穿膜肽修饰紫杉醇固体脂质纳米粒的大鼠在体肠吸收研究

考察硬脂酸-八聚精氨酸(stearic acid-octaarginine,SA-R8)修饰的紫杉醇(paclitaxel,PTX)固体脂质纳米粒(solid lipid nanoparticles,SLN)在大鼠肠道的吸收情况。以市售制剂(Taxol)和PTX-SLN为对照,采用单向灌流法,研究不同肠段、不同药物浓度及加入P-糖蛋白抑制剂后SA-R8-PTX-SLN的大鼠肠道吸收动力学。结果表明,3种制剂在全肠段都有吸收,且在十二指肠吸收最好。在各个肠段,3种制剂的净累积吸收量表现为SA-R8-PTX-SLN>PTX-SLN>Taxol(P<0.05)。SA-R8-PTX-SLN在十二指肠的吸收在考察药物浓度范围内呈现线性吸收。加入P-糖蛋白抑制剂后,Taxol和PTX-SLN在十二指肠的净累积吸收量均显著提高(P<0.05),而SA-R8-PTX-SLN的净累积吸收量与未加P-糖蛋白抑制剂相比无显著性差异(P>0.05)。因此,SA-R8和SLN共同作用,可显著促进紫杉醇的口服吸收。