行为敏化模型在精神活性物质研究中的应用

目的探讨精神活性物质滥用与依赖潜力评价的方法。方法查阅相关文献,总结精神活性物质药物敏化的形成机制、相关动物模型的建立、不同种类精神活性物质诱导的药物敏化的特点,以及行为敏化模型在精神活性物质研究中的应用。结果行为敏化模型适用于多种模型动物及不同种类精神活性物质的处理,可应用于机体成瘾形成机制、精神活性物质成瘾模式、药物滥用/依赖障碍治疗方法等的研究。结论行为敏化模型在精神活性物质滥用与潜力评价中有一定价值。

基于电路-概率理论的对神经电刺激不稳定性的定性分析

神经电刺激通过影响中枢或外周神经系统,进而治疗某疾病。在实际应用中,神经电刺激响应强度的不稳定性较为棘手,一般认为是由于电刺激扰动了神经轴突的膜电位,造成了神经电刺激强度的不稳定性。然而,由于神经电刺激缺乏宏观可计算模型,其膜电位扰动在电刺激中具体产生何种影响,长期以来未得到有效结论。该研究基于电路-概率理论,对神经电刺激不稳定性进行定性分析,有效地分析了膜电位的扰动对电刺激的影响。实验结果表明,在体实验数据和定性仿真的电流幅值-不稳定性曲线具有高度一致性,说明电路-概率理论可能对电刺激产生的膜电位扰动有较为准确的解释。该研究对神经电刺激的实际应用具有指导性意义。

丹参药理学活性物质基础研究现状

目的对丹参药理学活性物质基础的研究进展进行论述。方法根据丹参化学成分的结构特点,将丹参的化学成分分为二萜醌类化合物,酚酸类化合物及其他类型化合物3个部分。结果介绍了已报道的100多个化学成分及其药理活性。结论丹参药理学活性物质基础的研究将为丹参的作用机制研究、丹参的临床应用和进一步开发奠定实验基础。

丹参素衍生物对斑马鱼促血管新生作用的研究

目的观察丹参素衍生物(ADTM)对斑马鱼胚胎血管新生的影响,并探讨其可能作用的信号通路。方法选择正常血管转基因斑马鱼和血管生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(VRI)诱导血管损伤转基因斑马鱼两种模型,分别给予50、100、200μmol·L^(-1)的ADTM干预处理,以0.1%的DMSO为空白对照,分别观察不同浓度的ADTM对斑马鱼肠下静脉血管(SIVs)的直径和内皮细胞数以及节间血管(ISVs)生长的影响,并对VRI和ADTM处理后的斑马鱼做转录组学研究。用荧光定量PCR的方法对转录组测序的4个基因进行验证。结果对于正常转基因斑马鱼模型,ADTM处理后,斑马鱼的SIVs血管直径明显增加,内皮细胞的数目轻微增加;在VRI损伤模型中,ADTM表现出修复ISVs损伤的效果。转录组分析表明,19个明显变化的基因富集在胰岛素信号通路。荧光定量PCR的结果与转录组中获得的序列吻合。结论对于正常和血管损伤的斑马鱼模型,ADTM均有促血管新生的效果,其作用机制可能与胰岛素信号通路的激活有关。

三七治疗动脉粥样硬化的研究进展

动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是导致心脑血管事件发生的关键因素,为多种心脑血管疾病共同的病理生理基础。其证候、病机等属于中医理论的"血瘀证"。而三七自古便是历代医家常用的活血化瘀之要药。综述近年来三七在治疗动脉粥样硬化方面的研究进展。

斑马鱼模型在中医药研究中的应用现状

中药及中药复方是一个复杂系统,中药药效物质是中医药发挥临床治疗作用的基础,中药药效筛选和评价方面的新技术新方法引进已成为学术界关注的问题。斑马鱼作为新型模式动物的优势正在逐渐被人们所认识,应用的领域也越来越宽广,其在中药药效筛选和评价中的应用日见广泛,并逐步扩展至毒性评价、药物代谢等多个方面。本文介绍了近年国内外斑马鱼模型在中医药研究中的应用概况,以期有利于中医药基础研究。

黄芪提取物对人脐静脉内皮细胞的促血管新生作用

目的:研究黄芪提取物(RAE)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的促血管新生作用。方法:以体外培养HUVEC为模型,XTT法及细胞计数法检测不同剂量黄芪提取物对细胞增殖的影响;细胞迁移实验检测加药后细胞迁移能力;采用Transwell chamber进行细胞侵入实验检测黄芪提取物对细胞侵入能力的影响;管形形成实验观察加入黄芪提取物后细胞分化情况。结果:XTT法检测HUVEC在黄芪提取物浓度为12.5μg/ml时产生最大增殖效应,增殖率为42.04%。细胞计数法测得在黄芪提取物浓度为25μg/ml时细胞数目比对照组增多124.64%。同时发现在黄芪提取物浓度为25μg/ml时能够最大能力地诱导细胞侵入和管形形成,其侵入率为66.68%,管形分枝点增值率为44.38%;而在浓度为12.5μg/ml时能够最大限度地诱导细胞迁移,迁移率为74.94%。结论:黄芪具有促进血管新生的作用。

