IgA肾病治疗研究进展及展望

IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病,其是一种缓慢进展的疾病,目前尚无特异性治疗方法,且糖皮质激素和免疫抑制剂的治疗作用一直存在争议。随着生物科学和医学技术进步,肠道黏膜免疫、补体系统、内皮素(ET)受体及B细胞活化因子(B cell activating factor,BAFF)/增殖诱导配体(a proliferation-inducing ligand,APRIL)系统等被证实在IgA肾病发生发展中发挥重要作用。这些新进展为推测发病机制提供了理论依据,也为研发新型药物提供了方向。本文主要对IgA肾病药物治疗现状及其存在的问题进行综述。

头孢地嗪治疗泌尿系统感染随机双盲的临床观察

目的 :比较国产头孢地嗪和莫敌 (进口头孢地嗪 )治疗泌尿系统感染的临床疗效和安全性。方法 :采用多中心随机双盲对照方法 ,每组 30例 ,两药剂量均为 2 g/次 ,q12h ,静滴 ,疗程 7～ 14d。 结果 :头孢地嗪组和莫敌组的临床痊愈率分别为 86 .7%和 76 .7% ;有效率分别为 96 .7%和 90 .0 % ;细菌清除率均为 10 0 % ;不良反应发生率分别为 3.3%及 6 .6 %。经统计学处理 ,无显著性差异 (P >0 .0 5 )。结论 :国产头孢地嗪治疗泌尿系统感染性疾病安全、有效 ,与莫敌生物等效。

氯沙坦对实验性糖尿病大鼠肾脏的炎症抑制作用

目的:观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾脏的炎症抑制作用。方法:采用链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)65mg/kg腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。试验分正常对照组、模型组、治疗组,后一组于模型成功后1周给予氯沙坦20mg/kg灌胃,共12周。分别测定3组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、肾重/体重、血浆C反应蛋白(CRP)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平;观察肾脏病理形态学变化;应用免疫组化法检测肾组织Toll样受体4(TLR4)、核因子-κB(NF-κB)的蛋白表达;RT-PCR检测肾组织TLR4的核酸表达。结果:模型组与对照组相比:模型组大鼠24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重/体重明显升高,肾小球肥大,细胞增生,PAS阳性物质沉积增多;血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的表达明显增加。经氯沙坦治疗后大鼠血CRP、TNF-α含量下降,肾组织TLR4、NF-κB的表达亦减弱,治疗前后比较存在差异(P<0.05)。结论:氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用,其作用机制还可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达,降低血浆CRP、TNF-α含量,抑制炎症反应而减少糖尿病肾病损伤。

血清IgA-FN、Ⅳ型胶原在IgA肾病患者中的临床意义

目的 探讨IgA肾病患者血清IgA 纤维连接蛋白聚合物 (IgA FN)水平与其病理类型之间的关系及临床意义。方法 对 2 7例IgA肾病患者 ,根据肾脏组织病理学程度改变分为Ⅰ～Ⅲ级组、Ⅳ级组、Ⅴ级组。采用ELISA方法测定血清IgA FN、Ⅳ型胶原水平 ,并分析其与血肌酐、2 4小时尿蛋白定量和血压之间的关系。 结果 ①血清IgA FN水平在Ⅳ级组最高 ,Ⅴ级组最低 (P <0 .0 5 ) ;②Ⅰ～Ⅲ级组、Ⅳ级组患者血清IgA FN与Ⅳ型胶原呈正相关性(r =0 .6 3,P <0 .0 5 ) ,与 2 4小时尿蛋白定量呈正相关 (r =0 .5 8,P <0 .0 5 ) ,Ⅴ级组二者无明显相关关系 ;③血清IgA FN水平与血肌酐水平和血压无相关性。 结论 IgA肾病患者血清IgA FN水平与IgA肾病病理严重程度有关 。

