连翘苷经miR-545-3p/SLC7A11途径诱导鼻咽癌细胞铁死亡

目的探究诱导铁死亡在连翘苷对鼻咽癌发挥抗癌效应中的作用,并研究其可能的作用机制。方法不同浓度连翘苷作用鼻咽癌HNE1细胞后,采用CCK-8法和细胞克隆形成实验分别检测鼻咽癌HNE1细胞活力和克隆形成能力;荧光探针检测鼻咽癌HNE1细胞内活性氧(ROS)水平,丙二醛(MDA)试剂盒检测鼻咽癌HNE1细胞内脂质过氧化情况;RT-qPCR法检测细胞中miR-545-3p表达,Western Blot实验测定溶质载体家族7成员11(SLC7A11)在鼻咽癌HNE1细胞中的表达水平;通过生物信息学工具分析miR-545-3p的可能靶基因,荧光素酶报告实验测定荧光素酶活性;通过裸鼠皮下肿瘤细胞注射法建立裸鼠鼻咽癌异种移植瘤模型,观察连翘苷(10 mg·kg^(-1))对鼻咽癌异种移植瘤生长的抑制效果;免疫组化检测异种移植瘤中Ki-67和SLC7A11的表达。结果连翘苷可明显抑制体外HNE1细胞活力(P<0.001),抑制细胞克隆形成能力(P<0.001),上调ROS和MDA表达水平(P<0.001),上调miR-545-3p表达水平(P<0.001),并下调SLC7A11的表达(P<0.001);通过生物学信息预测相关的靶基因和荧光素酶报告实验验证SLC7A11是miR-545-3p的直接作用靶点;过表达SLC7A11可明显削弱连翘苷对HNE1细胞活力、克隆形成能力以及对ROS和MDA表达的影响(P<0.001,P<0.05,P<0.01);连翘苷(10 mg·kg^(-1))可明显抑制鼻咽癌异种移植瘤生长,并抑制异种移植瘤组织中Ki-67和SLC7A11的阳性表达(P<0.001)。结论连翘苷可抑制体内外鼻咽癌细胞生长,促进鼻咽癌细胞铁死亡,miR-545-3p/SLC7A11信号通路可能是其主要作用机制。

连翘苷对体内外鼻咽癌血管新生的影响

【目的】观察连翘苷抗鼻咽癌效应及机制。【方法】(1)体外实验:不同浓度(0.625、1.25、2.5、5、10μmol/L)连翘苷作用于体外人脐静脉内皮细胞(HUVECs)、人鼻咽正常上皮细胞系NP69和鼻咽癌细胞系HNE1和SUNE-1后,采用细胞计数试剂盒8(CCK-8)法检测细胞活力,小管形成实验测定HUVECs血管新生活性,Transwell小室实验测定HUVECs侵袭活性,Western Blot法测定HNE1和SUNE-1细胞、HUVECs中血管内皮生长因子A(VEGFA)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、Wnt和β-catenin表达水平。(2)体内实验:以连翘苷(10 mg/kg)对鼻咽癌异种移植瘤裸鼠进行干预后,采用血管造影法检测裸鼠鼻咽癌异种移植瘤的血管密度,免疫组织化学法检测鼻咽癌异种移植瘤中CD34、VEGFA和Wnt的表达。【结果】(1)连翘苷(0.625~10μmol/L)对体外HNE1和SUNE-1细胞活力有显著抑制效果,但对体外HUVECs和NP69的细胞活力无显著抑制效果;连翘苷(0.625~10μmol/L)可明显抑制HUVECs血管新生和侵袭活性,VEGFA(20μg/L)可削弱连翘苷对体外HUVECs血管新生和侵袭活性的抑制作用;连翘苷可下调VEGFA、Wnt和β-catenin在HNE1和SUNE-1细胞中的含量;连翘苷可诱导HUVECs中VEGFR2表达下调。(2)连翘苷(10 mg/kg)对裸鼠无明显毒副作用,但可显著抑制鼻咽癌异种移植瘤生长和血管新生,抑制鼻咽癌异种移植瘤组织中的CD34、VEGFA和Wnt的阳性表达。【结论】连翘苷对体内外鼻咽癌血管新生有显著抑制作用,其主要作用机制可能与调控Wnt/β-catenin/VEGFA/VEGFR2信号通路有关。