黑升麻治疗妇女围绝经期综合征的临床研究

目的对黑升麻治疗围绝经期综合征的临床试验进行综述。方法利用国外权威数据库,查找相关的黑升麻临床试验的文献,并对其进行分析。结果研究表明黑升麻能较好地缓解围绝经期的症状。结论黑升麻是治疗围绝经期综合征的具有潜力的药物。

三七总皂苷对人脐静脉内皮细胞的促血管新生作用

目的:研究三七总皂苷(PNS)对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的增殖作用。方法:采用体外培养HUVEC的方法,通过XTT法以及细胞计数法观察对细胞的增殖作用;细胞侵入实验观察细胞迁移的能力。结果:PNS对HUVEC有促增殖作用,XTT实验中100μg/ml浓度增殖率为(33.58±2.41)%;在细胞计数实验100μg/ml浓度增殖率为(94.15±10.96)%;在细胞侵入实验中100μg/ml浓度侵入率为(42.64±9.50)%。结论:PNS能够促进HUVEC的增殖与侵入。

铝对斑马鱼幼鱼的神经毒性作用及其转录组学研究

目的探讨铝对斑马鱼的神经毒性作用及其在转录水平的机制。方法选取受精1 d后发育良好的斑马鱼胚胎,随机分为2组,分别给予单纯培养基(对照组)和50μg/L浓度的AlCl_3处理6 d(AlCl_3处理组)。检测幼鱼自主运动行为、活性氧(ROS)释放及转录组学变化。结果与空白对照组相比,经AlCl_3处理后的斑马鱼,表现出运动轨迹明显无规律,游泳速度减慢,差异有统计学意义(P<0.05);AlCl_3增加斑马鱼幼鱼的活性氧释放(P<0.05);转录组学数据显示,AlCl_3处理组与对照组相比,Neurogenin 1等19个与退行性神经疾病相关的基因表达发生显著变化(P<0.0001),22个显著变化的基因富集在MAPK信号通路。结论铝对斑马鱼具有神经毒性作用,其分子机制可能与Neurogenin 1等19个基因表达的变化及MAPK信号通路的调控有关。

Dll4-Notch信号传递途径在血管发生中的作用

血管发生(angiogenesis)依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子之综合的交互作用所调控。血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号传递途径(Notch signaling pathway)参与此过程。之前研究已证明Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生(tumour angiogenesis)中扮演重要的角色,而最近研究则发现在血管发育过程中Dll4-Notch信号传递途径扮演着前所未知的新角色,并阐明因Notch信号传递减少而引起血管缺陷之机制,从而揭示破坏肿瘤血管发生的新药物靶点。本文着重于介绍Notch信号传递途径的组成;Dll4-Notch在血管发生中的作用;以及Dll4-Notch对肿瘤治疗的意义。

白藜芦醇抗动脉粥样硬化作用研究进展

白藜芦醇(resveratrol)为多酚类化合物,是广泛存在于中药虎杖、葡萄和花生等70多种植物中的一种植物抗毒素,现代药理学研究已经证实其具有多种有益的生物学作用。近年来研究发现其在心血管保护方面的作用尤为突出。本文总结了近五年来国内外关于白藜芦醇在抗动脉粥样硬化作用方面的最新进展,并主要从白藜芦醇抗炎、抗脂质过氧化、抑制平滑肌细胞增殖、抑制血栓形成及调节细胞信号通路等方面对其抗动脉粥样硬化作用及机制进行了综述,为深入研究提供参考。

香薷属植物的传统应用,化学与药理学研究进展(英文)

本文对20种产于中国的唇形科香薷属植物的化学成分、药理活性与传统应用进行了综述和比较。据文献报道,这些植物大部分用于治疗呼吸道和胃肠道的功能失调。另外,部分植物还具有抗菌、抗炎、解热镇痛和心肌缺血保护作用。从这些植物分离得到的挥发油和黄酮通常被认为是植物药理作用的物质基础。

淫羊藿苷对受损斑马鱼胚胎血管发生的促进作用

目的以损伤转基因斑马鱼胚胎为模型研究淫羊藿苷对受损血管发生的影响。方法采用血管内皮生长因子受体抑制剂(VRI)制备斑马鱼胚胎的血管损伤模型,3 h后给予不同浓度(30 100,300μM)的淫羊藿苷处理24、48 h,之后对胚胎体节间血管和肠下静脉进行拍照并计数。结果给予VRI作用3 h后观察到受损血管数量不到10条。3个浓度的淫羊藿苷均可促进受损的斑马鱼血管发生,其促血管发生的作用在48 h时较为明显,100、300μM的淫羊藿苷组体节间血管数量分别为22条和26条左右。结论淫羊藿苷可促进受损的斑马鱼体节间血管和肠下静脉的发生。