TOLL样受体4在糖尿病肾病大鼠肾小球中的表达变化及其意义

目的初步探讨TOLL样受体4（TLR4）在糖尿病肾病肾小球硬化发生发展中的作用及其机制。方法试验分对照组和模型组。通过链脲佐菌素（STZ）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型。模型成功后2、4、6、8、12周分别测定两组24h尿蛋白排泄量、血肌酐、尿素氮、肾重／体重；观察肾脏病理形态学变化，测定细胞外基质增生程度；应用免疫组化法检测肾小球TLR4、转化生长因子-β1（TGF-β1）、核因子KB（NF-κB）、纤维连接蛋白（FN）的表达。结果模型组大鼠24h尿蛋A、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高，肾小球肥大，细胞外基质增生，PAS阳性物质沉积增多。肾小球TLR4、TGFβ1、NF-κB、FN表达亦明显增加，分析提示TLR4的蛋白表达与多项肾小球硬化相关因素呈正相关关系。结论TLR4可能通过调节炎症反应参与了糖尿病肾病肾小球硬化的发生和发展。

过敏紫癜性肾炎的临床表现与病理改变

过敏性紫癜，也称Henoch-Schonlein Pur-pura（HSP），以首次描述过敏性紫癜出现肾脏损害表现的德国学者Schonlein和其学生Henoch的名字而命名。Osier1895年肯定了肾脏表现在过敏性紫癜的重要性。皮肤、关节、胃肠道及肾脏是本病受累的主要器官。1994年系统脉管炎命名国际商讨会议上把它定义为：一种由IgA免疫复合物沉积引起的小血管炎，累及皮肤、胃肠道、肾小球，并伴有相关的关节炎或关节痛。

真性红细胞增多症相关性肾损害临床病理分析

目的了解真性红细胞增多症相关性肾损害临床和肾脏病理特点。方法回顾性分析2例真性红细胞增多症相关性肾损害患者的临床特征及肾脏病理表现。结果1例患者以水肿、蛋白尿、血尿为主要表现，1例患者以肾功能不全为主要表现。2例患者均有红细胞及血红蛋白明显升高，骨髓细胞学检查红系增生异常显著。2例肾脏病理改变的共同点为毛细血管袢高度扩张，充斥大量红细胞，间质血管腔内见大量红细胞堆积。2例患者经羟基脲以及抗凝、改善微循环等治疗后病情好转。结论真性红细胞增多症相关性肾损害的临床表现多种多样，可能先于血液系统典型表现，肾脏病理检查有助于诊断和鉴别，病理改变以毛细血管袢高度扩张充满红细胞为主要特点。

胶原Ⅲ肾病

胶原Ⅲ肾病（collagentype Ⅲ glomerulonephroPathy），又名胶原纤维性肾小球病（collagenofibrotic glomerulopathy），是近年来认识到的一种罕见的特殊的肾小球疾病。主要表现为肾小球内出现大量异常Ⅲ型胶原沉积，它由超微结构发现胶原纤维，经免疫荧光染色判定为Ⅲ型胶原而命名。1979年Arakawa等首先报告2例患者，其肾小球内存在胶原纤维，而无指甲-髌骨综合征的临床表现，当时并未证实肾小球内胶原纤维的类型，直至1990年Ikeda等采用免疫组化的方法首先证实了肾小球内沉积的胶原为Ⅲ型胶原。1991年Arakawa等和Imbasciati等将该病命名为胶原Ⅲ肾病，目前沿用的胶原Ⅲ肾小球病（collagen type Ⅲ glomerulopathy）由1991年Imbasciati等命名。

凝血因子VII在肾病综合征中的临床意义

为了探讨凝血因子VII在原发性肾病综合征血栓栓塞性疾病发生发展中的作用，本文检测了26例。肾病综合征患者血浆激活的因子VII水平（FVIIa）、血浆因子VII活性（FVIIc），血浆因子VII酶原激活（FVIIAg）水平，24h尿蛋白定量，血肌酐及甘油三酯、胆固醇的水平，并与26例健康人进行了对照。结果表明：肾病综合征患者血浆激活的因子VII水平（FVIIa），血浆因子VII活性（FVIIc）．血浆因子VII酶原激活（FVIIAg）水平明显高于对照组，差异均具有显著性（P〈0.05），且与24h尿蛋白定量，血肌酐、甘油三酯、胆固醇的水平呈正相关。提示：凝血因子VII异常可能是肾病综合征惠者血栓栓塞并发症发生的潜在因素，如对肾病综合征患者通过调控因子VII水平及活性，可能有助于缓解其高凝状态，减少其血栓栓塞并发症的发生率及死亡率。