奥马珠单抗治疗变应性鼻炎疗效与安全性的Meta分析

目的系统分析奥马珠单抗治疗难治型变应性鼻炎的疗效及安全性。方法通过搜索PubMed,Cochrane Library,CNKI及万方数据库,收集奥马珠单抗治疗难治型变应性鼻炎的随机对照试验(RCT),使用Revman 5.3软件对数据进行Meta分析,评价奥马珠单抗的疗效及安全性。结果 Meta分析结果显示,奥马珠单抗在降低鼻部症状方面差异有统计学意义,药物引起的不良反应差异无统计学意义。结论奥马珠单抗在缓解鼻部症状等方面具有显著的效果,是一种相对安全的药物。

后生的挑战

虽确信年近而立的自己正年青,思想也不算保守,但与那些十七八岁的中学生小记者们在一起,却时有危机感。一日中午,有一小记者来送稿子,临走说:“李老师,带雨具了吗?下班时要下阵雨。”其时窗外阳光灿烂,万里无云。“何以见得?”“我的电脑里装有一套气象模拟软件。12点时,我从上面看到报社东南方100公里处有片乌云,按风速和走向计算,大约5点钟到达报社上空,而且在云层抬升过程中会形成降雨。”

怀念友情

周五中午,妻呼我,说我大学同学阿庆从福建赶来,我很兴奋。五年没有见面了,真想立刻见到他,但报社离家十多公里,偏巧中午编辑部还要加班,实在无法分身,只好授意妻在家中招待阿庆,而我们约好周六下午相见。周六午休了很短时间,便洗好水果,凉好绿豆汤恭候阿庆了。听妻讲,阿庆是来做釉面砖生意的,这几年生活不错。我在想,几年未见,瘦瘦的阿庆会变成什么样子?当了老板,该发福了吧?……

儿童注意缺陷与多动症状和变应性鼻炎相关因素分析

目的:探讨在不同性别与不同年龄段的变应性鼻炎(allergic rhinitis,AR)患儿中,注意缺陷与多动障碍(ADHD)和AR各个因素之间的相关性。方法:选择6~12岁的AR患儿439例,采集患儿各项基本信息(年龄、性别、病史、家族史、合并症),记录患儿皮肤点刺试验结果,患儿家属填写鼻部症状评分(TNSS)以及中国版本的SNAP-Ⅳ量表,患儿在指导下独立完成儿童鼻结膜炎生活质量量表(PRQLQ)。根据SNAP-Ⅳ量表结果将患儿分为AR伴ADHD组[注意缺陷和多动症状分数(IHS)>1.25]和AR不伴ADHD组(IHS≤1.25)。采用成组t检验及χ2检验分析两组患儿参数之间的不同,二元logistic回归分析各参数与IHS>1.25之间的关系。结果:采用SPSS 22.0软件,在所有纳入研究的AR患儿中,IHS>1.25患儿占26.4%,IHS>1.25组的AR症状评分显著高于IHS≤1.25组。单因素分析表明患儿年龄、性别、AR症状持续时间、皮肤指数以及PRQLQ各分量表与IHS>1.25有相关性,在控制了年龄和性别因素后,AR症状持续时间及皮肤指数与IHS>1.25的估计OR值分别为1.807(95%CI:1.350~2.419)和1.912(95%CI:1.320~2.772)。PRQLQ各分量表与IHS>1.25的估计OR值分别为1.657(鼻部症状评分)、1.324(眼部症状评分)、2.483(非眼鼻症状评分)、1.418(行为问题评分)和2.045(活动与睡眠评分)。在对年龄和性别进行分层后,IHS>1.25与皮肤指数以及PRQLQ各分量表之间的相关性主要存在于男性患儿,而AR症状持续时间与IHS>1.25的相关性在各个群体中均有体现。结论:AR患儿中的ADHD与AR症状严重程度、持续时间以及皮肤指数相关且这种相关性在男性患儿中更明显。针对AR伴ADHD的患儿,早期控制AR症状可能改善其ADHD症状。