合成冰片中差向异构体的拆分

研究了合成冰片中异构体拆分的新方法。以合成冰片为原料,根据不同构型异构体与酸酐进行酯化反应能力的差异合成其酯化物。利用手性拆分剂对该酯化物进行拆分,通过手性液相分析各组分比例。拆分结果显示,龙脑含量从60.0%提高至90.6%,对合成冰片中龙脑与异龙脑的分离有显著效果。

吲哚-3-羧酸类化合物的设计、合成及体外降糖活性研究

以苯醌及3-氨基巴豆酸乙酯为原料,经环合、苄基化得到关键中间体5-苄氧基-2-甲基-1H-吲哚-3-甲酸乙酯。关键中间体经水解及酰胺化得到3个目标化合物。关键中间体经磺酰化及水解可再次得到4个目标化合物,共合成7个目标化合物。其化学结构均经高分辨质谱、核磁共振氢谱及碳谱确证。人肝癌Hep G2细胞上的促糖消耗活性显示,所合成化合物均具有一定的促糖消耗活性。其中,5-苄氧基-2-甲基-1-(4-氯苯甲酰基)-吲哚-3-甲酸的降糖活性与先导化合物GY3相当。

初中化学互动式教学的思考

新课改的实施,要求教师在组织课堂教学活动的时候,尊重学生的学习主体性,采取多样的策略实现与学生的互动,通过互动营造和谐的课堂氛围,同时使学生在互动中思考、探究,增强对所学知识的理解,提高课堂学习质量。

新型降糖候选化合物ZG02的合成方法改进及其手性分离

研究发现新型四氢咔唑衍生物ZG02有较强的体内外降糖与降脂活性,是一个有深入开发价值的候选化合物。前期报道的制备方法存在总产率低、纯化困难等问题。本研究经方法改进后以4-氧代环己基甲酸为原料,经烯丙基保护、Fischer-吲哚环合、酰化及脱保护等4步反应得到目标产物,总收率为71.9%。同时,利用手性制备柱对ZG02进行了拆分,得到了光学纯异构体,以便进一步评价不同构型异构体的生物活性差异。

7-苄基-1,7-二氮螺[4.4]壬烷-1-羧酸叔丁酯的合成

以N-Boc-DL-脯氨酸甲酯为起始原料,先后经α-取代、NaBH4-CaCl2还原、IBX氧化、鲍奇还原胺化、环合等5步反应得到目标化合物,总收率为44.5%,其结构经^1HNMR和HR-MS确证。该方法合成路线短、条件温和、原料成本低、操作简单,比较适合较大规模的中间体制备。

盐酸巴尼地平的合成

以3-羟基丙腈、2,2,6-三甲基-4H-1,3-二氧环己烯-4-酮、3-硝基苯甲醛、β-氨基巴豆酸甲酯为原料,经Hantzsch反应、选择性水解、奎尼丁拆分得中间体(R)-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-5-甲氧羰基-3-吡啶羧酸;另外,以反式-4-羟基-L-脯氨酸为原料,经脱羧、苄基化、Mitsunobu反应、水解反应得中间体(S)-3-羟基-1-苄基吡咯烷;两个中间体经缩合得盐酸巴尼地平,纯度99.3%,ee值99.45%,总收率10%。

二氢齐墩果酸甲酯的合成及其药动学与生物利用度研究

目的:合成二氢齐墩果酸甲酯,并对其进行药动学与生物利用度评价。方法:以齐墩果酸为原料,经酯化、乙酰化、氧化、黄鸣龙还原及酯化等步骤得到二氢齐墩果酸甲酯;采用UPLC-QTOF液质联用测定大鼠血浆中的药物浓度,进行大鼠体内的药动学与生物利用度研究。结果:合成了目标化合物二氢齐墩果酸甲酯(化合物1),其结构经1H NMR,13C NMR和MS确定,总产率为36.6%;药动学试验表明二氢齐墩果酸甲酯在大鼠体内的药-时曲线特征符合血管外给药一级吸收二室模型,大鼠经灌胃(ig)、静脉注射(iv)给药,得到二氢齐墩果酸甲酯的绝对生物利用度为40.96%。结论:相对于齐墩果酸0.7%的绝对生物利用度,双键还原并成酯后生物利用度提高了58倍;同时建立了符合生物样品测定要求的LC/MS/MS分析方法,为相关药动学研究提供参考。

Gedatolisib的合成

本研究合成了抗肿瘤药物gedatolisib。三聚氯氰(2)与吗啉在丙酮/水中反应得2-氯-4,6-二(吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪,与4-氨基苯硼酸频哪醇酯在四三苯基膦钯催化下,经Suzuki偶联得4-[4,6-二(吗啉-4-基)-1,3,5-三嗪-2-基]苯胺(5),本步反应中钯催化剂的用量由文献的5%减少至0.8%,后处理用乙酸乙酯重结晶代替柱色谱纯化,保证收率的同时,简化了操作。用价廉的N,N'-羰基二咪唑代替高毒的氯甲酸苯酯作羰基化试剂与化合物5反应后,再与(4-氨基苯基)[4-(二甲胺基)哌啶-1-基]甲酮缩合得目标化合物,降低了生产成本,且环境更友好。本工艺路线短,原料易得,条件温和,操作简便,总收率40.1%(以2计)。

选择性HDAC6抑制剂ricolinostat的合成新方法

设计了一条新路线合成选择性组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)抑制剂ricolinostat(ACY-1215,1)。以2,5-二氯嘧啶(2)为起始原料,与二苯胺反应得5-氯-N,N-二苯基嘧啶-2-胺(3),与氰化锌发生偶联反应得2-二苯胺基嘧啶-5-甲腈(4),在硫酸溶液中水解得2-二苯胺基嘧啶-5-羧酸(5),与7-氨基庚酸甲酯缩合后,再与盐酸羟胺在氢氧化钠作用下氨解得目标化合物1,总收率19.8%(以2计)。本路线中化合物3和4为未见文献报道的新化合物。