一锅法自动化合成3’-脱氧-3’-^(18)F-氟代胸苷和O-(2-^(18)F-氟代乙基)-L-酪氨酸

采用"一锅法"和TRACERlab FXF-N自动化合成装置,以3-N-t-叔丁氧羰基-1-[5’-O-(4,4’-二甲氧基三苯甲基)-2’-脱氧-3’-O-(4-硝基苯磺酰基)-β-D-苏型阿呋喃糖基]胸腺嘧啶为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、盐酸水解两步反应及HPLC分离纯化制备18F-FLT注射液。以乙二醇二对甲苯磺酸酯为起始原料,在同一反应瓶中经亲核氟化和烷基化两步反应及HPLC分离纯化得18F-FET注射液。18F-FLT和18F-FET总合成时间分别约为60min和50min,未校正的放化产率均大于20%,放化纯度均大于95%。18F-FLT和18F-FET注射液质量控制指标符合放射性药物质量要求。

在柱水解法自动化合成^18F-氟代乙酸盐

采用TRACERlab FXF-N自动化合成仪,以溴代乙酸苄酯为前体,经亲核氟化、在柱水解两步反应及Sep-Pak小柱分离纯化制备18F-FAC注射液。总合成时间<20 min,未校正放化产率达60%,放化纯度>95%。在柱水解法适于商售2-18F-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)全自动化合成模块自动化合成18F-FAC。

外周苯二氮卓受体PET显像剂^(11)C-PK 11195的合成

目的研究外周苯二氮卓受体PET显像剂N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195)在国内现有合成模块上进行自动化合成工艺,并建立11C-PK11195的质量控制方法。方法利用国产11C-CH3I合成模块生产的11C-CH3I与1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体在TracerLabFXF-N自动化合成模块中进行甲基化反应,利用半制备型HPLC系统进行分离纯化制备11C-PK11195,并进行放化纯度、化学纯度、稳定性检测和异常毒性检查。同时探讨了影响11C-PK11195合成的因素。结果从11C-CO2生产到11C-PK11195合成结束,总的合成时间约35min,甲基化反应时间为3～4min,平均放化产率为(33±5)%,11C-PK11195的放化纯度和化学纯度均大于99%,比活度为30～65GBq/μmol(EOS)。11C-PK11195的稳定性高,毒性低。结论利用该方法能够合成出适合临床应用的11C-PK11195,其合成程序也适合于在国内其他模块中应用。

简便快速自动化合成报告基因表达PET显像剂^(18)F-FHBG

用一锅法和TRACERlabFXF-N合成仪自动化合成9-(4-18F-3-羟甲基丁基)鸟嘌呤(18F-FHBG)。以N2-(对甲氧苯基二苯基甲基)-9-[(4-甲苯磺酰基)-3-对甲氧苯基二苯基甲氧基-甲基丁基]鸟嘌呤为前体,在同一反应瓶中经亲核氟化、水解两步反应及SEP-PAK小柱分离纯化制备18F-FHBG注射液,总合成时间<40min,未校正放化产率为7%–12%(n>10),放化纯度>95%。用SEP-PAK分离纯化的一锅法,操作简便,很容易实现18F-FHBG的自动化合成。

朝藿定B和朝藿定C在人肝微粒体中的体外代谢研究

目的研究朝藿定B和朝藿定C在人肝微粒体中的代谢规律。方法运用人肝微粒体体外温孵法,采用ThermoQ-Exactive高分辨质谱分析,色谱柱为Agilent SB-C18(100 mm×4.6 mm,1.8μm)柱,流动相为体积分数0.1%甲酸水溶液-乙腈梯度洗脱,流速0.2 mL·min-1,电喷雾离子源(ESI)负离子模式检测。结果通过精确相对分子质量和二级碎片离子信息,鉴定了原型化合物朝藿定B、朝藿定C,以及朝藿定B和朝藿定C经氧化、去甲基化和脱糖基化反应得到的18个代谢产物,2种代谢产物为首次报道,系统分析了这些代谢产物的代谢转化规律及可能的化学结构。结论朝藿定B和朝藿定C在人肝微粒体内的主要转化途径为水解、氧化、甲基化及脱甲基反应等。

