｕｒｅＣＲＦ）是发生于各种根底疾病基础上，由于肾单位严重受损，缓慢出现的肾功能减退而致不可逆转的肾衰，本文对１７９例ＣＲＦ患者病因进行分析，以提高对本病的认识。１临床资料男９７例，女８２例；男：女为１...

高糖状态下JAK2-STAT3通路的活化对系膜细胞转化生长因子β1、纤连蛋白表达的影响

JAK—STAT通路是近年发现的一组信号转导通路．能介导多种细胞因子和生长因子的细胞内信号转导过程。有研究提示JAK2-STAT3通路可能与系膜细胞的增殖、肥大及细胞外基质分泌有关。本研究旨在探讨高糖培养下大鼠肾小球系膜细胞JAK2-STAT3信号转导通路的活性变化及用AG-490（tyrphostin B42，JAK—STAT通路特异性阻断剂）抑制此通路活化对大鼠肾小球系膜细胞转化生长因子β1（TGF—β1）、纤连蛋白（FN）表达的影响，为进一步探讨JAK—STAT信号转导通路与糖尿病肾病发病机制的关系提供新的思路。

金水宝胶囊治疗原发性肾病综合征的临床观察

目的观察金水宝胶囊治疗原发性肾病综合征的临床疗效。方法选取原发性肾病综合征患者共60例,随机分成2组。实验组在常规四联疗法基础上加用金水宝口服,对照组仅给予常规四联疗法。结果24h尿蛋白定量和尿蛋白定性实验组显著低于对照组(0.84±0.55g/24hvs1.25±0.82g/24h,P=0.026)、(0.52±0.58"+"vs1.00±0.79"+",P=0.009),血浆白蛋白水平及CD4/CD8水平实验组显著高于对照组(35.07±5.02g/Lvs32.27±4.32g/L,P=0.024)、(1.40±0.29vs1.08±0.24,P=0.000)。结论金水宝胶囊可减少原发性肾病综合征患者的蛋白尿,提升血浆白蛋白水平及CD4/CD8水平,可用于其辅助治疗。