氢吗啡酮微创给药泵临床应用及稳定性研究进展

2013年在中国新上市的氢吗啡酮是一种作用强于吗啡的阿片类镇痛药,可用于中至重度疼痛。微创给药包括持续输注及自控镇痛(PCA),并且其中PCA具有起效快、可及时控制爆发痛、患者满意度高等优势,目前被广泛应用于急、慢性疼痛和癌性疼痛的治疗。但是,随之也带来一些涉及用药安全的思考,如药物配伍后注药泵内药物的稳定性问题不容忽视。本文将近几年氢吗啡酮在不同镇痛泵中的临床应用以及稳定性(外观、p H值和浓度的变化情况)等进行归纳总结,为临床合理应用氢吗啡酮提供依据。

盐酸吗啡注射液输液稳定性研究

目的探讨盐酸吗啡注射液在不同输液条件下的稳定性。方法模拟临床常用给药剂量,将盐酸吗啡注射液分别储存于自控镇痛泵、玻璃瓶、普通注射器中,分别于25℃和37℃放置0,1,2,3,5,7,9,11,13,15 d,采用高效液相色谱法测定盐酸吗啡的质量浓度,以pH复合电极测定p H。结果在25℃或37℃条件下,盐酸吗啡注射液在3种容器中放置15 d内,其外观及pH均无明显变化,盐酸吗啡注射液质量浓度基本平稳。结论无论是室温还是体温条件下,盐酸吗啡注射液置玻璃瓶、普通注射器、自控镇痛泵中15 d内均稳定。

心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧星形胶质细胞神经营养因子分泌的影响及对神经元的保护作用

[目的]探讨心脑舒通胶囊对氧糖剥夺/复氧(OGD/R)处理的星形胶质细胞(C8-D1A)神经生长因子分泌的影响,以及研究心脑舒通药物处理的OGD/R胶质细胞条件培养液对神经元细胞(Neuro-2A)的保护作用。[方法] CCK-8检测心脑舒通对正常培养和OGD/R胶质细胞活力的影响;酶联免疫吸附(ELISA)法检测心脑舒通对OGD/R胶质细胞的脑源性神经营养因子(BDNF)、胶质源性神经营养因子(GDNF)、睫状神经营养因子(CNTF)释放的影响;CCK-8检测心脑舒通处理的胶质细胞条件培养液对OGD/R神经元细胞活力的影响。[结果] 1)心脑舒通对正常培养的胶质细胞活力无显著影响,但可以提高OGD/R后胶质细胞的增殖活力。2)0.1μg/mL心脑舒通可以显著提高OGD/R胶质细胞BDNF的释放。3)0.1μg/mL心脑舒通药物处理的胶质细胞条件培养液可提高OGD/R神经元的存活能力。[结论]心脑舒通对OGD/R损伤后的胶质细胞有一定保护作用,其处理后的胶质细胞条件培养液对神经元有一定的保护作用。

注射用血栓通对2型糖尿病GK大鼠视网膜病理结构的影响

[目的]注射用血栓通(冻干)(XST)由三七主根为原料制成,本文探讨了其对GK大鼠糖尿病视网膜病理结构的影响,为治疗糖尿病视网膜并发症提供实验依据。[方法]GK 2型糖尿病大鼠随机分为模型组,100 mg/kg血栓通组,50 mg/kg血栓通组。血栓通组每天给予血栓通腹腔注射,另设Wistar对照组,对照组和模型病组给予等量的生理盐水,大鼠均于屏障环境中饲养治疗60 d。[结果]血栓通对糖尿病大鼠的体质量、血糖未见影响,能有效抑制糖尿病大鼠视网膜的收缩,改善各层的细胞结构。[结论]血栓通可改善GK2型糖尿病大鼠视网膜病理结构。

醒脑静注射液组分促进缺氧复氧胶质细胞清除胞外谷氨酸提高缺氧神经元活力的研究

[目的]研究醒脑静注射液(XNJI)8种成分促进缺氧复氧(Hypo/Reox)星形胶质细胞对胞外高浓度谷氨酸的清除,及其条件培养液对缺氧后神经元活力的影响。[方法]体外培养大鼠星形胶质细胞,胶质纤维酸性蛋白(GFAP)免疫荧光鉴定。采用环磷酸腺苷(d BcAMP)和Hypo/Reox诱导胶质细胞活化并进行造模,Cell Counting Kit-8(CCK-8)测定细胞活力;谷氨酸试剂盒检测细胞培养液中谷氨酸浓度,并利用此条件培养液培养缺氧神经元,CCK-8法测神经元活力。[结果]胶质细胞体外培养成功,GFAP染色阳性。dBcAMP 0.062 5 mmol/L协同缺氧4 h复氧3 h(Hypo 4 h/Reox 3 h)处理后胶质细胞对胞外高浓度谷氨酸的清除能力显著降低。XNJI组分β-榄香烯、吉马酮、龙脑、冰片能显著提高受损胶质细胞对胞外谷氨酸的清除能力;XNJI组分吉马酮、龙脑、冰片处理的胶质细胞条件培养液能显著提高缺氧神经元的活力。[结论] XNJI组分能促进缺氧复氧胶质细胞对谷氨酸的清除并提高神经元活力。

