胃癌侵袭、转移与相关基因的研究进展

胃癌发生侵袭和转移是一个多因素调控、多步骤、多阶段、多基因、连续复杂的主动过程。其分子生物学基础复杂,目前已发现许多新的侵袭、转移相关基因,但许多基因作用机制仍不明了。研究这些基因的功能,并作为靶点进行基因治疗是今后研究的热点之一。

多脾综合征1例尸检

患儿女，９岁。活动后心悸、气促、口唇紫绀５年，于１９９８年３月１５日入院。患儿４岁时出现活动后心悸气促、胸闷紫绀，休息后缓解。入院体查：Ｔ３７７℃、Ｐ１００次／分、Ｒ３０次／分、ＢＰ１２６／９３ｋＰａ。双肺呼吸音粗。心尖博动位于剑突下偏左，心界...

鼻咽癌中P28^(GANK)基因表达的研究进展

鼻咽癌治疗存在复发率高的难题，近年来以癌基因为靶点的生物学治疗被认为是未来治疗鼻咽癌的有效手段。分子机制研究表明，在细胞增殖和肿瘤发生发展中具有极为重要的作用。

雌、孕激素受体表达阳性的乳腺良性疾病内分泌治疗的临床研究

目的 :对患乳腺良性疾病的女性患者应用细针穿刺免疫组化法测定乳腺良性肿块的雌、孕激素受体表达情况 ,临床上应用内分泌治疗 ,探讨乳腺良性疾病的病因学、发生学、诊断与治疗的规律性。方法 :2 0 0例患乳腺良性疾病的女性患者 (乳腺小叶性增生症 15 0例 ,乳腺纤维腺瘤 5 0例 )均有细针穿刺细胞学诊断依据 ,同时应用免疫组化法检测乳腺肿块穿刺组织中雌、孕激素受体表达。分组 :绝经前组 (A组 ) ,绝经后组 (B组 ) ;组内再分 :受体阳性内分泌治疗组 (R+组 ) ,受体阴性内分泌治疗组 (R-组 ) ;小叶增生症组 (N1组 ) ,纤维腺瘤组 (N2组 )。治疗方法 :A组应用 Tam oxifen(三苯氧胺 ) ,10 m g,2次 /日 ,口服 ,从月经第 5天至第 2 0天服用为 1周期 ,连服 5个周期 ;B组应用 Tamoxifen,10 mg,2次 /日 ,口服 ,连服 5个月。随访时间 1～ 2年。结果 :(1)总的受体表达阳性率为 5 5 .5 0 % ,A组受体表达阳性率为 5 5 .6 3% ,B组受体表达阳性率为 5 5 .17% ,N1组受体表达阳性率为 5 9.33% ,N2组受体表达阳性率为 4 4 .0 %。N1、N2两组间的受体阳性率统计学比较差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ;A、B两组间受体阳性率统计学比较差异无显著性 (P >0 .0 5 )。(2 )总的内分泌治疗有效率为 5 9.5 % ,R+组内分泌治疗有效率为 90 .

survivin基因在化疗药物诱导的肺癌细胞凋亡中的作用

目的 探讨survivin基因在化疗药物顺铂 (DDP)和足叶乙苷 (VP16 )诱导的肺癌细胞凋亡中的作用。方法 用肺腺癌A5 4 9细胞株进行培养传代 ,MTT试验检测DDP和VP16不同药物浓度对肺癌细胞生长的抑制作用 ,实验分为 :DDP、VP16和对照组。DDP和VP16组的肺癌细胞又分为高浓度和低浓度化疗药物处理组。用逆转率PCR检测sur vivin基因的表达。同时利用流式细胞术定量检测细胞凋亡。结果 不同浓度VP16和DDP对肺癌细胞生长均有明显的抑制作用 ,并有浓度和时间的依赖性。化疗药物组细胞凋亡率和survivin基因表达抑制率高于对照组 ,也有时间依赖性。

Beclin1在人肝癌组织中的表达及TGF-β对肝癌细胞增殖的影响

目的探讨自噬基因——Beclin1在原发性肝细胞性肝癌(HCC)中的表达及其临床意义,转化生长因子-β(TGF-β)对肝癌细胞增殖的影响。方法应用免疫组化法检测HCC组织及正常肝脏组织中Beclin1的表达,分析其与HCC临床病理特点的关系;用细胞MTT增殖方法检测肝癌细胞增殖的情况。结果 HCC组织的Beclin1蛋白阳性表达率明显低于正常肝组织(χ2=9.47,P<0.05);Beclin1的表达与有无门静脉或胆管癌栓、肿瘤病理分级有关(P<0.05);TGF-β可抑制肝癌细胞的增殖。结论 HCC组织中存在Beclin1表达的缺失,可能与HCC的发生有密切相关;TGF-β可抑制肝癌细胞增殖。Beclin1基因及TGF-β对HCC的发展及治疗有重要的意义。

