线粒体外膜融合机制的研究进展

线粒体是双层膜的细胞器,不断进行着融合和分裂的动态平衡。线粒体融合对其行使正常生理功能至关重要,并与多种人类疾病的发生密切相关。线粒体外膜的融合由mitofusin蛋白介导。哺乳动物有两种mitofusin蛋白,即MFN1和MFN2。二者均属于dynamin蛋白超家族。MFN1和MFN2均通过跨膜结构域定位在线粒体外膜上,通过同源或异源相互作用介导线粒体外膜的融合,其具体机制尚不清楚。近年来,我们和其他课题组通过解析不同GTP水解状态下MFN1/2片段的晶体结构,揭示了它们在GTP水解过程中的聚合状态和构象变化。根据结构信息,我们分析了MFN2和MFN1的差异和协同作用,为全面了解mitofusin介导线粒体融合的具体分子机制奠定了坚实基础。