^99mTc—DTPA肾动态显像在IgA肾病慢性肾功能不全患者的临床应用

目的探讨^99mTc-DTPA肾动态显像在IgA肾病（kAN）慢性肾功能不全患者病情监测及预后判断时的应用价值。方法23例经肾活检确诊为IgAN的患者行常规^99mTc-DTPA肾动态显像，测定肾小球滤过率（GFR，包括总GFR和分肾GFR），同时行肾活检按Lee氏分级标准将肾脏病理改变分级，Katafuchi积分标准对患者的肾脏病理损害，包括肾小球损害、肾小管间质损害和血管损害进行积分，将积分与上述显像指标（GFR）进行相关分析。结果随着病理分级增高，GFR趋于降低，各级组间比较差异有显著性意义（P〈0．05或P〈0．01）；相关分析示GFR与肾脏病理总积分、肾小球损害（尤其是节段损害和全球硬化）、小管间质（尤其是间质纤维化和肾小管萎缩）及血管损害呈负相关（P〈0．05或P〈0．01）；在临床指标方面，GFR与血清肌酐和尿蛋白定量及血压（收缩压和舒张压）呈负相关（P〈0．05或P〈0．01）。结论通过^99mTc-DTPA肾动态显像获得的GFR与IgA肾病肾脏病理学改变及临床指标关系密切，其在IgA肾病患者病情监测、指导治疗及预后判断中具有重要临床应用价值。

肾动态显像与IgA肾病病理学改变相关性研究

目的:研究肾动态显像与IgA肾病(IgAN)病理学改变的关系。方法:选择经病理学证实为IgAN患者67例,对其肾小球、肾小管间质和血管损害程度进行Katafuchi’s积分和Lee氏分级。全部患者均接受99mTc-DTPA肾动态显像,计算出灌注指数(PI)、肾小球滤过率(GFR)和20min清除率(C20)。分析不同病理分级之间显像指标与病理积分间的关系。结果:PI与血管损害积分正相关(P<0.01),GFR与肾小球损害(P<0.01)及肾小管间质损害积分(P<0.05)负相关,C20与肾小管间质损害积分(P<0.05)负相关。随着病理分级增高,GFR和C20值逐渐降低,PI值逐渐增高,且各级之间显像参数均有显著性差异(P<0.05)。结论:肾动态显像结果与肾脏组织病理学改变明显相关,能较好地反映病理损伤的进程,对IgAN病情评价及预后判断具有实用价值。

罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏IL-6、IL-8、TNF-α表达的影响

目的观察罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏炎症相关因子IL-6、IL-8和TNF-α表达的影响。方法雄性SD大鼠被分为正常组、正常+罗格列酮组、糖尿病组、糖尿病+罗格列酮组。所有大鼠均检测生化指标、尿白蛋白排泄率,及肾组织IL-6、IL-8、TNF-αmRNA和蛋白水平。结果罗格列酮干预的糖尿病大鼠和未干预组相比,肾组织IL-6、IL-8、TNF-α表达显著降低,尿白蛋白排泄减少,但血糖、肌酐无明显变化。结论罗格列酮可能通过抑制炎症相关因子的表达,从而降低尿白蛋白的排泄以保护肾脏,并且其作用独立于降糖之外。

脂多糖诱导下急性肾功能衰竭小鼠肾脏中TOLL样受体4的表达

目的:探讨TOLL样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾功能衰竭(ARF)肾脏中表达及意义。方法:建立LPS诱导的小鼠ARF模型。应用免疫组织化学SABC法、Western blot及RT-PCR法检测肾组织TLR4蛋白及mRNA的表达变化。TUNEL法检测肾脏的凋亡情况。结果:TLR4在正常组(NG)肾脏中主要分布于肾小管、管周、肾间质区,肾小球系膜区也有表达,而ARF组TLR4在上述区域的表达显著增加,以近端小管、肾间质、远端小管、肾血管等部位较明显,两组光密度值比较有明显差异(P<0.05);TLR4的表达与肾功能的改变呈正相关(r=0.91);与NG组相比,ARF组的TLR4蛋白及mRNA水平的表达显著上调,以造模24 h后最明显;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在ARF组肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显变化。结论:TLR4在脂多糖诱导的小鼠ARF肾脏中有较高表达,同时在其肾近端小管及小管周围组织发现较明显的凋亡小体。二者在ARF发病中可能起重要作用。

