基于Wnt/β-catenin信号通路探讨膝痹康方在兔膝骨性关节炎模型中的作用机制

目的探讨膝痹康方治疗兔膝骨性关节炎(KOA)的作用机制。方法将30只大白兔随机分成空白组、模型组、塞来昔布组、膝痹康方低剂量组和膝痹康方高剂量组,每组6只。除去空白组以外,其他4组采用膝关节内注射木瓜蛋白酶方法建立KOA兔模型,模型制备成功后各药物组分别进行干预,4 w后,取兔血清及膝关节软骨组织,使用苏木素-伊红(HE)染色法观察关节软骨,染色酶联免疫吸附试验(ELISA)检测兔血清中的白细胞介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α含量,Western印迹检测关节软骨中Wnt3a、β-连环蛋白(catenin)、B细胞淋巴瘤(Bcl)-2、Bcl-2相关X蛋白(Bax)蛋白表达水平。结果与模型组比较,膝痹康方高、低剂量组、塞来昔布组明显改善膝关节软骨损伤,兔血清中IL-1β、IL-6和TNF-α表达、兔关节软骨组织中Wnt3a、β-catenin及Bax蛋白表达量显著降低,Bcl-2蛋白表达显著升高(均P<0.05)。结论膝痹康方可以通过抑制Wnt/β-catenin信号通路及细胞凋亡延缓KOA炎性反应,减轻软骨破坏,从而缓解KOA兔模型的症状。