肝细胞性肝癌组织中LVD和MVD的表达及其与肝癌侵袭转移的关系

目的研究肝细胞性肝癌组织中淋巴管密度(lymphatic vessel density,LVD)和微血管密度(microvessel density,MVD)在肝细胞性肝癌中的表达,及其与肝癌侵袭和转移的关系。方法采用免疫组织化学Supervision法分别检测40例肝细胞性肝癌患者的癌组织、癌旁组织以及10例非肝癌患者的肝脏组织中LVD和MVD的表达情况,分析其与肝癌肝内转移、门脉癌栓和淋巴转移间的关系;分析癌旁组织LVD与癌组织MVD表达之间的关系。结果在40例肝细胞性肝癌患者的癌组织、癌旁组织及10例非肝癌患者的肝脏组织中平均LVD值分别为(10.65±3.75)、(8.98±2.52)、(3.15±1.49);癌组织与癌旁组织及正常组织的LVD值差异有均统计学意义(均P<0.01)。癌组织、癌旁组织及正常肝脏组织平均MVD值分别为(71.08±43.19)、(23.20±4.70)、(16.80±3.01),癌组织与癌旁组织及正常组织的MVD值差异有统计学意义(均P<0.01)。结论肝细胞性肝癌组织中LVD及MVD高表达,与肝内转移、门静脉癌栓及淋巴转移有关。

女性乳腺小叶增生症高危因素分析与防治对策

目的 :对 15 0例 2 0～ 4 0岁女性患乳腺小叶增生症的临床资料进行统计学分析 ,探讨其高危因素同时提出综合治疗方案。方法 :对我院普外科就诊的女性患者 15 0例 ,均为已婚、绝经期前妇女 ,年龄 2 0～ 4 0岁。经专科检查确诊为乳腺增生症 ,有细针穿剌细胞学诊断依据 ,同时应用免疫组化法检测乳腺肿块穿刺组织中雌激素受体 (ER)、孕激素受体 (PR)。受体阳性组应用西药他莫昔芬 (Tamoxifen)片治疗 ,受体阴性组应用中药乳增宁胶囊治疗 ,疗程均为 3- 6个月并随访。结果 :受体阳性组织疗有效率为 91 1% ;受体阴性组治疗有效率为 80 % ,均达到满意效果。结论 :(1)乳腺小叶增生症治疗应遵循辨证施治的原则 ,依受体表达结果采用不同治疗措施。 (2 )肥胖、焦虑等情感失调、月经不调、多孕多产、多次人流、口服法避孕是年轻女性患本病的高危因素。 (3)综合治疗方案应包括中、西结合治疗及心理治疗。 (4)预防的关键在于健康宣教 :教会患者自查 ,力争早发现早诊治 ;提倡晚婚晚育 ,少孕少产 ,避免多次人工流产和口服避孕药。

50例软骨粘液纤维瘤临床病理、免疫组化和超微结构的研究

本文报告５０例骨的软骨粘液纤维瘤，超微结构特点见两种肿瘤细胞类型：一种是软骨样细胞、一种纤维样细胞。免疫组化标记Ｓ－１００蛋白示软骨细胞、软骨母细胞和梭形细胞（＋），小叶边缘部的纤维细胞（－）。它的组织发生仍有争议，本组结果倾向于形成软骨的结缔组织所发生的一个良性肿瘤，恶性变极其罕见。治疗以手术为主，放射治疗有害无益。