心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用

[目的]研究心脑舒通胶囊对血管性痴呆大鼠的神经保护作用及部分机制。[方法]实验采用成年雄性Wistar大鼠体质量(300±20)g,11周龄,随机分为对照组、模型组和心脑舒通低、高剂量组(14、56 mg/kg)。采用永久性结扎大鼠双侧颈总动脉建立血管性痴呆模型,通过Morris水迷宫检测大鼠的学习和记忆能力,尼氏染色观察神经元的细胞形态变化,免疫组化染色观察海马区小胶质细胞(IBA-1)和星形胶质细胞(GFAP)的表达。[结果]心脑舒通各治疗组逃避潜伏期较模型组明显缩短(P<0.01),且呈剂量依赖性;心脑舒通高剂量组(56 mg/kg)能明显抑制海马CA1区锥体细胞死亡,及小胶质细胞IBA-1和星形胶质细胞GFAP的表达。[结论]心脑舒通胶囊可以改善血管性痴呆大鼠的学习和记忆能力,其机制可能是通过保护海马神经元免受缺血性损伤,同时抑制星型胶质细胞和小胶质细胞活化有关。

注射用丹参多酚酸联合血栓通对缺氧复氧损伤血脑屏障紧密连接蛋白表达的影响

血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通过精密控制血液与脑实质之间的物质交换维持脑内微环境,保证神经系统功能。脑微血管内皮细胞作为组成BBB的核心,通过细胞间紧密连接蛋白(tight junction protei,TJs)来维持BBB的屏障完整[1-2]。研究表明[3-4],BBB的破坏是造成缺血性卒中出血转化及加重脑损伤的重要因素。因此,维持BBB的完整可能是缺血性卒中的重要治疗策略。

盐酸氢吗啡酮在不同条件下的稳定性研究

目的考察盐酸氢吗啡酮注射液在不同条件下的稳定性,为临床合理用药提供依据。方法模拟临床鞘内给药剂量,将盐酸氢吗啡酮溶于生理盐水中,分别储存于自控镇痛泵(PVC)、玻璃瓶(非PVC)、普通注射器(PVC)中。在25,37℃下,采用HPLC测定盐酸氢吗啡酮第0,1,2,3,5,7,9,11,13,15天的药物浓度,观察外观变化并测定其pH值。结果在不同温度、不同时间点,盐酸氢吗啡酮注射液在自控镇痛泵、玻璃瓶、普通注射器中浓度、外观及pH值均无明显变化,15 d内保持稳定。结论在临床实践中,将盐酸氢吗啡酮注射液分别加入含生理盐水40 m L的自控镇痛泵、玻璃瓶、普通注射器中,使其浓度为0.05 mg·m L^(-1),在输液器内保存10 d以上是可行的。

周细胞在脑血管疾病中的细胞功能研究现状

近年来,周细胞在脑组织中的作用越来越受到关注。周细胞作为微循环血管壁细胞的成分之一,和星形胶质细胞、内皮细胞共同构成血脑屏障(BBB),参与多种调节功能,维持着脑组织内环境的稳定。周细胞对脑血管疾病(如脑卒中、老年性痴呆等神经退行性疾病)起重要作用,本文就周细胞的作用及简单药物治疗作一介绍。

