狼疮肾炎靶向B细胞治疗研究新进展

狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)是系统性红斑狼疮严重的并发症之一,也是中国常见的继发性肾小球肾炎。目前临床上无法治愈LN,只能通过激素联合免疫抑制剂来缓解症状,延缓肾功能衰退。然而现有的治疗方案对LN的完全肾脏缓解率偏低,而且疾病容易复发。近年来,随着LN发病机制的深入研究,以B细胞为靶点的各种生物制剂、治疗手段以及抗细胞因子活化的生物制剂不断被研发。因此,本文就目前靶向生物制剂和治疗手段在LN的临床研究现状做一综述,旨在为临床医生提供治疗新思路。

IgA肾病治疗研究进展及展望

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病,其是一种缓慢进展的疾病,目前尚无特异性治疗方法,且糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗作用一直存在争议。随着生物科学和医学技术进步,肠道黏膜免疫、补体系统、内皮素(ET)受体及B细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)/增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)系统等被证实在IgA肾病发生发展中发挥重要作用。这些新进展为推测发病机制提供了理论依据,也为研发新型药物提供了方向。本文主要对IgA肾病药物治疗现状及其存在的问题进行综述。

头孢地嗪治疗泌尿系统感染随机双盲的临床观察

目的 :比较国产头孢地嗪和莫敌 (进口头孢地嗪 )治疗泌尿系统感染的临床疗效和安全性。方法 :采用多中心随机双盲对照方法 ,每组 30例 ,两药剂量均为 2 g/次 ,q12h ,静滴 ,疗程 7～ 14d。 结果 :头孢地嗪组和莫敌组的临床痊愈率分别为 86 .7%和 76 .7% ;有效率分别为 96 .7%和 90 .0 % ;细菌清除率均为 10 0 % ;不良反应发生率分别为 3.3%及 6 .6 %。经统计学处理 ,无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :国产头孢地嗪治疗泌尿系统感染性疾病安全、有效 ,与莫敌生物等效。

氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏的炎症抑制作用

目的:观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏的炎症抑制作用。方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)65mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。试验分正常对照组、模型组、治疗组,后一组于模型成功后1周给予氯沙坦20mg/kg灌胃,共12周。分别测定3组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、肾重/体重、血浆C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察肾脏病理形态学变化;应用免疫组化法检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)的蛋白表达;RT-PCR检测肾组织TLR4的核酸表达。结果:模型组与对照组相比:模型组大鼠24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重/体重明显升高,肾小球肥大,细胞增生,PAS阳性物质沉积增多;血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的表达明显增加。经氯沙坦治疗后大鼠血CRP、TNF-α含量下降,肾组织TLR4、NF-κB的表达亦减弱,治疗前后比较存在差异(P<0.05)。结论:氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制还可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达,降低血浆CRP、TNF-α含量,抑制炎症反应而减少糖尿病肾病损伤。

血清IgA-FN、Ⅳ型胶原在IgA肾病患者中的临床意义

目的 探讨IgA肾病患者血清IgA 纤维连接蛋白聚合物 (IgA FN)水平与其病理类型之间的关系及临床意义。方法 对 2 7例IgA肾病患者 ,根据肾脏组织病理学程度改变分为Ⅰ～Ⅲ级组、Ⅳ级组、Ⅴ级组。采用ELISA方法测定血清IgA FN、Ⅳ型胶原水平 ,并分析其与血肌酐、2 4小时尿蛋白定量和血压之间的关系。 结果 ①血清IgA FN水平在Ⅳ级组最高 ,Ⅴ级组最低 (P <0 .0 5 ) ;②Ⅰ～Ⅲ级组、Ⅳ级组患者血清IgA FN与Ⅳ型胶原呈正相关性(r =0 .6 3,P <0 .0 5 ) ,与 2 4小时尿蛋白定量呈正相关 (r =0 .5 8,P <0 .0 5 ) ,Ⅴ级组二者无明显相关关系 ;③血清IgA FN水平与血肌酐水平和血压无相关性。 结论 IgA肾病患者血清IgA FN水平与IgA肾病病理严重程度有关 。

