不同辅料对中药冲剂吸湿性的影响

本文采用了在40℃,相对湿度为75%的条件下,以不同辅料与引湿性强的中药浸膏制成冲剂后,就其吸湿百分率进行比较,从而筛选无糖冲剂的合适配方。此法简便,快速,可在几天内筛选出合理的配方。并测得最佳处方的临界相对湿度,为车间生产,控制车间相对湿度提供理论根据。

半乳糖化重组人生长激素的制备及其肝靶向性

目的 :将重组人生长激素 (rhGH)进行半乳糖化修饰 ,制得半乳糖化重组人生长激素 (Gal rhGH) ,并研究其在小鼠体内的分布特征。方法 :以D 半乳糖为原料 ,制得双功能试剂 2 亚氨基 2 甲氧基乙基 1 硫代 β D 半乳吡喃糖苷 (IME) ,利用IME与重组人生长激素的碱性氨基酸偶合 ,制得Gal rhGH。以12 5I标记Gal rhGH和rhGH ,iv ,比较其在小鼠体内的组织分布。结果 :差热分析 (DTA)证实Gal rhGH是共价偶联物 ,平均糖密度为 5。iv后 ,12 5I rhGH Gal浓集于肝脏 ,最大分布量是12 5I rhGH的 2 .3倍 ;在肾脏 ,最大分布量仅为12 5I rhGH的 4 3 %。Gal rhGH在血、肝、肾、心、肺、脾、肠中全组织相对放射性分布的AUC分别是rhGH的 60 %,1 .5 5倍 ,5 8%,3 1 %,95 %,4 3 %,67%。结论 :成功地制备了化学偶联物Gal rhGH ,小鼠体内分布表明其具有明显的肝靶向性。

盐酸格拉司琼胶囊的人体药物动力学和相对生物利用度

目的 :研究盐酸格拉司琼胶囊在健康人体内的药物动力学和相对生物利用度。方法 :12名健康男性志愿受试者单剂量口服盐酸格拉司琼胶囊或市售片 12 mg后 ,采用高效液相色谱法测定血浆中格拉司琼浓度。结果 :经 3P87药物动力学程序处理 ,以格拉司琼胶囊和片剂的 AUC0→ t分别为 (133.7± 6 1.8)、(131.1± 5 7.4) ng· h/m l;AUC0→∞ 分别为 (15 0 .9± 6 9.8)、(15 0 .6± 6 7.5 ) ng· h/m l,tmax分别为 (2 .9± 0 .4)、(2 .9± 0 .3) h,cmax分别为 (2 4.6± 9.3)、(2 4.6± 8.7) ng/ml。经配对 t检验两种盐酸格拉司琼制剂的 AU C及 cmax无显著性差异 (P>0 .0 5 )。以盐酸格拉司琼片为标准参比制剂 ,盐酸格拉司琼胶囊的相对生物利用度为 F0→ t(10 1.5± 11.2 ) % ;F0→∞ (10 0 .2± 13.5 ) %。结论 :盐酸格拉司琼胶囊和片剂为生物等效制剂。

百合固金汤颗粒剂中部分中药的薄层色谱鉴别

百合固金汤颗粒剂是由九味中药的水提取物加入附加剂制成的颗粒剂。为此，建立了制剂中 部分中药的薄层色谱鉴别方法。该法操作简单，专一性、重视性均好。

6-巯基嘌呤核苷注射剂含量测定方法的探讨

本文报道了用紫外分光光度法测定6-巯基嘌呤核苷注射剂含量的方法,该法快速简便准确,浓度与吸收度的相关系数r=0.9999,当加样量分别为0.1508mg,0.2262mg、0.3016mg 时平均回收率分别为99.16%、100.55%、100.00%,变异系数分别为0.53%、0.37%、0.18%,日间变异系数为0.82%。