鼻咽癌患者血清VEGF、Endostatin和TSGF水平的相互关系

目的 探讨在鼻咽癌(NPC)患者血循环中血管内皮生长因子(VEGF)、内皮抑素(endostatin)和肿瘤相关物质群(TSGF)水平间的相互关系。方法 采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测14 0例NPC患者(治疗前组63例,完全缓解组41例,复发组3 6例)和40例健康人血清VEGF和Endostatin水平,采用光电比色法同步测定血清TSGF含量,并比较这些指标变化的相关性。结果 与健康对照组VEGF为(180 .9±14 7.7)ng/L ,Endostatin为(2 5 0 .9±2 5 4.4) μg/L ,TSGF为(5 3 .5±5 .2 )U /mL比较,NPC治疗前组、完全缓解组和复发组血清VEGF水平分别为[(2 96.5±183 .6)ng/L ,P <0 .0 1;(2 78.7±169.6)ng/L ,P <0 .0 5 ;(3 69.3±3 15 .6)ng/L ,P <0 .0 1] ;Endostatin水平分别为[(2 95 .6±5 0 .2 ) μg/L ,P <0 .0 1;(3 0 8.9±47.4) μg/L ,P <0 .0 1;(3 16.4±3 9.2 ) μg/L ,P <0 .0 1] ;TSGF水平分别为[(5 6.6±10 .3 )U /mL ,P >0 .0 5 ;(5 4.2±6.4)U /mL ,P >0 .0 5 ;(70 .6±15 .1)U /mL ,P <0 .0 1]。血清VEGF、Endostatin和TSGF水平均随着NPC临床病情进展而呈上升趋势,测定值间呈正相关关系(VEGF与Endostatin :γ=0 .0 5 4,P >0 .0 5 ;VEGF与TSGF :γ=0 .2 5 1,P <0 .0 1;Endostatin与TSGF :γ=0 .0 67,P >0 .0 5 )。

肝癌患者血液中VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3的表达及意义

目的探讨肝细胞性肝癌患者血液中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子-D(VEGF-D)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)的表达及意义。方法以2012年8月~2014年8月经南溪山医院病理科确诊为肝细胞性肝癌的40例患者为肝癌组,以同期10例非肝癌患者为非肝癌组。应用酶联免疫吸附测定法检测患者外周静脉血VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3的表达,统计分析VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3的表达与肝癌发生的关系。结果 VEGF-C、VEGF-D和VEGFR-3在肝癌组术前血液中的表达显著高于肝癌组术后和非肝癌组(P<0.05),并且VEGFR-3的表达与VEGF-C、VEGF-D的表达呈显著正相关(r=0.982、0.975,均P<0.01)。结论 VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3在肝细胞性肝癌患者血液中的表达明显增高,其可能与肝癌的发生发展有关。

肺癌端粒酶活性、p53、PCNA蛋白表达的联合检测及其临床意义

目的 探讨端粒酶活性、p5 3基因和增殖细胞核抗原 (PCNA )在肺癌发生发展中的作用 ,以及端粒酶与临床病理特征及 p5 3、PCNA蛋白之间的关系。 方法 TRAP法检测 5 9例肺癌和 35例癌旁正常组织中端粒酶活性 ,采用免疫组织化学法检测44例肺癌组织和 35例癌旁正常组织中 p5 3和增殖细胞核抗原 (PCNA )蛋白的表达 ,并对端粒酶活性与临床病理特征以及p5 3、PCNA蛋白表达的关系进行分析。结果 肺癌组织端粒酶活性、p5 3和PCNA蛋白阳性率分别为 81.3 % (48/5 9)、77.2 % (34/44 )、79 .5 % (35 /44 ) ;癌旁正常组织端粒酶活性、p5 3和PCNA蛋白阳性率分别为 2 0 .0 % (7/35 )、8.6 % (3/35 )、14 .3 % (5 /35 ) ,肺癌组织显著高于癌旁正常组织 ,P <0 .0 1;肺癌组织不同的病理类型之间、TNM各期之间以及不同的细胞分化程度之间端粒酶活性的阳性率未发现明显的差异 (P >0 .0 5 ) ;端粒酶活性与 p5 3、PCNA蛋白表达之间无明显相关性。 结论 端粒酶活化参与各型、各期和不同分化程度肺癌的发生发展 ;端粒酶在肺癌组织高表达和正常肺组织低表达的特性 ,有望使端粒酶成为肺癌诊断的 1种标志物 ;p5 3和PCNA均参与肺癌的发生发展过程 ;端粒酶与 p5 3和PCNA无明显相关性 。