TOLL样受体4在糖尿病肾病大鼠肾小球中的表达变化及其意义

目的初步探讨TOLL样受体4（TLR4）在糖尿病肾病肾小球硬化发生发展中的作用及其机制。方法试验分对照组和模型组。通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。模型成功后2、4、6、8、12周分别测定两组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮、肾重／体重；观察肾脏病理形态学变化，测定细胞外基质增生程度；应用免疫组化法检测肾小球TLR4、转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子KB（NF-κB）、纤维连接蛋白（FN）的表达。结果模型组大鼠24h尿蛋A、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高，肾小球肥大，细胞外基质增生，PAS阳性物质沉积增多。肾小球TLR4、TGFβ1、NF-κB、FN表达亦明显增加，分析提示TLR4的蛋白表达与多项肾小球硬化相关因素呈正相关关系。结论TLR4可能通过调节炎症反应参与了糖尿病肾病肾小球硬化的发生和发展。

过敏紫癜性肾炎的临床表现与病理改变

过敏性紫癜，也称Henoch-Schonlein Pur-pura（HSP），以首次描述过敏性紫癜出现肾脏损害表现的德国学者Schonlein和其学生Henoch的名字而命名。Osier1895年肯定了肾脏表现在过敏性紫癜的重要性。皮肤、关节、胃肠道及肾脏是本病受累的主要器官。1994年系统脉管炎命名国际商讨会议上把它定义为：一种由IgA免疫复合物沉积引起的小血管炎，累及皮肤、胃肠道、肾小球，并伴有相关的关节炎或关节痛。

真性红细胞增多症相关性肾损害临床病理分析

目的了解真性红细胞增多症相关性肾损害临床和肾脏病理特点。方法回顾性分析2例真性红细胞增多症相关性肾损害患者的临床特征及肾脏病理表现。结果1例患者以水肿、蛋白尿、血尿为主要表现，1例患者以肾功能不全为主要表现。2例患者均有红细胞及血红蛋白明显升高，骨髓细胞学检查红系增生异常显著。2例肾脏病理改变的共同点为毛细血管袢高度扩张，充斥大量红细胞，间质血管腔内见大量红细胞堆积。2例患者经羟基脲以及抗凝、改善微循环等治疗后病情好转。结论真性红细胞增多症相关性肾损害的临床表现多种多样，可能先于血液系统典型表现，肾脏病理检查有助于诊断和鉴别，病理改变以毛细血管袢高度扩张充满红细胞为主要特点。

胶原Ⅲ肾病

胶原Ⅲ肾病（collagentype Ⅲ glomerulonephroPathy），又名胶原纤维性肾小球病（collagenofibrotic glomerulopathy），是近年来认识到的一种罕见的特殊的肾小球疾病。主要表现为肾小球内出现大量异常Ⅲ型胶原沉积，它由超微结构发现胶原纤维，经免疫荧光染色判定为Ⅲ型胶原而命名。1979年Arakawa等首先报告2例患者，其肾小球内存在胶原纤维，而无指甲-髌骨综合征的临床表现，当时并未证实肾小球内胶原纤维的类型，直至1990年Ikeda等采用免疫组化的方法首先证实了肾小球内沉积的胶原为Ⅲ型胶原。1991年Arakawa等和Imbasciati等将该病命名为胶原Ⅲ肾病，目前沿用的胶原Ⅲ肾小球病（collagen type Ⅲ glomerulopathy）由1991年Imbasciati等命名。

