靶向补体的IgA肾病治疗进展

越来越多的证据表明,补体系统活化在IgA肾病发病和进展中起重要作用。近年来,一些靶向补体成分的新药开发,为IgA肾病的治疗提供了新的措施。针对补体成分C3、B因子、D因子、C5、C5a受体等的药物,已经进入治疗IgA肾病的临床试验。本文对靶向补体的IgA肾病治疗进展进行综述。

依库珠单抗治疗非典型溶血尿毒综合征的疗效

目的:分析5例非典型溶血尿毒综合征(aHUS)患者短期使用依库珠单抗的疗效及不良反应。方法:回顾性分析2023年1月至2024年5月在四川省人民医院规律治疗的5例aHUS患者资料,收集患者实验室检查、肾脏病理检查、基因检测结果,依库珠单抗治疗效果和不良反应。结果:5例aHUS患者中4例为女性,中位年龄40(17~66)岁,其中2例为原发性aHUS,肾移植相关、恶性高血压和系统性红斑狼疮各1例。临床均表现为急性肾损伤、蛋白尿、血尿、贫血、血小板减少,2例补体C3下降。3例肾活检病理示内皮细胞损伤、微血栓形成。3例接受透析,4例患者使用激素治疗(2例接受大剂量激素冲击),肾移植受者接受兔抗人胸腺免疫球蛋白和静脉丙种球蛋白治疗,1例系统性红斑狼疮患者接受CD20单抗治疗。从诊断aHUS到接受依库珠单抗治疗的中位时间为20(2~37.5)d,依库珠单抗治疗4~20次,治疗后平均7(4.5~8.5)d所有患者均达到血液学缓解,2例患者获得肾脏缓解,1例患者脱离透析。随访8~24周血清肌酐、乳酸脱氢酶均较治疗前显著降低,估算的肾小球滤过率、血红蛋白、血小板较治疗前上升(P<0.001),未见明显不良反应。结论:aHUS临床表现多样,进展快,预后差,一旦确诊立即启动依库珠单抗治疗,可快速改善患者的血液学指标和肾功能,长期临床获益仍需进一步观察随访。

原发性IgA肾病伴弥漫性新月体形成的临床特点及预后分析

目的了解弥漫性新月体IgA肾病(CIgAN)患者的临床病理特征和预后。方法2007年7月至2022年7月经肾活检确诊为弥漫性新月体IgAN患者33例,分析临床及病理资料。随访时间超过6个月患者22例纳入随访队列。结果33例患者中男18例(55%),女15例(45%),肾活检时年龄为36(21.5,51)岁,血清肌酐(Scr)153(92,271)μmol/L,新月体百分比为62.5%(54.2%,66.7%),其中细胞纤维性新月体为(26.1%±16.5%)。13例患者有前驱呼吸道感染。22例患者平均随访时间为25(8,72)个月。10例(46%)患者进展至复合肾脏结局,其中8例(36%)发展为终末期肾脏病。多因素Cox回归结果显示,肾活检时Scr是复合肾脏结局的独立危险因素,而新月体的百分比与复合肾脏结局无关。受试者工作特征曲线结果表明,即使接受免疫抑制剂治疗,肾活检时Scr浓度大于149μmol/L的弥漫性新月体IgAN患者预后不良风险仍然较高。结论弥漫性新月体IgAN病情进展快,预后差,尤其是肾活检时Scr浓度大于149μmol/L的患者。新月体类型以细胞纤维性新月体为主。肾活检时血清Scr浓度是弥漫性新月体IgAN患者eGFR下降≥50%或ESKD的独立危险因素,而新月体的百分比与患者预后无明显相关性。

Alport综合征的诊治进展

Alport综合征是由COL4A3、COL4A4或COL4A5基因突变所致的遗传性肾脏疾病,主要表现为血尿、蛋白尿、听力损伤以及眼部病变。近十年来,随着基因检测技术在医学实践中的普及,更新了我们对于该病流行率及诊断方式的认知。尽管目前Alport综合征尚缺乏病因性治疗,但早期使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂仍可以极大程度改善患者预后,并且多种新的治疗药物以及治疗方法正在研究阶段,将为患者带来新的希望。本文主要就Alport综合征的临床表现、诊断及治疗方面的最新进展做一综述,以期实现该病的早期诊治并优化患者的临床管理。