肝靶向抗疟药半乳糖基拟糖白蛋白－伯氨喹偶联物和磷酸伯氨喹的药代动力学

用ＨＰＬＣ法对肝靶向抗疟药ＮＧＡ－ＰＱ各磷酸伯氨喹（ＰＱＰ）在小鼠体内的药代动力学行为进行了比较研究。结果表明ＮＧＡ－ｐＱ在血中有较好的稳定性，不易解离出ＰＱ。ＮＧＡ－ＰＱ和ＰＱＰ在肝中的Ｔｍ分别为１０和１５ｍｉｎ，在血中的Ｔ１／２分别为２０．４４和３５．７４ｍｉｎ。在肝中的Ｔ１／２分别为４３．９５和２１．４６ｍｉｎ，肝中的ＡＵＣ分别为２３０５．８０和３３３．２９ｍｉｎ·μｇ－１·ｇ－１。说明ＮＧＡ－ＰＱ在血中很快消除并浓集于肝脏，在肝脏的保留时间长，从而证实ＮＧＡ－ＰＱ具肝靶向分布特性。

非那雄胺2种片剂的人体生物等效性研究

目的 :研究 2种非那雄胺片的药动学和相对生物利用度 ,评价其生物等效性。方法 :采用随机交叉试验设计 ,2 2名健康男性志愿受试者单剂量口服 4 0mg受试品和参比品 ,以RP -HPLC法测定血药浓度。结果 :受试品和参比品的药动学参数分别AUC0 2 4 为 (15 97±s 6 10 ) μg·h·L- 1和 (15 6 9± 6 2 9)μg·h·L- 1,AUC0 ∞ 为 (16 80± 6 0 7) μg·h·L- 1和(16 75± 6 2 8) μg·h·L- 1,Tmax 为 (2 .4± 0 .3)h和(2 .3± 0 .3)h ,Cmax为 (2 80± 112 ) μg·L- 1和 (2 84±110 ) μg·L- 1,T1/ 2 分别为 (2 .9± 0 .8)h和 (3.3±1.0 )h。以进口分装非那雄胺 (商品名保列治 )片为参比制剂 ,非那雄胺片生物利用度F0 2 4 为 (10 3±18) % ,F0 ∞ 为 (10 1± 16 ) %。结论 :方差分析及双单侧t检验表明 ,2种制剂具有生物等效性。

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体生物利用度

目的 研究硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的药物动力学及生物利用度。方法 以爱纳灵为参比品 ,采用随机交叉试验设计 ,HPL C法测定 18例男性健康志愿受试者单剂量和多剂量口服试验品和参比品后血浆中沙丁胺醇浓度。结果 试验品相对生物利用度 F%分别为 :单剂量 F% 0→ Tn为 84 .6 % ,F% 0→∞ 为 91.3% ,多剂量 F% 0→τ为83.37%。

异丁司特缓释片在正常人体内的药代动力学和相对生物利用度

目的 研究异丁司特缓释片和缓释胶囊在健康人体内的药物动力学和生物利用度。方法 采用高效液相色谱法测定 19名健康男性志愿受试者单剂量口服 2 0 m g异丁司特缓释片或 2 0 m g异丁司特缓释胶囊后 ,血浆中异丁司特浓度的变化。结果 经 3 P87药动学程序处理 ,以异丁司特计其 AUC0→∞ 分别为 ( 740 .12 ng· h) / ml和 ( 72 4.0 4ng· h) / ml,tmax分别为 5 .3 7h和 5 .11h,Cmax分别为 46.98ng/ ml和 46.2 9ng/ m l,T1 / 2 分别为 7.4h和7.0 h,MRT0→∞ 分别为 14.78h和 14.3 9h。配对 t检验结果表明 ,两种异丁司特制剂的 AUC、tmax、Cmax、T1 / 2 及MRT0→∞ 无显著性差异 ( P>0 .0 5 )。双单侧 t检验 AUC、tmax、Cmax及 T1 / 2 的 90 %置信区间位于有效置信区间范围内。以异丁司特缓释胶囊为标准参比制剂 ,异丁司特缓释片的相对生物利用度为 10 2 .6%。

金属离子、抗氧剂、pH对6－巯基嘌呤核苷水溶液稳定性的影响

探讨了不同金属离子，抗氧剂及ｐＨ对６－ＭＰＲ水溶液变色程度的影响和延缓变色的具体方法，为拟定适宜的注射剂处方提供参考。

6－巯基嘌呤核苷注射液的稳定性研究

采用经典的恒温加速试验法，测定６－巯基嘌呤核苷（６－ＭＰＲ）注射准的稳定性，分别以变色曲线Ｗｅｉｂｕｌｌ概率纸图解法、拟合曲线方程等三种方法提取参数后进行数据处理。按透光度降到８０％，以这三种处理方法测得的在２５℃的贮存期分别为２．６３年，２．６３年、２．５９年，ＲＳＤ％为０．８８％；活化能分别为４４．３１ｋＪ／ｍｏｌ，４４．２３ｋＪ／ｍｏｌ，４４．２１ｋＪ／ｍｏｌ，ＲＳＤ％为０．１２％。