凝血因子VII在肾病综合征中的临床意义

为了探讨凝血因子VII在原发性肾病综合征血栓栓塞性疾病发生发展中的作用，本文检测了26例。肾病综合征患者血浆激活的因子VII水平（FVIIa）、血浆因子VII活性（FVIIc），血浆因子VII酶原激活（FVIIAg）水平，24h尿蛋白定量，血肌酐及甘油三酯、胆固醇的水平，并与26例健康人进行了对照。结果表明：肾病综合征患者血浆激活的因子VII水平（FVIIa），血浆因子VII活性（FVIIc）．血浆因子VII酶原激活（FVIIAg）水平明显高于对照组，差异均具有显著性（P〈0.05），且与24h尿蛋白定量，血肌酐、甘油三酯、胆固醇的水平呈正相关。提示：凝血因子VII异常可能是肾病综合征惠者血栓栓塞并发症发生的潜在因素，如对肾病综合征患者通过调控因子VII水平及活性，可能有助于缓解其高凝状态，减少其血栓栓塞并发症的发生率及死亡率。

^99mTc—DTPA肾动态显像在IgA肾病慢性肾功能不全患者的临床应用

目的探讨^99mTc-DTPA肾动态显像在IgA肾病（kAN）慢性肾功能不全患者病情监测及预后判断时的应用价值。方法23例经肾活检确诊为IgAN的患者行常规^99mTc-DTPA肾动态显像，测定肾小球滤过率（GFR，包括总GFR和分肾GFR），同时行肾活检按Lee氏分级标准将肾脏病理改变分级，Katafuchi积分标准对患者的肾脏病理损害，包括肾小球损害、肾小管间质损害和血管损害进行积分，将积分与上述显像指标（GFR）进行相关分析。结果随着病理分级增高，GFR趋于降低，各级组间比较差异有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）；相关分析示GFR与肾脏病理总积分、肾小球损害（尤其是节段损害和全球硬化）、小管间质（尤其是间质纤维化和肾小管萎缩）及血管损害呈负相关（P〈0．05或P〈0．01）；在临床指标方面，GFR与血清肌酐和尿蛋白定量及血压（收缩压和舒张压）呈负相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论通过^99mTc-DTPA肾动态显像获得的GFR与IgA肾病肾脏病理学改变及临床指标关系密切，其在IgA肾病患者病情监测、指导治疗及预后判断中具有重要临床应用价值。

肾动态显像与IgA肾病病理学改变相关性研究

目的:研究肾动态显像与IgA肾病(IgAN)病理学改变的关系。方法:选择经病理学证实为IgAN患者67例,对其肾小球、肾小管间质和血管损害程度进行Katafuchi’s积分和Lee氏分级。全部患者均接受99mTc-DTPA肾动态显像,计算出灌注指数(PI)、肾小球滤过率(GFR)和20min清除率(C20)。分析不同病理分级之间显像指标与病理积分间的关系。结果:PI与血管损害积分正相关(P<0.01),GFR与肾小球损害(P<0.01)及肾小管间质损害积分(P<0.05)负相关,C20与肾小管间质损害积分(P<0.05)负相关。随着病理分级增高,GFR和C20值逐渐降低,PI值逐渐增高,且各级之间显像参数均有显著性差异(P<0.05)。结论:肾动态显像结果与肾脏组织病理学改变明显相关,能较好地反映病理损伤的进程,对IgAN病情评价及预后判断具有实用价值。

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响。方法雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组。所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-αmRNA和蛋白水平。结果罗格列酮干预的糖尿病大鼠和未干预组相比,肾组织IL-6、IL-8、TNF-α表达显著降低,尿白蛋白排泄减少,但血糖、肌酐无明显变化。结论罗格列酮可能通过抑制炎症相关因子的表达,从而降低尿白蛋白的排泄以保护肾脏,并且其作用独立于降糖之外。

