TEM型β-内酰胺酶的研究进展

TEM型是目前数量最多的一群β-内酰胺酶，迄今已发现155种，少数属于广谱p内酰胺酶，大多数属于超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）。TEM型ESBLs的特点是对青霉素类和氧亚氨基头孢菌素耐药，对碳青霉烯类和7-α-甲氧基头孢菌素敏感，可被β-内酰胺酶抑制剂抑制。但有一些TEM型酶对酶抑制剂抵抗，称之为耐酶抑制剂β-内酰胺酶（IRT），不属于ESBLs；特别是已发现TEM-50、-68、-89、-109、-121、-125型酶不仅具有ESBLs的耐药特征，而且具有IRT的特征，这种复杂的TEM变异体（CMT）的出现，不仅对实验室检测ESBLs是一个挑战，而且也给临床治疗带来困难。

CTX-M型β-内酰胺酶的研究进展

CTX-M型酶是流行最广泛的超广谱β-内酰胺酶（ESBLs），迄今已发现64种。其特点是主要分布于大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌，对头孢噻肟的水解活性高于头孢他啶，对他唑巴坦的敏感性高于克拉维酸和舒巴坦。但近年已发现一些对头孢他啶高水平耐药的CTX-M型酶，如CTX-M-15、-16、-23、-27和-32型等。应用头孢他啶治疗产CTX-M型ESBLs菌株引起的感染可能导致失败，并可能对产生新的耐头孢他啶CTX-M型酶起到促进作用。因此，了解CTX-M型β-内酰胺酶的特点，对指导临床抗感染治疗、研究耐药菌株的流行特征、探讨其耐药机制等均具有重要意义。

β-内酰胺酶与治疗抗生素选择

产生β-内酰胺酶是革兰阴性杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制之一，临床上最重要的是超广谱β-内酰胺酶和AmpC β-内酰胺酶，其次是金属β-内酰胺酶。这三种酶的耐药谱、对酶抑制剂的敏感性有明显差异，因此在治疗抗生素的选择上亦有所不同。现主要针对超广谱β-内酰胺酶和金属β-内酰胺酶的生物学特性、流行情况与耐药性，以及治疗抗生素选择进行综述。

质粒介导AmpC β-内酰胺酶的研究进展

质粒介导AmpC β-内酰胺酶主要由肠杆菌科细菌产生,迄今已发现至少10个类型30多个亚型。其特点是对青霉素类、氧亚氨基头孢菌素、7-α-甲氧基头孢菌素和单酰胺类耐药,不被临床常用的酶抑制剂所抑制,但对氯唑西林敏感;其编码基因常与其他类抗生素的耐药基因位于同一质粒,表达对多类抗生素的耐药;并通过质粒复制、接合、转化及转座子移位,在革兰阴性菌种内或种间传播,引起更大范围的暴发流行。

质粒介导的AmpC β-内酰胺酶检测方法的研究进展

质粒介导的AmpCβ-内酰胺酶（pAmpCs）引起的耐药在逐年增多，且不能被目前常用的β-内酰胺酶抑制剂所抑制，已引起全球医学界的高度关注。pAmpCs检测的方法较多，如头孢西丁筛选试验、AmpCs表型筛选试验、以酶抑制剂为基础的双纸片试验、AmpCs纸片试验、改良三维试验、头孢西丁琼脂平板试验、等电聚焦氯唑西林抑制试验及PCR技术等，但各有其优缺点，至今在NCCLS文件中尚未包括对AmpCs检测的推荐方法。现主要针对pAmpCs检测方法的研究进展进行综述。

耐酶抑制剂β-内酰胺酶研究进展

耐酶抑制剂β-内酰胺酶（IR-BLs）是一类不被酶抑制剂所抑制的β-内酰胺酶，主要来自TEM型，故又称为耐酶抑制剂TEM（IRT），其特点是对阿莫西林、替卡西林及其酶抑制剂复合制剂耐药，但对窄谱头孢菌素、氧亚氨基头孢菌素和7-α-甲氧基头孢菌素敏感，这类酶不属于超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）；值得注意的是，TEM-50、-68、-89、-109、-121、-125型酶不仅具有ESBLs的耐药特征，而且具有IRT耐酶抑制剂的特征，这种复杂的TEM变异体（CMT）的出现，不仅对实验室检测是一个挑战，而且也给临床抗感染治疗带来困难。

OXY型β-内酰胺酶研究进展

OXY型β-内酰胺酶是由产酸克雷伯菌产生的染色体β-内酰胺酶，迄今至少发现6种（OXY-1-OXY-6）。OXY酶属于Ambler分类的A类和Bush分类的2be亚群。其特点是优先水解青霉素类，表现为对氨基和羧基青霉素的耐药，也可水解一些广谱头孢菌素和氨曲南，其活性可被克拉维酸所抑制；OXY酶具有多样性，一种酶可表现为多种不同的等电点；bla基因的启动子区和Ω环的点突变可能改变它的水解底物谱。