抗巨噬细胞移动抑制因子单抗对溃疡性结肠炎小鼠治疗效果及炎症因子水平的影响

目的探讨抗巨噬细胞移动抑制因子(MIF)单抗对溃疡性结肠炎(UC)小鼠治疗效果及炎症因子水平的影响。方法选取30只雄性BALB/c小鼠,分为正常对照组、UC模型组、抗MIF单抗组各10只,以5%葡聚糖硫酸钠诱导建立小鼠UC模型,建模后抗MIF单抗组采用抗MIF单抗腹腔注射给药。给药期间观察各组小鼠一般情况并进行疾病活动指数(DAI)评分、大肠大体损伤评分及组织学评分。建模后第8天检测血清MIF、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)浓度。结果与正常对照组比较,UC模型组及抗MIF单抗组小鼠DAI评分、大肠大体损伤评分及组织学评分均明显增高(P<0.05);与UC模型组比较,抗MIF单抗组DAI评分、大肠大体损伤评分及组织学评分均明显下降(P<0.05);与正常对照组相比,UC模型组及抗MIF单抗组MIF、TNF-α和IL-6浓度显著升高(P<0.05);与UC模型组相比,抗MIF单抗组MIF、TNF-α和IL-6浓度降低(P<0.05)。结论抗MIF单抗能有效地抑制UC小鼠血清炎症因子的水平,对UC的治疗有一定的效果。

STAT-3在大肠癌和小肠癌中的表达及意义

目的检测大、小肠癌中信号转导与转录活化因子3(STAT-3)的表达情况并探讨其相关性。方法用免疫组化法分别检测36例小肠癌和20例癌旁正常小肠黏膜,60例结直肠癌和22例癌旁正常大肠黏膜中STAT-3的表达情况。用半定量方法对免疫组化染色评分,结合临床和病理数据进行分析。结果 STAT-3定位于细胞质和胞核,在大、小肠癌中表达较癌旁正常组织增高(P<0.01);STAT-3表达与肠癌组织分化程度、淋巴结转移和TNM分期相关;STAT-3在大、小肠癌中的表达呈正相关(r=0.849,P<0.05)。结论 STAT-3在肠癌组织中过度表达并与其发生发展有关,可能参与了大、小肠癌恶化的调控。

肝癌组织中VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3的表达及其相关性分析

目的探讨肝癌组织中血管内皮生长因子-C（VEGF-C）、血管内皮生长因子-D（VEGF-D）和血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）的表达及其在肝癌进展中的作用。方法 收集2012年8月~2014年8月在广西壮族自治区南溪山医院（以下简称“我院”）住院行手术治疗的40例肝癌患者的癌组织及其无癌癌旁肝脏组织,同时选择我院同期收治的10例血管瘤患者的肝脏组织。采用免疫组织化学方法检测肝脏组织中VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3的表达,分析VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3表达在肝癌组织中的相关性。结果 VEGF-C和VEGF-D主要表达于肝癌细胞浆内,它们在肝癌组织中的表达明显高于癌旁组织及正常肝脏组织（P〈0.05）;VEGFR-3主要表达于肝脏组织基底层部位的癌细胞,VEGFR-3在肝癌组织中的阳性表达率明显高于癌旁组织及正常肝脏组织（P〈0.01）,并且VEGFR-3的表达与VEGF-C、VEGF-D的表达呈正相关（r=0.546、0.369,均P〈0.01）。结论 VEGF-C、VEGF-D和受体VEGFR-3在肝癌组织中表达明显增高,其可能与肝癌的发生发展有关,联合检测可作为判断肝癌发生和转移的重要指标。

端粒酶逆转录酶mRNA和蛋白质在正常肺组织和正常人外周血淋巴细胞表达的研究

用核酸原位杂交和用免疫组织化学法检测了 6例豚鼠正常肺组织、10～ 18例癌旁正常肺组织和 14例正常人外周血端粒酶逆转录酶 ( TERT)亚基的 m RNA和相应蛋白质表达。结果显示 ,豚鼠和人体正常肺组织支气管上皮细胞 ,肺泡巨噬细胞和少数肺泡上皮细胞有 TERT m RNA和蛋白质表达。正常人外周血淋巴细胞中 TERT原位杂交阳性表达细胞数为 ( 17.2 6± 8.5 7) % ,免疫组织化学阳性细胞表达数为 ( 2 8.10± 16.78) %。提示 :1正常肺组织支气管上皮细胞、肺泡巨噬细胞、少数肺泡上皮细胞和外周血淋巴细胞有 TERT m RNA和蛋白质表达 ;2正常肺组织中上述细胞TERT m RNA和蛋白质的表达在生理状况下对于保证支气管上皮和肺泡上皮细胞再生 ,维持上皮组织的完整性可能起着重要的作用 ,同时有利于肺泡巨噬细胞发挥其肺内“卫士”功能 ;3淋巴细胞