1例Pitt-Hopkins综合征患儿的临床及遗传学分析

目的探讨1例智力障碍、特殊面容、语言发育迟缓及行为异常患儿的遗传学病因,为遗传咨询及产前诊断提供依据。方法选取2022年11月17日在临沂市人民医院遗传咨询门诊就诊的1例智力障碍、特殊面容、语言发育迟缓及行为异常患儿为研究对象,对患儿及其父母进行全外显子测序(WES),应用生物信息学分析筛选致病性变异,通过Sanger测序对先证者及其父母进行变异位点验证并对胎儿进行产前诊断。结果基因检测发现患儿的TCF4基因存在c.1486+1G>T杂合变异,为新生变异(de novo mutation),在受检者父母中均未检出此变异。TCF4基因与Pitt-Hopkins综合征(OMIM#610954)相关,为常染色体显性遗传。经检索HGMD、PubMed、1000 Genomes等数据库,该变异位点未被收录,根据ACMG指南,该变异判读为致病性变异(PVS1+PS2+PM2_P)。经产前诊断提示腹中胎儿未携带该变异。结论TCF4基因的c.1486+1G>T变异是该患儿的致病原因,该患儿为1例Pitt-Hopkins综合征患儿。

马兰综合征1例患儿的遗传学分析

目的探讨1例智力低下、发育迟缓患儿的遗传学病因。方法选取2023年10月至2024年4月期间在临沂市人民医院就诊的1例患儿作为研究对象。用简化Peabody量表评估其智力及发育情况。收集患儿的脑电图及影像学检查资料,采集患儿及其父母的外周血样,进行遗传代谢病筛查、染色体核型分析以及家系全基因组测序(trio-WGS)。对候选变异进行Sanger测序验证,并通过RNA测序验证其造成的可变剪接。本研究通过了临沂市人民医院医学伦理委员会的审查[伦理号:医学伦审第(YX200083)号]。结果患儿为8岁11个月女性,其父母外观均正常。患儿经简化Peabody量表评估为智力障碍、发育迟缓。MRI检查脑实质内未见确切异常信号。患儿脑电图、外周血遗传代谢病筛查以及染色体核型检查均未见异常。trio-WGS发现患儿NFIX基因第4内含子存在c.697+1G>A杂合变异,另发现8个基因的9个变异位点。c.697+1G>A变异可能导致NFIX基因RNA转录物发生异常剪接。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南判读为致病性(PVS1+PS2+PM2_Supporting),其余9个变异均判断为致病证据不充分。结论患儿被诊断为马兰综合征,其NFIX基因的c.697+1G>A变异可能通过造成RNA的异常剪接而致病。