王世荣运用三焦辨证论治免疫球蛋白A肾病经验

本文从中医病因病机、辨证治疗等方面论述王世荣教授治疗免疫球蛋白A肾病的学术观点及临床经验,总结其辨证用药思路,并列举验案加以佐证。

托法常用辛、温、热药中活性成分的抗炎研究进展

托法是中医外科经典的治法。现代药理研究发现托法中常用的辛、温、热药,如黄芪、肉桂、姜黄,具有抗炎效果。黄芪既可能够抑制病毒,治疗感染性炎症;亦可抑制白介素-1(IL-1)等,治疗非感染性炎症。肉桂、姜黄二药既可通过抑制或杀灭细菌、病毒、乃至真菌,治疗感染性炎症;亦可通过抑制核因子-κB(NF-κB)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)等信号通路降低IL-1、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、前列腺素E2(PGE2)等炎症因子水平,治疗非感染性炎症。现综述三种托法代表药(黄芪、肉桂、姜黄)抗炎研究的最新成果,分析存在的问题并提出相应的解决对策,为进一步研究与应用提供理论依据。

基于网络药理学方法探究补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死的作用机制

目的:探讨补肾活血汤治疗激素性股骨头坏死(steroid-induced osteonecrosis of the femoral head,SONFH)的作用机制。方法:通过中医药整合药理学网络计算研究平台(integrative pharmacology-based network computational research platform of Traditional Chinese Medicine,TCMIP)v2.0预测、筛选补肾活血汤组方中14味中药的作用靶标,通过GeneCards、CTD和OMIM数据库查询SONFH的疾病靶点。根据获取的药物靶标和疾病靶点,进一步利用TCMIP v2.0中医药关联网络分析模块构建"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络,根据网络拓扑特征值筛选补肾活血汤治疗SONFH的核心作用靶点。利用GO和KEGG数据库,采用富集算法挖掘上述方剂核心作用靶点的生物学功能和通路信息。结果:共获得891个补肾活血汤药物靶标和365个SONFH疾病靶点。经"药物靶标-疾病靶点"相互作用网络分析,最终筛选出31个补肾活血汤治疗SONFH核心靶点,GO功能分析富集出生物过程532条、分子功能29条,KEGG信号通路富集分析出相关通路共12条,主要涉及炎症免疫调节(chemokine signaling pathway,Toll-like receptor signaling pathway,NOD-like receptor signaling pathway,leukocyte transendothelial migration,Complement and coagulation cascades,cytokine-cytokine receptor interaction)、血管新生及血液循环调节(VEGF signaling pathway)、神经系统调节(neuroactive ligand-receptor interaction)和细胞功能调节(apoptosis,regulation of actin cytoskeleton)等方面。结论:结合SONFH的病理机制,排除缺乏特异性的信号通路,我们推测补肾活血汤可能通过调节TLR4/NF-κB和VEGF信号通路发挥补肾壮骨、活血化瘀的功效,这可能是其治疗SONFH的作用机制之一。

基于网络药理学探究肉桂治疗慢性肾脏病的作用机制

目的:采用网络药理学方法建立“药效成分-疾病靶标-生物学通路”之间的关系,筛选肉桂治疗慢性肾脏病的作用靶点,明确其作用机制。方法:采用中药系统药理学成分分析平台(BATMAN-TCM)数据库获得肉桂的活性化合物,利用PubChem数据库,获取化合物的SMILES结构,将SMILES结构导入SwissTargetPrediction平台,预测活性成分的潜在靶点,再通过GeneCards数据库获得相关化合物靶点,取两者交集得到肉桂作用靶点。通过TTD、DrugBank、OMIM、GAD、DisGeNET数据库获得CKD疾病相关靶点,并与肉桂作用靶点取交集。利用STRING数据库及Cytoscape3.2.1软件构建靶点相互作用网络图,并利用cytoHubba插件的MCC算法筛选关键靶点;基于DAVID数据库对靶点进行GO富集和KEGG富集分析。结果:共得到肉桂活性化合物18个,肉桂-CKD交集靶点29个。经过MCC算法筛选得到关键基因10个,包括雌激素受体alpha、人环加氧酶1、表皮生长因子受体、血管内皮生长因子受体、基质金属蛋白酶9、基质金属蛋白酶2、成纤维细胞生长因子受体1、丝氨酸蛋白酶抑制剂-1、DNA多聚酶B、多药耐药性蛋白1、B细胞淋巴瘤/白血病-2。GO富集共118个结果,主要包括细胞对缺氧的反应、丝裂原活化蛋白激酶活性的正调节、血管生成的正调节、炎症反应、磷脂酶C活性的正调节、蛋白自体磷酸化、对白细胞介素-1的细胞反应、血管内皮生长因子受体信号通路的正调节等。KEGG富集相关通路共51条,包括NF-кB信号通路、PI3K-Akt信号通路、TNF信号通路、Ras信号通路、Rap1信号通路等。结论:通过网络药理学初步预测肉桂在慢性肾脏病治疗中改善糖脂代谢与胰岛素抵抗、抗氧化、抗炎与免疫调节、抗凝、促进成血管生成、改善组织局部血供等潜在作用机制,为下一步研究提供理论依据。