制何首乌对CTLA-4抗体诱导的PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型的改善作用

目的探讨制何首乌对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤的作用特点及其免疫学机制。方法10只SPF级C57BL/6品系的PD-1^(-/-)小鼠随机分为对照组(n=4)和制何首乌组(n=6)。两组小鼠均于实验前3 d、前1 d及实验开始后每周腹腔注射CTLA-4抗体,同时分别给予0.9%NaCI溶液和何首乌连续灌胃42 d,第43天处死后留血和肝组织,进行生化、病理、免疫组织化学染色及肝组织流式细胞检测。结果制何首乌组小鼠ALT、AST水平较对照组有降低趋势为(43.2±15.5)U/L比(32.8±6.7)U/L和(32.3±7.5)U/L比(23.8±14.1)U/L但差异均无统计学意义(均P>0.05)。对照组小鼠肝脏病理表现为多个大小不等的炎症坏死灶,主要以巨噬细胞和CD4^(+)T细胞浸润为主;而制何首乌组的炎症坏死灶数量显著减少,为121.5(104.0,147.3)比24(17.5,61.5),(P=0.014),肝组织浸润的巨噬细胞、CD4^(+)T细胞数量亦明显减少。流式细胞检测显示,与对照组相比,制何首乌组肝脏内巨噬细胞比例显著降低(2.39±0.77)%比(1.37±0.28)%,(P=0.028),中性粒细胞比例显著降低(0.58±0.11)%比(0.34±0.14)%,(P=0.025),且其分泌的TNF-α比例显著降低(30.15±10.69)%比(11.56±6.05)%,(P=0.012);CD4^(+)T及CD8^(+)T细胞比例虽没有显著变化,但CD4^(+)T细胞活化比例显著降低(26.20±3.47)%比(16.74±6.95)%,(P=0.044),CD8^(+)T细胞分泌颗粒酶B比例显著降低(77.05±4.23)%比(59.70±10.81)%,(P=0.020)。结论制何首乌通过抑制巨噬细胞募集、中性粒细胞和效应性T细胞活化,对CTLA-4抗体诱导PD-1^(-/-)小鼠肝损伤模型起到改善和保护作用。

抗核抗体及抗中性粒细胞胞浆抗体与胆道闭锁严重程度和预后的相关性研究

目的研究胆道闭锁(Biliary atresia,BA)患儿血浆抗核抗体(Antinuclear antibodies,ANA)及抗中性粒细胞胞浆抗体(Antineutrophil cytoplasmic antibody,ANCA)阳性率及其临床意义。方法收集2017年4月至2020年10月行肝移植手术(LT)BA患儿的临床资料并随访LT术后转归,检测其血浆中的ANA(半定量)和ANCA(定性),并分析与术前实验室检查、严重程度、肝脏病理及术后并发症的相关性。计量资料采用秩和检验,计数资料采用χ^(2)检验,相关性分析采用Spearman分析。结果本研究ANA阳性率为3.3%(3/90),且ANA比值随自体肝生存时间延长而降低(R=-0.326),并与Child-Pugh评分(R=0.230)和儿童终末期肝病模型(R=0.257)呈正相关。肝硬化患儿ANA比值显著升高(0.24 vs 0.20,P=0.016),且随细胆管胆栓程度加重而升高(P=0.040)。此外,术后CMV感染者ANA比值显著升高(0.31 vs 0.22,P=0.034)。ANCA阳性率为10.2%(10/98),阳性患儿术前白蛋白(Alb)和胆碱酯酶(CHE)水平显著低于ANCA阴性患儿(Alb:30.4 vs 34.3 g/L,P=0.018;CHE:2.6 vs 3.9 KU/L,P=0.009)。结论BA患儿血浆中ANA及ANCA阳性率较低,但与肝脏合成功能、病理特征、术后感染等具有相关性,提示自身抗体对评估BA严重程度及预后具有一定的临床价值。

药物性肝损伤致急性肝衰竭预测模型的比较研究

目的对比药物性肝损伤(DILI)致急性肝衰竭预测模型的预测效能。方法纳入2014年至2018年DILI患者298例,判断符合Hy’s法则、新Hy’s法则和Robles模型标准的DILI病例数以及发生肝衰竭病例数,分别计算每种模型的敏感度、特异度、阳性预测值和阴性预测值。结果298例患者中,女性211例(70.8%),平均年龄(54.7±14.7)岁;肝细胞损伤型230例(77.2%),胆汁淤积型为19例(6.4%),混合型49例(16.4%);13例(4.4%)出现急性肝衰竭,5例(1.7%)患者因肝脏原因死亡或行肝移植。符合Hy’s法则161例、新Hy’s法则208例和Robles模型73例,发展为急性肝衰竭的病例依次为:9例(5.8%)、12例(5.6%)和11例(15.1%)。符合Robles模型DILI患者发展为急性肝衰竭风险最高,其敏感度为84.6%,特异度为78.2%,阴性预测值为99.1%。与未达到Robles模型DILI患者比较,达到Robles标准DILI患者1、3、12个月肝脏生化指标复常率显著减低(P<0.05)。结论与Hy’s法则及新Hy’s法则比较,Robles模型预测DILI患者出现急性肝衰竭的特异度及阳性预测值最优,该模型还能更准确的预测患者1年内肝脏生化指标复常率。