用差示扫描量热法测定6-巯基嘌呤核苷的热降解稳定性

本文对6-巯基嘌呤核苷(6-MPR)的临界相对湿度,对热的稳定性作了研究。测得6-MPR的临界相对湿度(CRH)为89％;用差示扫描量热法(DSC)测定了6-MPR的热降解稳定性,用Kissinger方程计算了该药的反应活化能为164.95KJ/mol。

正相高效液相色谱法测定小鼠肝与血中伯氨喹和肝靶向药NGA－PQ的浓度

建立了以紫外２５４ｎｍ波长检测的正相高效液相色谱法测定小鼠肝和血中伯氨喹（ＰＱ）和肝靶向ＰＱ（ＮＱＡ－ＰＱ）的浓度。填料为ＳｉＯ＿２，流动相为氯仿：甲醇：氨液（８６．８：１２．５：０．７，Ｖ／Ｖ／Ｖ），内标用６－甲氧基－８－（４－氨基丁酰胺基）－喹啉，方法回收率为１００．０９±３．４６，日内变异系数２．７％～６．１３％（ｎ＝５），日间变异系数为８．３０％～１３．５６％（ｎ＝９），磷酸伯氨喹和ＮＧＡ－ＰＱ以ＰＱ碱基计，最低检测浓度分别为２ｎｇ／ｍｌ和５０ｎｇ／ｍｌ全血或ｌｇ肝匀浆。内源性物质不干扰色谱测定。

RP-HPLC测定盐酸氨基葡萄糖片的含量

目的建立盐酸氨基葡萄糖片的含量测定方法。方法采用反相高效液相色谱法,用C18色谱柱(200mm×4.6mm,5μm);流动相为0.05%磷酸溶液(KOH调pH3.0)-乙腈(6040);流速0.6ml·min-1;检测波长195nm;柱温30℃。结果在0.15～1.5mg·ml-1的范围内,盐酸氨基葡萄糖的浓度与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999);平均回收率为100.2%(n=3,RSD=1.16%)。结论所建方法准确、简便、专属性强,适用于盐酸氨基葡萄糖片的含量测定。

RP-HPLC测定左羟丙哌嗪缓释片的含量

目的 建立左羟丙哌嗪缓释片含量测定方法。方法 采用反相高效液相色谱法,色谱柱为Diamonsil C18柱(4.0mm×200mm,5μm),流动相:甲醇-0.05 mol·L-1二乙胺水溶液(20:80),磷酸调pH至3.0,紫外检测波长:240 mm。结果 左羟丙哌嗪在5.03-50.30,μg·mL-1内与峰面积呈良好线性关系,辅料对含量测定无干扰,平均回收率为99.93％,RSD为1.26％(n=9),方法 精密度实验RSD=0.79％(n=6)。结论 该法简便、准确、重复性好,适用于左羟丙哌嗪缓释片的含量测定。

酶依赖结肠靶向地塞米松-葡聚糖酯及其片剂的研究

目的 研制口服结肠定位释放药物的地塞米松 葡聚糖酯及其片剂。方法 通过丁二酸酐搭桥 ,合成地塞米松 葡聚糖酯前体药物 ;紫外光谱、红外光谱、核磁共振谱和质谱法鉴定结构 ;湿法制粒 ,普通压制法制备片剂 ;HPLC法测定体内外地塞米松的含量。结果 合成的地塞米松 葡聚糖酯为目标化合物 ,制得的地塞米松 葡聚糖酯片剂在结肠释放出大部分原药。结论 达到了设计目标 。