IgA肾病肾动静态联合显像与肾脏病理学改变的关系

目的分析肾动静态联合显像与 IgA 肾病(IgAN)病理学改变的关系。方法选取肾脏组织病理检查证实为 IgAN 的患者20例,对其肾小球、肾小管间质和血管损害程度进行 Katafuchi积分和 Lee 分级。患者均接受^(99)Tc^m-DTPA 肾动态显像,其中13例另行^(99)Tc^m-二巯基丁二酸(DMSA)肾静态显像。图像经处理后获得灌注指数(PI)、肾小球滤过率(GFR)和肾/本底摄取比值(K/B)等参数。分别选择10例和4例健康体格检查者作为肾动静态显像正常对照。分析显像指标与病理积分间的关系,并比较各 Lee 分级的 PI、GFR 及 K/B 比值。结果 PI 与血管损害积分呈正相关(左 r=0.640、右 r=0.725;P 均<0.01),GFR、K/B 比值与肾小球损害(GFR:总 r=-0.731、左 r=-0.729、右 r=-0.718,K/B 比值:左 r=-0.714、右 r=-0.686,P 均<0.01)及肾小管间质损害积分(GFR:总 r=-0.619、左 r=-0.628、右 r=-0.595,K/B:左 r=-0.712、右 r=-0.716;P 均<0.05)呈负相关。随病理分级增高,PI 均值无明显变化(左 F=0.40、右 F=0.44,P 均>0.05),而 GFR 和 K/B比值均值逐级降低(GFR:总 F=52.23、左 F=48.59、右 F=29.66,K/B 比值:左 F=34.54、右 F=23.06;P 均<0.01)。结论肾动静态联合显像结果与肾脏组织病理学改变明显相关,其对 IgAN 病情评价及预后判断具有实用价值。

应用基因缺失小鼠研究TLR4在LPS诱导的急性肾衰竭中的作用

目的:探讨Toll样受体4(TLR4)在脂多糖(LPS)诱导的小鼠急性肾衰竭(ARF)肾脏中的作用机制。方法:以TLR4基因缺失的C3H/HeJ小鼠和其野生正常对照的C3H/HeN小鼠为实验对象。实验分TLR4+(C3H/HeN)组、TLR4-(C3H/HeJ)组,单次性腹腔注射LPS(15 mg/kg)诱导小鼠ARF模型。24 h后检测血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)值来评估肾功能;Nomura评分法对肾组织病理改变进行半定量评分;免疫组织化学SABC法检测TLR4在两组小鼠肾组织中的表达、RT-PCR法检测肾组织总TLR4 mRNA的表达变化、免疫蛋白印迹检测肾组织总TLR4蛋白水平;TUNEL法检测肾脏组织的凋亡情况。结果:TLR4+(C3H/HeN)组的Cr、BUN分别为(202.26±11.08)μmol/L(、20.36±1.52)mmol/L,TLR4-(C3H/HeJ)组的Cr、BUN分别为(109.67±13.32)μmol/L(、6.42±0.41)mmol/L,差异有显著性(P<0.01);TLR4-(C3H/HeJ)组的肾组织结构正常,无明显的病理改变,而TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾小管呈轻中度的病理改变,主要表现为近端肾小管管腔扩大、空泡形成等;与TLR4-(C3H/HeJ)组相比,TLR4+(C3H/HeN)组的TLR4蛋白及mRNA表达明显上调;TUNEL法显示凋亡小体主要出现在TLR4+(C3H/HeN)组小鼠肾脏的近端小管及管周围,肾小球无明显凋亡小体出现,TLR4-(C3H/HeJ)组小鼠肾组织中未检测到凋亡小体,二者平均吸光度值分别为(0.117±0.008)和(0.038±0.003),差异有显著性(P<0.001)。结论:TLR4在LPS诱导的小鼠急性肾功能衰竭的发病中起一定作用。LPS可能通过激活TLR4信号转导途径引起肾组织中肾小管上皮细胞凋亡过度,肾小管上皮细胞数量减少,从而导致急性肾功能衰竭的发生。

氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TLR4表达的影响

目的观察氯沙坦对糖尿病大鼠肾组织TOLL样受体4（TLR4）表达的影响。方法采用链脲佐菌素（STZ，65mg·kg^-1）腹腔注射建立糖尿病大鼠模型，将其分为对照组、模型组、治疗组。治疗组在造模成功后1周给予氯沙坦20mg·kg^-1灌胃。12周后测3组24h尿蛋白、血肌酐、肾重／体重、血CRP及TNF-α水平；观察肾脏病理形态学变化；应用免疫组化法检测肾组织TLR4、核因子-κB（NF-κB）的蛋白表达。结果模型组24h尿蛋白、血肌酐、尿素氮、肾重／体重明显升高，肾小球肥大、细胞增生，PAS阳性物质沉积增多。血CRP、TNF-α含量及肾组织TLR4、NF-κB的蛋白表达上调。经氯沙坦治疗后，血CRP、TNF-α含量下降，TLR4、NF-κB的表达下调。结论氯沙坦对糖尿病肾病具有保护作用，其作用机制可能是通过下调NF-κB、TLR4的表达，降低血浆CRP、TNF-α含量来实现的。

东菱精纯克栓酶治疗肾病综合征疗效观察

我们从１９９７年８月～１９９７年１２月使用东菱精纯克栓酶（ＤＦ－５２１）联合常规治疗肾病综合征，与１０例常规治疗者做疗效对比观察，取得了较满意疗效，现报道如下。１资料和方法２６例实验组（Ａ组）中，男１８例，女８例，平均年龄３０±５２岁。１０例对照组...

鲎试验对腹膜透析并发腹膜炎诊断价值的探讨

为寻求简便、快速诊断腹膜透析并发腹膜炎的有效方法，对6例持续性非卧床腹膜透析（CAPD）患者隔夜腹透液进行了66次鲎试验观察。结果21次为腹膜炎，其中鲎试验阳性7次，占33．3．％，用抗革兰阴性菌抗生素疗效佳。认为鲎试验是CAPD并发革兰阴性菌性腹膜炎的简便、快速的诊断方法，为及时使用有效抗生素提供了有力证据。

血清胱抑素C评估对比剂肾病的Meta分析

目的运用Meta分析评价血清胱抑素C(Cystain C,Cys C)在临床中诊断对比剂肾病(contrast media induced nephropathy,CIN)的价值,并探讨其意义。方法电子检索PubMed、EM--base、Ovidsp,中国生物医学文献数据库、中国知网、万方数据、维普中文科技期刊数据库等多个中英文数据库,根据选择标准逐层筛选出符合要求的文献。随后采用诊断性试验准确性质量评价工具(quality assessment of diagnostic accuracy studies,QUADAS)工具对纳入的文献研究进行质量评估,并对其进行数据提取分析等,通过Meta-DiSc软件计算纳入研究的合并灵敏度、特异度等指标,同时绘制受试者工作特征曲线评价Cys C的总体诊断特性。结果按照选择标准有9项国内外研究被纳入进行此次分析,其中涉及2 165例患者。Meta分析结果显示血清Cys C在临床中诊断CIN的合并灵敏度与特异度分别为92%和89%均较高,合并阳性似然比与阴性似然比分别为7,33和0.12,合并诊断比值比为71,14,SROC曲线下面积为0,9539(其值愈趋近于1则表明该诊断试验的可靠性愈强),Q指数=0,8958。提示血清CysC对于早期的CIN具有良好诊断能力,在临床中可通过检测血清Cys C的浓度水平来评估放射性对比剂对肾小球滤过功能的损害程度。结论目前研究表明,临床中与血清肌酐相比较,血清Cys C能更敏感的反映早期对比剂的肾毒性,对CIN有一定的诊断价值及临床意义。然而,该研究的可靠性仍需多中心的大样本临床研究得到进一步的证实。

TOLL样受体信号途径与肾缺血再灌注

缺血再灌注损伤（IRI）或称再灌注损伤，是指组织缺血一段时间，当血流重新恢复后，细胞功能代谢障碍及结构破坏反而较缺血时进一步加重，器官功能进一步恶化的综合征。根据大量实验与临床研究，虽然再灌注损伤主要与氧自由基损伤及钙超载有关，但是炎症因子链式释放和中性粒细胞浸润在发病中可能起决定性的作用。本文将从炎症因子释放通路与粒细胞的关系出发，探讨Toll样受体（TLRs）与肾脏缺血再灌注损伤之间的关系。