^(18)F-FDG-PET-CT在软组织转移瘤诊断中的应用

目的探讨^(18)F-FDG-PET-CT显像在软组织转移瘤诊断中的临床应用价值。方法选取2011年7月~2017年8月经广东省中医院PET/CT诊断软组织转移瘤患者69例。观察转移灶的数目、部位、形态、大小、密度,并计算最大标准摄取值(SUVmax)。计算肌肉及皮下软组织转移灶PET/CT显示率。结果 (1)肌肉转移灶:PET/CT显示100个;PET显示100个、显示率为100%,SUVmax:1.91~15.93;CT平扫显示肌肉转移灶32个、显示率为32%;分为三型:结节、肿块型,炎症型,钙化型。(2)肌肉转移灶CT增强(16例):同扫描范围PET/CT显示26个,CT增强显示11个(显示率为42.3%),表现为均匀、不均匀或环形轻度~明显强化。(3)皮下软组织内转移灶:PET/CT显示78个;CT显示78个,显示率为100%,表现为多发或单发结节或肿块;PET显示74个、显示率为94.9%,SUVmax:1.13~11.73。(4)肌间隙软组织内转移灶:PET/CT显示7个,表现为单发结节,SUVmax:1.26~6.42。结论 PET/CT不但能全面显示软组织转移瘤的形态、部位及代谢等情况,还能明确原发肿瘤,在软组织转移瘤的诊断与鉴别诊断中优于单独PET或CT,具有独特的优势。

^(11)C-CH_3-Triflate甲基化法合成^(11)C-PK11195

利用11C-CH3-Triflate作为甲基化试剂,与去甲基前体1-(2-氯苯基)-N-(1-甲基丙基)-异喹啉-3-氨甲酰(nor-PK11195)进行甲基化反应合成N-[11C]甲基-N-(1-甲基丙基)-1-(2-氯苯基)异喹啉-3-氨甲酰(11C-PK11195),并建立了11C-PK11195的自动化合成方法。结果显示,以11C-CH3-Triflate为甲基化试剂合成11C-PK11195,在nor-PK11195用量为0.5~1.0 mg、反应温度90℃、反应时间5 min时,其标记率为51.7%±5.6%,11C-PK11195注射液的化学纯度和放化纯度均>98%,比活度>0.21 TBq/g。以上结果表明,11C-CH3-Triflate甲基化法可提高11C-PK11195标记率,缩短反应时间,降低前体用量;所制备的11C-PK11195注射液能够满足PET临床要求。

^18F—FDG PET／CT评价弥漫性大B细胞淋巴瘤化疗中期的治疗反应

目的探讨^18F-FDGPET／CT评价弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者化疗中期治疗反应的价值。方法DLBCL初诊患者53例，采用环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋泼尼松（CHOP）或利妥苷单克隆抗体＋环磷酰胺＋阿霉素＋长春新碱＋泼尼松（R-CHOP）方案化疗，分别于化疗前和化疗中期（4个疗程后）进行^18F-FDGPET／CT显像。根据肿瘤对化疗的反应将病例分为完全反应组、部分反应组和无反应组，比较3组患者的完全缓解率。用SPSS13．0软件进行统计学分析，完全缓解率的比较用x2检验。结果完全反应组、部分反应组和无反应组的临床完全缓解率分别为88．5％（23／26）、73．3％（11／15）和8．3％（1／12），3组问差异有统计学意义（X2=23．548，P=0．000）。完全反应组、部分反应组的完全缓解率高于无反应组（X2=22．656，P=0．000和x2=11．407，P=0．001）。结论DLBCL患者化疗中期^18F-FDG PET／CT显像有助于预测其化疗疗效。