脂多糖诱导下急性肾功能衰竭小鼠肾脏中TOLL样受体4的表达

目的:探讨TOLL样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾功能衰竭(ARF)肾脏中表达及意义。方法:建立LPS诱导的小鼠ARF模型。应用免疫组织化学SABC法、Western blot及RT-PCR法检测肾组织TLR4蛋白及mRNA的表达变化。TUNEL法检测肾脏的凋亡情况。结果:TLR4在正常组(NG)肾脏中主要分布于肾小管、管周、肾间质区,肾小球系膜区也有表达,而ARF组TLR4在上述区域的表达显著增加,以近端小管、肾间质、远端小管、肾血管等部位较明显,两组光密度值比较有明显差异(P<0.05);TLR4的表达与肾功能的改变呈正相关(r=0.91);与NG组相比,ARF组的TLR4蛋白及mRNA水平的表达显著上调,以造模24 h后最明显;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在ARF组肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显变化。结论:TLR4在脂多糖诱导的小鼠ARF肾脏中有较高表达,同时在其肾近端小管及小管周围组织发现较明显的凋亡小体。二者在ARF发病中可能起重要作用。

IgA肾病肾动静态联合显像与肾脏病理学改变的关系

目的分析肾动静态联合显像与 IgA 肾病(IgAN)病理学改变的关系。方法选取肾脏组织病理检查证实为 IgAN 的患者20例,对其肾小球、肾小管间质和血管损害程度进行 Katafuchi积分和 Lee 分级。患者均接受^(99)Tc^m-DTPA 肾动态显像,其中13例另行^(99)Tc^m-二巯基丁二酸(DMSA)肾静态显像。图像经处理后获得灌注指数(PI)、肾小球滤过率(GFR)和肾/本底摄取比值(K/B)等参数。分别选择10例和4例健康体格检查者作为肾动静态显像正常对照。分析显像指标与病理积分间的关系,并比较各 Lee 分级的 PI、GFR 及 K/B 比值。结果 PI 与血管损害积分呈正相关(左 r=0.640、右 r=0.725;P 均<0.01),GFR、K/B 比值与肾小球损害(GFR:总 r=-0.731、左 r=-0.729、右 r=-0.718,K/B 比值:左 r=-0.714、右 r=-0.686,P 均<0.01)及肾小管间质损害积分(GFR:总 r=-0.619、左 r=-0.628、右 r=-0.595,K/B:左 r=-0.712、右 r=-0.716;P 均<0.05)呈负相关。随病理分级增高,PI 均值无明显变化(左 F=0.40、右 F=0.44,P 均>0.05),而 GFR 和 K/B比值均值逐级降低(GFR:总 F=52.23、左 F=48.59、右 F=29.66,K/B 比值:左 F=34.54、右 F=23.06;P 均<0.01)。结论肾动静态联合显像结果与肾脏组织病理学改变明显相关,其对 IgAN 病情评价及预后判断具有实用价值。