酶替代治疗法布里病的疗效分析

目的:分析法布里病(Fabry disease,FD)患者临床病理特点、基因学检查、家系、酶替代治疗短期疗效及不良反应。方法:回顾性分析2022年1月至2023年6月在四川省人民医院规律治疗的8例FD患者的临床病理资料、基因检测及家系调查结果、酶替代治疗效果和不良反应。8例患者阿加糖酶α用量为0.2 mg/(kg·次)静脉泵注,每2周1次。酶替代治疗2~11月。结果:8例患者中6例为男性,中位年龄26岁(22~47岁),通过临床表现、家族史、肾脏病理检查、α半乳糖苷酶A(α-Gal A)活性检测及基因检测结果明确诊断。患者临床表现为肢端疼痛,皮肤血管角化瘤,少汗,伴或不伴尿检异常、肾功能受累、高血压。基因测序结果显示,7例为GLA基因错义变异,1例为剪切突变。8例患者输注阿加糖酶a过程中均未发生严重不良反应。7例患者血浆脱乙酰基三己糖酰基鞘脂醇(Lyso-GL-3)水平较治疗前显著下降(P<0.05),4例蛋白尿明显减少,8例患者长期肢端疼痛症状在用药后明显改善,Mainz严重程度评分指数(MSSI)显著下降。结论:FD临床表现和基因变异多样,短期阿加糖酶α治疗未见严重不良反应,治疗半年后患者血浆Lyso-GL-3水平显著下降,临床症状明显改善,其临床获益需要更长时间的观察和随访。

无症状性IgA肾病的临床及病理特点分析

目的探讨无症状性IgA肾病患者的临床及病理特点。方法选取2019年1月至2021年12月收治的无症状性轻度蛋白尿IgAN患者163例,分析临床及病理特点。结果163例患者中有25例(15.34%)确诊时存在明显的肾功能损害[估算肾小球滤过率<60 ml/(min·1.73m^(2))]。在病理改变中,牛津分型中M141例(25.15%),E161例(37.47%),S152例(31.65%),T1-210例(6.13%)及C1-235例(21.47%)。节段肾小球硬化在血尿+蛋白尿组及单纯蛋白尿组中更高,而新月体形成在血尿+蛋白尿组中更高(P<0.05)。多因素Logistics回归分析结果显示,年龄、合并高血压、蛋白尿、有肾小球硬化及有新月体形成是无症状IgA肾病患者肾功能损害的独立影响因素(P<0.05)。结论较多无临床症状的IgA肾病患者仍然存在较突出的肾功能损害及较明显的肾脏病理病变。临床上需要充分重视,结合病理改变确定治疗方案。

Plexin-B2及其配体变化在IgA肾病病情分析中的意义

目的:基于尿蛋白组学技术,筛选IgA肾病(IgAN)患者表达差异的蛋白,为探索IgAN发病机制和发现潜在生物标志物提供新的线索。方法:分析IgAN、膜性肾病及健康对照者的尿液蛋白组学数据。将膜性肾病患者和健康者作为对照,筛选出IgAN中差异表达的蛋白。筛选出蛋白Plexin-B2与临床病理指标进行相关性分析。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)对血、尿中Plexin-B2及其配体血管生成素(ANG)表达情况进行检测验证并采用免疫组化检测其在肾脏的表达。结果:与健康对照组相比,质谱法检测的IgAN患者尿液Plexin-B2(uPlexin-B2)表达明显增加,且与总胆固醇(r=0.34,P=0.02)及低密度脂蛋白(r=0.43,P=0.01)呈正相关。uPlexin-B2与节段性肾小球硬化(r=-0.28,P=0.04)呈负相关。ELISA发现IgAN患者uPlexin-B2有升高的趋势。IgAN患者血Ang表达水平明显高于健康对照组(61.97 vs 6.30,P<0.001)。血ANG与肾毛细血管内增殖呈负相关(r=-0.40,P=0.04),与节段性硬化个数呈负相关(r=-0.44,P=0.04)。uPlexin-B2与肾脏球性硬化个数呈负相关(r=-0.95,P=0.01)。Plexin-B2及ANG均在IgAN患者肾小管中高表达。结论:IgAN患者uPlexin-B2升高。Plexin-B2及ANG与IgAN中肾小球硬化显著相关。ANG在IgAN患者血液中明显升高。本研究可能为发现IgAN的潜在生物标志物提供线索,为探索肾脏病理发病机制提供新思路。