^11C-PK11195的自动化合成及其生物学分布

目的研究N-[^11C]甲基-N-（1-甲基丙基）-1-（2-氯苯基）异喹啉-3-氨甲酰（^11C—PK11195）在国内现有合成模块上的自动化合成程序及其在小鼠体内的生物学分布。方法以1-（2-氯苯基）-N-（1-甲基丙基）-异喹啉-3-氨甲酰去甲基前体与国产模块生产的^11C-CH3I在TracerLab FXF-X自动化合成模块中进行甲基化反应，制备^11C—PK11195，测定^11C—PK11195的纯度和稳定性，观察^11C—PK11195在小鼠体内的生物学分布[以每克组织百分注射剂量率（％ID／g）表示]和异常毒性，并进行健康家猫PET显像。结果从^11C—CO2生产到“C—PK11195合成结束总的合成时间约35min，甲基化合成^11C—PK11195的放化产率为（47±3．6）％，其放化纯和化学纯度均〉98％，比活度为30～65GBq／μmol，^11C—PK11195注射液室温放置1h内放化纯〉95％。生物学分布实验表明，^11C—PK11195在小鼠体内的清除较快，1min时为（21．44±3．08）％ID／g，60min下降到（1．35±0．54）％ID／g，肾为其主要的排泄器官。注射后1-5min内，鼠脑放射性水平较高，随后脑内放射性快速下降；心、肺和肾组织中的放射性较高。猫PET显像示肝和肠道摄取最高，其次为。肾、肺、大脑、心肌、胃、脾和膀胱，脑组织中放射性分布均匀。结论该方法可制备出满足临床应用的^11C—PK11195，其合成程序也适合于在国内其他模块中应用.^11C—PK11195可望用于国内临床PET显像研究。在注射显像剂后30～40min进行PET显像，可获得较佳PET图像。

朝藿定B在大鼠体内的药物代谢研究

目的探讨朝藿定B在大鼠体内的代谢产物及转化途径。方法选择SD大鼠12只,分为2组,肌肉注射组和口服给药组,收集给药前和给药后0~24 h尿样和粪便样品,采用高效液相色谱-串联线性离子阱静电场轨道阱质谱仪(LC-LTQ Orbitrap MSn)检测。结果通过比较给药前后各组总离子流色谱图,对尿和粪便中推测的代谢物和标准物质的出峰时间及相关化合物的多级串联质谱数据进行了分析,结果在粪便中发现了14种药物代谢产物,系统分析了这些代谢产物的代谢转化规律及可能的结构。而尿液中代谢产物的数量和含量远低于粪便,最终在尿液中找到的4种微量代谢产物,其在粪便中均有发现。结论朝藿定B在大鼠体内的主要转化途径为结合、水解、氧化、加成及脱甲基反应等。

[18F]AlF-NOTA-P-L-Lys6-GnRH的自动化合成及初步Micro-PET/CT显像

通过固相合成法合成新型促性腺激素释放激素(Gonadotropin Releasing Hormone,GnRH)衍生物,在商业模块上用[18F]AlF标记法自动化标记该衍生物,所标记示踪剂进一步在PC-3前列腺荷瘤模型裸鼠体内进行小动物PET/CT(Positron Emission Tomography/Computed Tomography)显像。L-Lys^6-GnRH的6-赖氨酸末端氮位上用聚乙二醇(Polyethylene Glycol,PEG)链接三-叔-丁基2,2′,2″(- 1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7-三基)三乙酸(tri-tert-butyl 2,2′,2″(- 1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-triyl)triacetate,NOTA)官能团合成一种新的GnRH衍生物(NOTA-P-GnRH),在国产模块PET-MF-2V-IT-I中通过一锅一步反应自动化制备[18F]AlF-NOTA-P-L-GnRH,自动化合成时间在 35 min 以内,衰变校正后产率(25±6)%,放射化学纯度>95%,比活度 8~30 GBq·μmol^-1(n=6)。进一步用[^18F]AlF-NOTA-P-L-Lys^6-GnRH在PC-3前列腺荷瘤模型裸鼠体内进行小动物PET/CT动态显像,肿瘤部位清晰可见,具有高的肿瘤与肌肉摄取比值,动态活度与时间曲线显示示踪剂主要通过肾脏排泄。结果表明:[18F]AlF标记法在商业模块中的自动化生产操作简便、高效可靠,[18F]AlF-NOTA-P-L-Lys^6-GnRH是PC-3前列腺肿瘤的潜在显象剂。