淄博市博山区人大常委会实行提交审议发言提纲制度

近年来,山东省淄博市博山区人大常委会不断改进和完善工作方法,实行常委会会议审议发言提交提纲制度,使会议审议质量有了明显提高。在过去多数情况下,常委会会议听取、审议“

老年药物性肝损伤的临床特征及预后分析

目的探讨老年药物性肝损伤(DILI)的临床特征及预后。方法通过首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI数据库收集2009年1月至2020年12月DILI住院患者的临床资料(包括人口学信息、DILI临床特征和相关实验室检查、可疑致病药物和预后等)。按照年龄将患者分为青年组(<40岁)、中年组(40~59岁)与老年组(≥60岁),比较3组间人口学特征、DILI临床特征及预后。采用单因素及多因素COX回归模型,分析DILI全因死亡/肝移植的影响因素。结果共有620例患者纳入本研究,其中女性477例(76.9%),男性143例(23.1%),中位年龄56(46,64)岁;青年组101例(16.3%),中年组273例(44.0%),老年组246例(39.7%)。与青年组及中年组患者相比,老年组发热患者占比较少[5.7%(14/246)比18.8%(19/101)和11.4%(31/273)],腹胀者较多[26.8%(66/246)比11.9%(12/101)和18.7%(51/273)],碱性磷酸酶[171(127,265)U/L比146(104,218)U/L和158(114,221)U/L]、γ-谷氨酰转移酶[211(132,361)U/L比122(67,200)U/L和167(94,291)U/L]和血清肌酐[70(59,81)μmol/L比58(49,72)μmol/L和63(57,71)μmol/L]水平更高,而血清白蛋白[36.2(32.0,38.8)g/L比38.4(35.2,41.3)g/L和37.3(34.1,40.7)g/L]、免疫球蛋白M[840(610,1190)mg/L比1030(820,1460)mg/L和1060(700,1480)mg/L]和血小板计数[186(143,236)×10^(9)/L比214(174,270)×10^(9)/L和210(160,257)×10^(9)/L]更低;老年组胆汁淤积型占比更高[13.0%(32/246)比3.0%(3/101)和5.5%(15/273)],肝功能复常率更低[80.5%(198/246)比88.1%(89/101)和89.0%(243/273)],全因死亡/肝移植者占比更高[5.7%(14/246)比3.0%(3/101)和1.5%(4/273)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素COX回归分析显示,年龄[风险比(HR)=1.029,95%置信区间(CI):1.002~1.056,P=0.034]、血清白蛋白(HR=0.933,95%CI:0.883~0.985,P=0.012)、总胆固醇(HR=1.006,95%CI:1.004~1.008,P<0.001)、血清肌酐(HR=1.007,95%CI:1.000~1.015,P=0.049)和DILI的严重程度(HR=2.328,95%CI:1.692~3.202,P<0.001)为DILI全因死亡/肝移植的独立影响因素。结论年龄、血清白蛋白、总胆固醇、血清肌酐是DILI住院患者全国死亡/肝移植的独立影响因素;老年DILI患者胆汁淤积型肝损伤更为常见,且预后不佳,值得临床重视。

不同性别患者药物性肝损伤临床特征差异研究

目的探讨药物性肝损伤(DILI)临床特征在不同性别患者中的差异。方法通过医院电子病历系统,收集2005年1月至2021年1月因DILI入住首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心DILI患者的临床资料,包括性别、年龄、体重指数、基础疾病、用药情况、入院后首次实验室检查结果、DILI临床表现和类型等,进行回顾性分析。根据性别将患者分为2组,比较不同性别患者DILI的临床特征。采用Cox回归方法分析DILI患者出现死亡/肝移植的影响因素。结果纳入分析的DILI患者共616例,男性139例(22.6%),女性477例(77.4%);中位年龄56(47,64)岁,范围18~80岁;致肝损伤药物为中药和/或保健品者345例(56.0%),西药者148例(24.0%),中药和/或保健品+西药者123例(20.0%);42例(6.8%)出现死亡/肝移植,其中肝移植3例,以肝病为直接死因者19例,死因与肝病无关者20例。与女性相比,男性患者尿色加深和腹胀发生率、重度肝损伤发生率和死亡/肝移植发生率均较高[71.9%(100/139)比60.0%(286/477),P=0.010;28.8%(40/139)比18.7%(89/477),P=0.010;46.8%(65/139)比40.5%(193/477),P<0.001;15.1%(21/477)比4.4%(21/139),P<0.001]。男性患者白细胞计数、血红蛋白、总胆红素、直接胆红素、总胆汁酸、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇水平高于女性,而前白蛋白、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M、血肌酐水平低于女性(均P<0.05)。Cox回归分析结果显示,男性、年龄较高、白蛋白低、总胆汁酸高、血肌酐高、国际标准化比值延长为DILI患者死亡/肝移植的独立影响因素。结论首都医科大学附属北京友谊医院肝病中心住院的不同性别DILI患者临床表现不同,男性DILI患者胆汁淤积更明显,病情严重程度更高,死亡/肝移植更常见。男性、年龄较高、白蛋白低、总胆汁酸高、血肌酐高、国际标准化比值升高者更易出现死亡/肝移植,临床应予重视。