尿液补体活化在IgA肾病中的研究现状

IgA肾病(IgA nephropathy,IgAN)的发病机制可能是富含糖基化缺陷IgA1与抗体的免疫复合物沉积在肾小球,激活补体,引发炎症反应,最终导致系膜细胞的增生和组织损伤。虽然IgA肾病与肾组织和血清中补体激活物之间的联系已经建立,但补体激活的机制及其在肾小球炎症和损伤中的作用尚不明确。近年来对IgA肾病患者尿液中补体系统激活物的发现,进一步加深了对补体在IgA肾病发病机制中的认识。本文就补体激活与IgA肾病的关系进行综述。

5·12汶川大地震挤压综合征伤员电解质紊乱特点分析

目的探讨汶川地震挤压综合征伤员电解质紊乱的特点。方法对149例地震挤压综合征伤员的临床特点,尤其是电解质紊乱的特点进行分析。结果与非挤压综合征伤员比较,149例(8.2%)挤压综合征伤员有更严重的肾功能损害,血钾及血磷水平更高,血钙水平更低(P<0.05);同时表现出血清天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)水平显著升高(P<0.05);电解质紊乱表现多种多样,包括高钾血症、低钾血症、低钠血症、低钙血症、高磷血症、低磷血症以及代谢性酸中毒,尤其是高钾血症,不但严重而且顽固,需要尽早积极治疗。结论地震后挤压综合征伤员表现出严重而且复杂的电解质紊乱,高钾血症是最严重的表现,需要密切监测和积极治疗。

早期糖尿病肾病的生物标志物

糖尿病肾病是引起终末期肾病常见的原因之一,但目前尚缺乏可靠的反映糖尿病肾病发生发展的生物标志物。近年基因组学,转录组学,蛋白质组学及代谢组学飞速发展,为糖尿病肾病生物标志物研究方面提供新的思路和平台,本文将就此作一综述。

血液透析治疗尿毒症患者的QT离散度分析

目的 分析行血液透析治疗的尿毒症患者的 QT离散度 (QT dispersion,QTd)的特点。方法 对 2 8例血液透析治疗的尿毒症患者透析后行同步十二导联心电图检查 ,测量 QT间期 ,并计算 QTd;校正 QT(QTc)和校正 QT离散度 (QTcd) ,同时测量血清 K+ 、Mg2 + 和 Ca2 + 浓度。以 34例健康体检者作对照。结果 2 8例行血液透析治疗的尿毒症患者的 QT(36 5± 30 ms)与对照组 (370± 19ms)相比无明显差异 (P>0 .0 5 ) ,但 QTc有明显延长 (4 0 0± 16 ms vs 390± 17ms,P<0 .0 5 )。其 QTd(4 8± 10 ms)和 QTcd(5 6± 11ms)较对照组 (分别为 2 7± 17ms和 32± 8ms)均有极为显著的增加 (P<0 .0 0 5 )。行血液透析治疗的尿毒症患者 QTd和 QTcd与血清 K+ 、Mg2 + 和 Ca2 + 浓度均无明显的相关性。结论 血液透析治疗的尿毒症患者 QTd和 QTcd均极为显著增加 ,心室电不稳定性增强 ,其变化与血清 K+ 、Mg2 + 和 Ca2 +

UNITANK工艺深度处理漂染废水

介绍UNITANK工艺深度处理漂染废水的效果,并探讨UNITANK工艺运行规律、HRT及水质变化等对处理效果的影响。结果表明,在中等有机负荷下,HRT6h,中间池DO为1.5～2mg/L、边池DO为2mg/L的条件下,处理效果较佳且稳定。经济方面也具有一定优势。

SHROOM3多态性与我国西南汉族人肾小球滤过率及终末期肾病的相关性研究

目的既往研究表明SHROOM3基因rs17319721多态性与西文人群肾小球滤过率(glovne-lular filtration rate,eGFR)相关。本研究目的是分析该多态性与中国西南汉族人群eGFR及终末期肾脏病(ESRD)发生的关系。方法纳入731健康(无肾脏疾病,高血压,糖尿病,eGFR>60ml/min/1.73m2)成年人及403例终末期肾脏病患者作为研究对象。采用ABI公司Taqman探针,用定量PCR仪对rs17319721进行基因分型。分析该多态性与eGFR及ESRD的相关性。结果尽管3种不同基因型的正常个体(AA,AG和GG)之间eGFR无明显差异[(88.2±24.2)ml/min,(99.1±18.3)ml/min,(100.8±18.6)ml/min,P=0.136],但是AA基因型个体的eGFR要更低。该多态性不同等位基因及不同基因型频率在正常对照与ESRD患者之间也无明显差异。Logistic回归分析也显示该多态性位点与健康个体的肾功能,以及与ESRD发生之间无明显相关性。结论我们对中国西南汉族人群的研究发现,SHROOM3基因AA基因型个体eGFR稍低,但是没有显示其与肾功能或ESRD发生有明显的相关性。