应用基因缺失小鼠研究TLR4在LPS诱导的急性肾衰竭中的作用

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾衰竭(ARF)肾脏中的作用机制。方法:以TLR4基因缺失的C3H/HeJ小鼠和其野生正常对照的C3H/HeN小鼠为实验对象。实验分TLR4+(C3H/HeN)组、TLR4-(C3H/HeJ)组,单次性腹腔注射LPS(15 mg/kg)诱导小鼠ARF模型。24 h后检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)值来评估肾功能;Nomura评分法对肾组织病理改变进行半定量评分;免疫组织化学SABC法检测TLR4在两组小鼠肾组织中的表达、RT-PCR法检测肾组织总TLR4 mRNA的表达变化、免疫蛋白印迹检测肾组织总TLR4蛋白水平;TUNEL法检测肾脏组织的凋亡情况。结果:TLR4+(C3H/HeN)组的Cr、BUN分别为(202.26±11.08)μmol/L(、20.36±1.52)mmol/L,TLR4-(C3H/HeJ)组的Cr、BUN分别为(109.67±13.32)μmol/L(、6.42±0.41)mmol/L,差异有显著性(P<0.01);TLR4-(C3H/HeJ)组的肾组织结构正常,无明显的病理改变,而TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾小管呈轻中度的病理改变,主要表现为近端肾小管管腔扩大、空泡形成等;与TLR4-(C3H/HeJ)组相比,TLR4+(C3H/HeN)组的TLR4蛋白及mRNA表达明显上调;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显凋亡小体出现,TLR4-(C3H/HeJ)组小鼠肾组织中未检测到凋亡小体,二者平均吸光度值分别为(0.117±0.008)和(0.038±0.003),差异有显著性(P<0.001)。结论:TLR4在LPS诱导的小鼠急性肾功能衰竭的发病中起一定作用。LPS可能通过激活TLR4信号转导途径引起肾组织中肾小管上皮细胞凋亡过度,肾小管上皮细胞数量减少,从而导致急性肾功能衰竭的发生。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TLR4表达的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）表达的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ，65mg·kg^-1）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，将其分为对照组、模型组、治疗组。治疗组在造模成功后1周给予氯沙坦20mg·kg^-1灌胃。12周后测3组24h尿蛋白、血肌酐、肾重／体重、血CRP及TNF-α水平；观察肾脏病理形态学变化；应用免疫组化法检测肾组织TLR4、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果模型组24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高，肾小球肥大、细胞增生，PAS阳性物质沉积增多。血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的蛋白表达上调。经氯沙坦治疗后，血CRP、TNF-α含量下降，TLR4、NF-κB的表达下调。结论氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用，其作用机制可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达，降低血浆CRP、TNF-α含量来实现的。

东菱精纯克栓酶治疗肾病综合征疗效观察

我们从１９９７年８月～１９９７年１２月使用东菱精纯克栓酶（ＤＦ－５２１）联合常规治疗肾病综合征，与１０例常规治疗者做疗效对比观察，取得了较满意疗效，现报道如下。１资料和方法２６例实验组（Ａ组）中，男１８例，女８例，平均年龄３０±５２岁。１０例对照组...

鲎试验对腹膜透析并发腹膜炎诊断价值的探讨

为寻求简便、快速诊断腹膜透析并发腹膜炎的有效方法，对6例持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者隔夜腹透液进行了66次鲎试验观察。结果21次为腹膜炎，其中鲎试验阳性7次，占33．3．％，用抗革兰阴性菌抗生素疗效佳。认为鲎试验是CAPD并发革兰阴性菌性腹膜炎的简便、快速的诊断方法，为及时使用有效抗生素提供了有力证据。

血清胱抑素C评估对比剂肾病的Meta分析

目的运用Meta分析评价血清胱抑素C(Cystain C,Cys C)在临床中诊断对比剂肾病(contrast media induced nephropathy,CIN)的价值,并探讨其意义。方法电子检索PubMed、EM--base、Ovidsp,中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据、维普中文科技期刊数据库等多个中英文数据库,根据选择标准逐层筛选出符合要求的文献。随后采用诊断性试验准确性质量评价工具(quality assessment of diagnostic accuracy studies,QUADAS)工具对纳入的文献研究进行质量评估,并对其进行数据提取分析等,通过Meta-DiSc软件计算纳入研究的合并灵敏度、特异度等指标,同时绘制受试者工作特征曲线评价Cys C的总体诊断特性。结果按照选择标准有9项国内外研究被纳入进行此次分析,其中涉及2 165例患者。Meta分析结果显示血清Cys C在临床中诊断CIN的合并灵敏度与特异度分别为92%和89%均较高,合并阳性似然比与阴性似然比分别为7,33和0.12,合并诊断比值比为71,14,SROC曲线下面积为0,9539(其值愈趋近于1则表明该诊断试验的可靠性愈强),Q指数=0,8958。提示血清CysC对于早期的CIN具有良好诊断能力,在临床中可通过检测血清Cys C的浓度水平来评估放射性对比剂对肾小球滤过功能的损害程度。结论目前研究表明,临床中与血清肌酐相比较,血清Cys C能更敏感的反映早期对比剂的肾毒性,对CIN有一定的诊断价值及临床意义。然而,该研究的可靠性仍需多中心的大样本临床研究得到进一步的证实。