文摘目的:归纳糖尿病下肢动脉粥样硬化(diabetes lower extremity atherosclerosis,LEAD)的用药规律,并基于网络药理学探讨核心处方治疗糖尿病LEAD的作用机制。方法:采用中国知网、维普网、万方数据库、PubMed数据库检索近20年中药复方治疗糖尿病LEAD的相关文献,统计相关药物的频率、性味、归经、功效类别,并对高频中药进行关联规则分析、聚类分析得到核心处方。利用中药系统药理学数据库与分析平台(traditional Chinese medicine systems pharmacology database and analysis platform,TCMSP)检索核心处方组方中药的化学成分及相关靶点;通过GeneCards、在线人类孟德尔遗传数据库获取糖尿病LEAD相关靶点;运用R4.0.0软件获取药物与疾病的共同靶点,即是药物治疗疾病的潜在靶点,并利用venny 2.1.0做出韦恩图;将潜在靶点导入String数据库,获得蛋白质互作(protein-protein interaction networks,PPI)网络,并进行拓扑分析筛选核心靶点;利用Cytoscape 3.7.1软件构建“中药-活性成分-潜在靶点”网络图并筛选主要活性成分。利用R软件对潜在靶点进行基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)信号通路富集分析。结果:共纳入138篇合格文献,118首完整方药,涉及158种中药,中药总频次为1173次,黄芪、当归、牛膝等药物频率较高,以活血化瘀药、补虚药为主,甘苦并用,寒温同调,归经以肝、心、脾经为主。关联分析发现黄芪-牛膝关联度最高;聚类分析显示补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤为治疗糖尿病LEAD的主方。基于TCMSP检索核心处方组方中药(红花、桃仁、川芎、赤芍、当归、牛膝、黄芪、甘草、地龙)活性成分110个,相关靶点373个;获得糖尿病LEAD相关靶点3478个,与活性成分靶点取交集得到的潜在靶点245个。基于“中药-活性成分-潜在靶点”网络筛选出棕榈油酸、槲皮素、二氢辣椒素等活性成分在治疗糖尿病LEAD中发挥着重要作用;PPI网络拓扑分析筛选出白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等为核心靶点。GO生物功能富集分析得到202个条目;KEGG信号通路富集分析得到150条信号通路,关键靶点主要富集在AGE-RAGE、磷脂酰肌醇3-激酶(phosphatidylinositol 3-kinases,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,AKT)等信号通路。结论:糖尿病LEAD主要以活血化瘀、益气养阴为基本治法,佐以清热、生津、温经、通络等,提炼出补阳还五汤、黄芪桂枝五物汤为治疗糖尿病LEAD的基本方,核心处方可能主要通过调控AGE-RAGE、PI3K-AKT等信号通路,作用于IL-6、VEGF等靶点达到抗炎、调节糖脂代谢、抗氧化、抗血管内皮损伤等作用进而治疗糖尿病LEAD。