醒脑静注射液的活性成分对BV-2细胞中白细胞介素1受体拮抗剂分泌的影响

目的研究醒脑静注射液中8种活性成分(吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑)对脂多糖(LPS)刺激的BV-2小胶质细胞中白细胞介素1受体拮抗剂(IL^(-1)Ra)分泌的影响。方法 (1)实验分为对照组和给药组,对照组用DMEM处理,给药组中的8种活性成分均用DMEM配制成10μmol·L^(-1)工作浓度进行实验。用CCK-8法检测8种活性成分对BV-2细胞活力的影响。(2)实验分为对照组、LPS组和给药组,对照组用DMEM处理,LPS组用LPS 100μg·L^(-1)诱导BV-2小胶质细胞建立炎症模型,给药组给予8种活性成分10μmol·L^(-1)和不同浓度β-榄香烯(1.0,2.5,5.0,10.0μmol·L^(-1))干预。以酶联免疫吸附法检测各组BV-2细胞中IL^(-1)Ra分泌量的水平。结果 (1)对照组与8种活性成分的给药组(细胞活力的光密度值)分别为0.86±0.17,0.85±0.19,0.81±0.18,0.97±0.20,1.02±0.04,0.93±0.25,1.04±0.02,0.95±0.08,0.93±0.07,BV-2细胞经8种活性成分处理24 h与对照组相比,差异均无统计学意义(均P>0.05),表明醒脑静注射液8种活性成分对BV-2细胞活力均无明显影响。(2)8种活性成分中,β-榄香烯可增加炎性因子IL^(-1)Ra的分泌,其中对照组为(1.43±0.11)ng·mL^(-1),LPS组和4个梯度浓度β-榄香烯组分别为(9.25±0.14),(9.53±0.30),(10.91±1.46),(11.86±0.45),(13.21±0.56)ng·mL^(-1),与LPS组比较,差异均有统计学意义(P<0.05,P<0.01),并呈一定的浓度依赖性。结论醒脑静注射液中β-榄香烯可刺激BV-2细胞高表达IL^(-1)Ra,β-榄香烯可能是醒脑静注射液发挥神经保护作用的物质基础之一。

注射用丹参多酚酸和血栓通注射液联合应用对局灶性脑缺血再灌注大鼠脑组织星形胶质细胞和小胶质细胞的影响及作用机制研究

目的研究注射用丹参多酚酸(SLI)和血栓通注射液(XST)合用对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠脑组织星形胶质细胞和小胶质细胞的影响及作用机制。方法 250~300 g雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、依达拉奉(EDI,6mg/kg)组、SLI(21 mg/kg)组、XST(100 mg/kg)组、SLI+XST组(1X1S,21 mg/kg+100 mg/kg),采用Longa法建立大脑中动脉栓塞脑缺血再灌注(MCAO/R)模型,缺血1.5 h、再灌注24 h后,尾iv给药,每天1次,连续给药3 d,检测体质量、神经功能评分及死亡率;免疫荧光法检测胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和离子钙接头蛋白抗体(IBA-1)的变化;生物反应路径分析(IPA)构建和分析SLI和XST"成分-靶点-脑卒中"复杂网络。结果与模型组相比,1X1S能明显改善脑缺血再灌注大鼠的神经功能障碍,增加大鼠体质量,显著抑制缺血半暗带区域GFAP和IBA-1的表达(P<0.01);IPA揭示了SLI和XST治疗脑卒中的相关作用机制。结论 SLI和XST合用对大鼠脑缺血再灌注损伤具有明显保护作用,其机制可能与抑制GFAP和IBA-1的表达及高迁移率族蛋白通路和白细胞介素-8(IL-8)信号通路等有关。

丹参酚酸B对缺血性脑中风保护作用的研究进展

丹酚酸B是丹参的水溶性酚酸类成分,具有抗氧化和清除自由基的作用,可改善神经功能缺失症状,减少细胞凋亡,调节内源性物质的释放,影响相关基因表达和细胞信号转导,对脑缺血损伤有神经保护作用。本文对丹参酚酸B治疗缺血性脑中风机制及其临床研究进行综述.

醒脑静注射液活性成分麝香酮对LPS诱导的BV-2小胶质细胞炎症反应的影响

目的筛选醒脑静注射液8种单体(吉马酮、莪术二酮、β-榄香烯、樟脑、莪术烯醇、麝香酮、天然冰片、龙脑)中抑制BV-2细胞炎症反应的活性成分,研究其对炎症因子释放的影响。方法CCK-8法检测8种单体(10μmol/L)对小胶质细胞活力的影响;10μmol/L的8种单体孵育BV-2细胞0.5 h,用0.1μg/mL脂多糖(LPS)进行刺激,培养24 h后收集上清,Greiss法检测NO浓度;Elisa检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)的浓度。不同浓度的麝香酮孵育BV-2细胞0.5 h,用0.1μg/mL LPS刺激,培养24 h后收集上清,Greiss法检测NO浓度;Elisa法检测TNF-α、IL-6、白介素1受体α(IL-1Rα)的浓度。结果与对照组比较,醒脑静注射液各个单体成分对正常培养的BV-2细胞无毒性作用。LPS刺激BV-2细胞后,模型组与对照组比较,产生的NO、TNF-α、IL-6、IL-1Rα显著增多(P<0.01);与模型组比较,麝香酮5.0、7.5、10.0μmol/L浓度可显著抑制NO、IL-6的产生,10μmol/L麝香酮可显著抑制TNF-α的产生,差异均有统计学意义(P<0.01);其他7种单体成分均无显著影响;2.5、5.0μmol/L麝香酮组IL-1Ra的释放量有升高趋势,但无统计学意义。结论麝香酮可以显著抑制LPS诱导的BV-2细胞炎性因子的产生。