胆碱和蛋氨酸缺乏饲料诱导大、小鼠非酒精脂肪性肝炎动物模型的比较研究

目的为防治非酒精脂肪性肝炎(NASH)的研究提供理想的动物模型。方法将C57BL/6雄性小鼠和SD大鼠分别随机分成2组,分别喂养蛋氨酸-胆碱充足(MCS)饲料(正常组)和蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饲料(模型组)。分别在各组中饲养3、5、8周后,取动物血清和肝脏。测定血清的谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、甘油三酯(TG)和胆固醇(TC)的含量;肝脏切片后经HE染色,观察肝脏的病理形态学变化并对其病变程度进行评分。结果饲喂MCD饲料5周后,SD大鼠血清AST含量无显著变化(P>0.05),但是C57BL/6小鼠AST水平显著升高(P<0.05)。同时,SD大鼠和C57BL/6小鼠模型的血清ALT水平均显著升高(P<0.05),此外,SD大鼠和C57BL/6小鼠血清中TG和TC的水平均显著下降(P<0.05),肝组织的病理评分均出现显著升高(P<0.05)。但是C57BL/6小鼠血清AST、ALT的变化幅度及肝组织病理评分明显高于SD大鼠。结论 C57BL/6小鼠NASH模型优于SD大鼠NASH模型。C57BL/6小鼠NASH模型相对SD大鼠,更适合NASH的分子机制和防治药物的评价。

阿奇霉素对斑马鱼心脏毒性的初步研究

目的建立阿奇霉素诱导斑马鱼幼鱼心脏毒性的模型,为后续抗菌类药物心脏毒性的机理研究奠定基础。方法以受精后2 d发育正常的斑马鱼胚胎作为模型,以不同浓度的阿奇霉素处理斑马鱼胚胎3 d后,观察斑马鱼胚胎心脏形态并计算其心率和心搏量以评价斑马鱼胚胎心脏的功能。结果 0.3和1 mm浓度的阿奇霉素作用3 d后,可见斑马鱼胎心明显毒性。与正常对照组比较,模型组斑马鱼胎心肿大,心率减慢和心搏量减小。结论阿奇霉素对斑马鱼胎心有明显毒性作用,且与阿奇霉素的浓度正相关,该模型可以用于后续抗生素类药物引起的心脏毒性的机理研究。

关于“中药分子药物动力学”假说的若干思考

针对目前药物动力学研究进展和热点,结合实验研究结果,提出"中药分子药物动力学"(molecular pharmacokinetics of traditional chinese pharmacy)的假说。主要观点为:中药有效成分在体内的药动学过程,受到各部位药物转运体(transporter)以及代谢酶的影响,通过研究这种影响机制,抑制或激活对应药物转运体和代谢酶,从而适当改变中药的体内过程,以提高临床用药的疗效,减少不良反应的发生。

澳门红树林植物内生放线菌多样性及新颖性研究

目的研究澳门红树林植物内生放线菌多样性及新颖性,为放线菌新物种及新抗生素发现奠定基础。方法 12份采集自澳门红树林的植物样品,消毒粉碎后,撒在10种分离培养基上分离内生放线菌,采用ISP2培养基进行菌株纯化;通过PCR扩增和测序获得16S r RNA基因序列,并提交到数据库中进行搜索比对,开展内生放线菌多样性和新颖性分析;放线菌潜在新物种经液体发酵、离心后,上清液经乙酸乙酯萃取,菌丝经丙酮浸泡,分别获得发酵液水相样品、发酵液酯相样品和菌丝丙酮浸提液3类样品;样品通过纸片扩散法进行抗菌活性初筛。结果从12份植物样品中得到192株内生放线菌,分布于8个目17个科30个属,其中链霉菌为优势菌属;16S r RNA基因序列相似性低于98.6%的菌株共有22株,其中菌株4Q3S-3和2Q3S-4-2分别为弗莱德门菌属(Friedmanniella)和中村菌属(Nakamurella)的新种,放线菌潜在新物种的鉴定工作正在进行;2株放线菌新种及6株潜在放线菌新种的抗菌活性筛选结果表明,5株具有抗菌活性。结论澳门红树林植物内生放线菌资源丰富多样,新颖性高,具有从中发现放线菌新物种和新抗生素的潜力,值得深入研究。

3-取代吲哚酮类抗癌药物对抗神经退行性疾病之进展

3-取代吲哚酮类化合物设计通过竞争性抑制多种受体酪氨酸激酶对抗肿瘤,其中舒尼替尼、靛玉红等多个化合物已在临床用于肾细胞癌、胃肠间质瘤等治疗。最近研究发现3-取代吲哚酮类化合物在多种细胞、动物模型发挥神经保护活性,可能治疗帕金森病、阿尔兹海默症等神经退行性疾病。本文系统综述3-取代吲哚酮类化合物通过作用于c-Jun氨基末端激酶、糖原合成酶激酶-3β、细胞周期素依赖性激酶-5、肌细胞增强因子-2、神经元性一氧化氮合酶、乙酰胆碱酯酶、单胺氧化酶-B等多个靶点,产生神经保护的作用机制,并展望这类化合物“老药新用”对抗神经退行性疾病的可能性。