胆道闭锁葛西手术后肝内T淋巴细胞与Th17及CD8+T淋巴细胞比例失衡参与疾病进展

目的分析胆道闭锁葛西手术后临床病理学特点及肝内免疫细胞浸润情况。方法纳入2017年6月至2019年3月行肝移植术患者28例,其中胆道闭锁组20例(分为未行葛西术亚组10例,葛西术后亚组10例,后者胆汁淤积消退),对照组8例,比较其临床及病理学形态特点。肝组织切片行CD3、CD4、CD8、CD20、Foxp3、白细胞介素-17A免疫组织化学染色及定量分析。上述指标中计量资料比较采用Kruskal-Wallis检验,计数资料比较采用秩和检验或Fisher精确检验。结果胆道闭锁葛西术后组临床及病理胆汁淤积程度均显著低于未行葛西术组,肝纤维化程度亦显著减轻(P值均<0.05),但两组汇管区炎症程度总体差异无统计学意义(P>0.05),肝内浸润的免疫细胞类型差异有统计学意义(P<0.05)。与未行葛西术组相比,葛西术后组汇管区CD3、CD8、白细胞介素-17A和Foxp3阳性细胞浸润显著减少(P值均<0.05),但两组间Foxp3/CD4阳性细胞比例差异无统计学意义(P>0.05),持续低于对照组(P<0.05)。与未行葛西术组相比,葛西术后组汇管区Foxp3/白细胞介素-17A、Foxp3/CD8阳性细胞比例未见显著升高(P值均>0.05),仍持续低于对照组;小叶内Foxp3/白细胞介素-17A、Foxp3/CD8阳性细胞比例显著降低(P值均<0.05)。结论肝内炎性细胞浸润及调节性/效应性T淋巴细胞比例失衡在胆道闭锁葛西术后胆汁淤积消退患者中持续存在,可能是促进疾病进展的一个重要因素。

我爱人大这片热土

1999年4月2日,我永远不会忘记这一天。因为这一天是我人生道路的又一个转折点。从这一天起我成了一名光荣的人大工作者。那时,刚迈出校门。至于人大,我只知道她是国家的权力机关。

图片新闻

领导称职不称职,大家都来听一听。济宁市任城区人大常委会在对政府组成人员进行述职评议中。

博山区人大常委会人大监督有力 政府措施到位

近年来,淄博市博山区人大常委会充分运用视察这一监督手段,针对关系全局和人民群众切身利益的"重点"、"难点"、"热点"和"焦点"问题组织视察,区政府注重解决实际问题,收到了良好效果。一是突出"重点"。该区每年的人代会都要确定一批新上项目和技改项目作为全年工业重点工程进行建设。人大常委会以此作为监督的一项重要内容。

图片新闻

近日,淄博市博山区交警大队请区人大常委会就开展"三项教育"和"机动车超载治理"工作进行了视察。参加视察的常委会组成人员在听取了有关汇报之后,到各机动车超载检查点看望了工作在一线的交通干警,并对今后的工作提出了意见和建议。

博山区人大常委会加强对直管部门的监督

博山区人大常委会积极探索,不断强化监督职能,针对群众反映比较强烈的马路摊点及个别行政执法人员的不廉洁行为等问题。

内镜下聚桂醇泡沫硬化剂治疗内痔的临床研究

通过比较聚桂醇泡沫硬化剂和聚桂醇原液在内痔治疗中的效果和不良反应,分析聚桂醇泡沫硬化剂在治疗内痔中的作用。方法 选取我院住院的Ⅰ、Ⅱ度内痔并出血患者60例为对象,进行内镜下内痔硬化注射治疗,比较两组治疗效果和不良反应。结果 与对照组相比,治疗组术中、术后出血少,肛周疼痛轻,治愈率和总体有效率大于对照组(P<0.05)。结论:使用聚桂醇泡沫硬化剂进行内镜下内痔硬化治疗的治疗效果更好。