肝靶向抗病毒药NGA－ACV的制备及其趋肝性

以无唾液酸糖蛋白受体（ａｓｉａｌｏｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＡＳＧＰＲ）的特异性配体半乳糖基拟糖白蛋白（ｎｅｏｇｌｙｃｏａｌｂｕｍｉｎ，ＮＧＡ）为载体，通过丁二酰基桥将抗病毒药无环鸟苷（ａｃｙｃｌｏｖｉｒ，ＡＣＶ）与ＮＧＡ偶联，得到肝靶向抗病毒药ＮＧＡＡＣＶ。差热分析和高效液相色谱分析结果表明，ＮＧＡＡＣＶ是共价键偶联物，且在血液中稳定性很好。将偶联物用１３１Ｉ标记后进行家兔放射性显像比较研究。结果，高、低药密度ＮＧＡＡＣＶ的肝脏放射性分别是全身放射性的８１．６％和８６．６％，其趋肝性无明显差别。研究小鼠体内高药密度１３１ＩＮＧＡＡＣＶ的分布，在５ｍｉｎ时肝脏放射性达到峰值，为注入量的８１．７±１０．４％。受体竞争抑制实验表明ＮＧＡＡＣＶ的肝靶向机理为受体介导的主动靶向过程。初步体外抗乙肝病毒比较研究表明，ＮＧＡＡＣＶ较ＡＣＶ的抗病毒剂量有明显降低。

盐酸帕罗西汀大鼠在体肠吸收动力学研究

目的研究盐酸帕罗西汀（paroxetine hydrochloride,PRXT）在大鼠消化道各部位的吸收动力学。方法运用在体循环灌流模型,研究大鼠消化道各部位对PRXT的吸收情况,计算和比较Ka值,并分析剂量和流速对结果的影响。结果PRXT在大鼠十二指肠、空肠、回肠、结肠吸收速率常数Ka基本一致（P〉0.05）,不同剂量条件下各部位吸收速率无显著性差异（P〈0.05）,流速对Ka值影响显著,P〈0.0001,相关系数为0.925。抑制P-糖蛋白（P-gp）后药物吸收速率未有明显变化。各剂量下胃吸收PRXT均较差（〈5%）。结论在0.9～9.0mg·kg^-1内PRXT在大鼠肠道的吸收机制属于被动吸收,吸收过程服从一级动力学。P-gp对药物吸收没有影响。胃不是吸收的主要部位。循环流速对Ka影响较大,Ka随流速增大而增大。

硫酸沙丁胺醇缓释胶囊人体药代动力学和生物利用度

目的 研究健康受试者单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊的人体生物利用度和药代动力学。方法 以英国Glaxo公司生产的硫酸沙丁胺醇控释片为参比制剂 ,HPLC UV法测定 2 0名健康男性志愿受试者按交叉试验单剂量和多剂量口服硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后血浆中沙丁胺醇的浓度。结果 单剂量服用硫酸沙丁胺醇缓释胶囊和控释片后 ,二者的Cmax,Tmax和T1/2 均无显著性差异 ,缓释胶囊的相对生物利用度为 99 6 8%±10 2 7%。多剂量给药达稳态时 ,缓释胶囊和控释片的Cssmax,Cssmin,波动度 (DF) ,均无显著性差异。结论 两种制剂具有生物等效性 。

替米沙坦3种制剂的人体生物等效性研究

目的:比较国产替米沙坦片及胶囊与进口替米沙坦片的相对生物利用度。方法:24名健康男性受试者采用3种制剂3周期随机交叉试验设计。反相高效液相色谱法测定单剂量口服80mg国产替米沙坦片、替米沙坦胶囊、进口替米沙坦片后的替米沙坦血药浓度。3P87程序计算药动学参数,AUC,cmax对数转换后进行方差分析并计算90%可信区间。结果:国产替米沙坦片、替米沙坦胶囊、进口替米沙坦片的主要药动学参数分别为:cmax(703±s209),(703±196),(707±202)μg·L-1;tmax(0.88±0.15),(0.91±0.18),(0.85±0.13)h;AUC0～84(17863±7223),(17995±7207),(17950±7616)μg·h·L-1;AUC0～∞(20587±7309),(20732±7129),(20960±7420)μg·h·L-1;MRT(35±5),(35±5),(36±6)h;t1/2:(25±4),(25±4),(26±5)h。结论:国产替米沙坦片、替米沙坦胶囊、进口替米沙坦片具有生物等效性。