术后谵妄的预防与治疗进展

近年来,随着人口老龄化的加速,老年患者手术病例急剧增加。术后谵妄(postoperative delirium,POD)是老年患者围术期的严重并发症之一,通常发生在术后0~7 d,持续时间为1~4 d,谵妄总天数1~4 d[1]且其与患者不良预后发生率呈高度正相关,谵妄使患者住院时间增加2~3 d,并与7%~10%的术后30 d死亡率相关[2]。目前尚无针对POD发生的确切机制,有研究[3]将其概括为七个方面:神经炎症、氧化应激、神经递质失衡、神经内分泌紊乱、睡眠功能障碍、褪黑素分泌减少和神经网络的中断。该因素间相互关联,并非孤立存在。例如高龄患者在大手术、外伤、感染或缺氧的刺激下导致的神经炎症反应、氧化应激等原因造成了神经递质的失衡,导致神经网络通路异常从而导致POD的发生。鉴于POD复杂的病理生理机制,在围术期实施预防措施的临床意义远大于POD发生后的治疗补救,及早识别术后谵妄的危险因素,对可能出现的谵妄提前做出判断,并在第一时间进行处理,可以减少术后谵妄的发生,改善患者预后。

自噬在氢气减轻脓毒症小鼠心肌损伤中的作用

目的评价自噬在氢气减轻脓毒症小鼠心肌损伤中的作用。方法清洁级健康雄性C57BL/6J小鼠192只,6~8周,体质量20~25 g,采用随机数字表法分为6组(n=32):假手术组(Sham组)、假手术+氢气组(Sham+H2组)、脓毒症组(S组)、脓毒症+氢气组(S+H2组)、脓毒症+巴佛洛霉素组(S+BafA1组)和脓毒症+氢气+巴佛洛霉素组(S+H2+BafA1组)。采用盲肠结扎穿孔(CLP)法制备脓毒症模型。Sham+H2组、S+H2组及S+H2+BafA1组于CLP后1和6 h吸入2%氢气1 h。S+BafA1组和S+H2+BafA1组于CLP后1 h腹腔注射巴佛洛霉素A11 mg/kg。每组随机取20只小鼠,记录CLP后7 d的生存情况。于CLP后24 h处死小鼠,光镜下观察心肌组织病理学改变,进行病理学评分,ELISA法检测血清cTnI浓度,采用Western blot法检测微管相关蛋白1轻链3(LC3)和P62表达水平,计算LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值。结果与Sham组比较,S组生存率降低,血清cTnI浓度和心肌组织病理学评分升高,心肌组织P62表达上调(P<0.05),LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值差异无统计学意义(P>0.05),Sham+H2组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与S组比较,S+H2组生存率升高,血清cTnI浓度和心肌组织病理学评分降低,心肌组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,P62表达下调,S+BafA1组心肌组织LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,P62表达上调(P<0.05);与S+H2组比较,S+H2+BafA1组生存率降低,血清cTnI浓度和心肌组织病理学评分升高,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,P62表达上调(P<0.05)。结论氢气减轻脓毒症小鼠心肌损伤的机制可能与促进自噬有关。

氢气对脓毒症多器官保护作用机制的研究进展

脓毒症是机体对感染所引起的反应失衡,最终导致危及生命的器官功能障碍的疾病。氢气作为一种气体信号分子,目前发现其对肿瘤、哮喘、慢性阻塞性肺疾病和脓毒症等多种炎性疾病具有治疗作用。文章主要阐述脓毒症造成脑、肺、心脏等器官损伤涉及的多种机制,以及氢气如何通过抗炎、选择性抗氧化、抗细胞凋亡、调节信号通路等发挥辅助治疗作用。总结氢气对脓毒症器官损害的保护机制,将为氢气治疗脓毒症的临床转化提供支持。

脓毒症心肌损伤的线粒体机制研究进展

脓毒症是机体对于感染的失控反应所导致的威胁生命的器官功能障碍,心肌损伤是脓毒症常见的并发症,而线粒体作为心肌细胞能量供应的主要场所,其结构和功能障碍在其中起重要作用。文章旨在总结脓毒症时线粒体功能障碍而导致心肌损伤的相关机制:线粒体内活性氧产生和氧化应激、线粒体能量代谢障碍、线粒体动力学失衡、线粒体生物合成和自噬过程异常等,为脓毒症心肌损伤的临床治疗提供新思路。

中性粒细胞参与脓毒症发病机制的研究进展

脓毒症早期,中性粒细胞过度迁移、自噬活性增强引发全身炎症反应;而在晚期,中性粒细胞迁移能力下降、自噬活性减退,导致机体免疫抑制。对于脓毒症而言任何一个免疫机制环节都是不可或缺的,目前临床通过针对一个或数个免疫靶点干预脓毒症免疫抑制剂状态。文章综述了脓毒症发生时,中性粒细胞发生凋亡延迟、迁移趋化失调、释放胞外诱捕网等特有生物学行为使机体从全身炎症反应状态转变为免疫抑制状态的免疫机制。文章拟讨论近年对中性粒细胞在脓毒症发病机制中相关研究进展,对改善脓毒症后期强烈免疫抑制和免疫增强治疗提供参考。