秋葵茎秆中多糖提取纯化及抗氧化性研究

采用超声波辅助提取秋葵茎秆中的多糖,探讨了料液比、超声功率、超声温度及超声时间四个因素对秋葵茎秆多糖提取率的影响,结合正交实验设计确定了秋葵茎秆中多糖提取的最佳工艺;应用了同时可除去蛋白和色素的乙醇-硫酸铵双水相体系对秋葵茎秆中的多糖进行纯化;并初步研究了纯化后的秋葵茎秆多糖的抗氧化性。研究结果表明料液比1︰25,超声时间140 min,超声温度90℃,超声功率450 W,是提取秋葵茎秆多糖的最佳条件,在此条件下秋葵茎秆多糖提取率23.59%;双水相纯化多糖时的多糖收率达到83.75%,脱色率达63.28%,脱蛋白率达为57.92%。秋葵茎秆多糖对·OH、DPPH自由基的半数清除率IC50值分别为2.25 mg/m L和11.16 mg/m L,具有较强的抗氧化活性。

慢性肾脏病患者高磷血症的治疗

高磷血症是慢性肾脏病（CKD）患者最常见的并发症之一,其发生的最根本原因是肾脏对磷滤过下降导致磷在体内潴留.大量研究证实,长期高磷血症会导致CKD患者发生继发性甲状旁腺功能亢进、骨骼成分与结构的改变、血管和软组织钙化、病残率和死亡率增加等严重不良事件.

2019年《中国慢性肾脏病矿物质和骨异常诊治指南》解读

慢性肾脏病(chronic kidney disease, CKD)是一个全球性的健康问题,呈现出发病率高、并发症多、致残率和致死率高的特点。CKD及终末期肾病患者数量的快速增加,造成了沉重的社会和经济负担。如何改善患者的预后及生活质量,需要临床对CKD进行早期预防、早期筛查、合理治疗、规范管理。

西方商品经济条件下文学价值观的转化与文学性的变迁

从古希腊罗马开始,一直到17世纪作家们的创作就是为了在文艺活动中得到名次和荣誉,借以显示自己的水准与实力,而没有"利"的目的。文艺创作完全不考虑作品自身的经济价值,而靠统治者或达官贵人的赞助和扶持,作家们生活无忧无虑,使文学创作及作品本身也就不需要考虑什么经济效益。18世纪开始商品经济意识大力度向文学艺术领域渗透,其结果使文学艺术成为了商品。作家们为利的需求而创作,读者和观众为了享受的需要而购买,稿费或稿酬形成了供需之间的等价交换关系与原则。赢得了读者就赢得了作品的传播,赢得了作品的蜚声文坛就赢得了经济利润,而名利双收也就标志了文艺作家个人奋斗的成功。文化活动组织者都以牟利为目的,文学艺术的本质追求已经不再是创作的动因,一切作品的内容与风格之选择都与能否获得最大化的经济利益纠缠在了一起,文学性自然被挤出了原有的位置,而消费大众群体在这个文学艺术的生产链上直接起到了推波助澜的作用。

文化因素对电影剧本改编的影响——以《霸王别姬》为例

从小说到电影的改编过程中,虽然影像和编剧对作品的充分展示是从文学到电影剧本改编质量的决定因素,但是文化因素对电影剧本改编所产生的影响,不仅存在于编剧对作品的主题风格的把握、作品自身情节的发展,同时也存在于作品文化氛围的营造、人物性格的塑造等方面,某种意义上它决定着作品的成败,所以不容忽视。

钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂的肾脏保护

糖尿病的发病率逐年增加，我国终末期肾病患者中糖尿病‘肾病（DKD）的比例也持续上升，寻找延缓DKD进展的药物一直是目前的研究热点。钠一葡萄糖共转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂是近年来新型的降糖药物，研究发现它们除了能够有效降低血糖外，对DKD还有保护作用。