高效液相色谱串联质谱法同时测定人血浆中加巴喷丁和普瑞巴林浓度

目的建立同时测定人血浆中加巴喷丁(GBP)和普瑞巴林(PGB)浓度的高效液相色谱串联质谱法。方法样品经甲醇沉淀蛋白后,以茶碱为内标(IS),色谱柱为Phenomenx Luna®Omega C_(18)柱(50 mm×2.1 mm,1.6μm),流动相为0.1%甲酸水溶液-乙腈(梯度洗脱),流速为0.30 mL/min,柱温为30℃,进样量为1μL。采用电喷雾离子源,正离子模式下进行多反应监测,用于定量分析的离子对质荷比(m/z)分别为172.00→154.10(GBP)、160.00→55.10(PGB)、181.10→124.00(IS)。结果GBP和PGB质量浓度均在100.00~12800.00 ng/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=0.9992,0.9996,n=9),定量下限为100.00 ng/mL,日间、日内精密度试验结果的RSD均小于20%(n=6),稳定性试验的RSD均小于15%,提取回收率分别为93.89%~101.55%和94.38%~101.93%,基质效应分别为88.76%~100.95%和91.87%~102.08%。20例服药患者经剂量校正后,GBP和PGB稳态血药浓度分别在2268.68~13652.27 ng/(mL·g)和11987.27~36513.73 ng/(mL·g)范围内。结论该方法稳定快速、灵敏度高,血浆消耗量少,可用于带状疱疹后神经痛患者服药后血药浓度监测及药代动力学研究。

基于网络药理学探讨玉蝴蝶祛斑膏治疗黄褐斑的作用机制

目的:采用网络药理学的分析方法,探讨玉蝴蝶祛斑膏治疗黄褐斑疾病的作用机制。方法:通过TCMSP数据库收集玉蝴蝶祛斑膏潜在有效活性化合物,并通过Swiss Target Prediction数据库筛查其潜在有效活性化合物的人类潜在有效靶点蛋白;在DisGeNET、GeneCards、TTD等数据库筛查黄褐斑的疾病靶点蛋白;通过STRING数据库构建蛋白–蛋白互作网络数据,并利用Cytoscape软件进行可视化拓扑结构分析,将关键靶点蛋白通过DAVID数据库进行基因功能和通路富集分析。结果:筛选得到玉蝴蝶祛斑膏中潜在有效活性成分66个,所对应潜在靶点蛋白478个,与黄褐斑疾病相关疾病靶点蛋白120个。“成分–靶点”网络图提示槲皮素、黄芩素等是玉蝴蝶祛斑膏治疗黄褐斑疾病的关键成分。GO富集分析结果显示,共有225个条目与生物过程相关,共有40个条目与细胞组成相关,共有63个条目与分子功能相关;富集分析显示,参与治疗黄褐斑疾病的关键靶点蛋白主要与131条通路相关联,其主要涉及癌症通路、癌症蛋白聚糖通路等。其中癌症通路的P值最高。结论:文章利用网络药理学多成分、多靶点、多维度、多途径的分析方法,较为全面地阐明了玉蝴蝶祛斑膏治疗黄褐斑疾病的作用特点,初步揭示了玉蝴蝶祛斑膏治疗黄褐斑疾病的有效基础物质和作用机制,为后续研究提供思路与依据。

ABCG2基因多态性对于瑞舒伐他汀及其代谢物血药浓度的影响研究

目的本研究旨在探究瑞舒伐他汀(rosuvastatin,RST)药动学相关的基因多态性对RST及其代谢物瑞舒伐他汀内酯(rosuvastatin-5S-lactone,RSTL)血药浓度的影响。方法通过HPLC-MS,建立测定RST及其代谢物血药浓度的方法,对纳入的520名稳定服用RST 1周以上的中国人群进行血药浓度测定;并提取DNA,使用Sequenom MassArray iPlex对RST药动学相关的有机阴离子转运蛋白、乳腺癌耐药蛋白、细胞色素P450酶的9个单核苷酸多态性进行基因分型。采用单因素及多重线性回归分别分析患者的基线特征及基因多态性对RST、RSTL的影响。结果单因素分析显示,ABCG2 rs2231142GG/GT/TT基因型对RST及RSTL的血药浓度均存在显著差异(P<0.05),r^(2)分别为9.7%和3.3%。SLCO1B1 rs4149056 TT/TC/CC基因型对RST的血药浓度存在显著差异(P<0.05),r^(2)=1%,但对RSTL的浓度无显著性影响。纳入多重回归模型后,ABCG2 rs2231142、年龄、肌酐保留在回归模型中(P<0.05)。结论ABCG2 rs2231142基因多态性对中国人群RST血药浓度的影响大于SLCO1B1 rs4149056。ABCG2 rs2231142基因突变是影响RST及RSTL血药浓度的独立因素。

基于网络药理学和分子对接技术探讨黄芩治疗糖尿病心肌病的作用机制

目的运用网络药理学方法和分子对接技术探讨黄芩抗糖尿病心肌病的活性成分及潜在的作用机制,为后续开展实验研究提供生物信息学基础。方法通过TCMSP数据库及Swiss Target Prediction数据搜集黄芩活性成分与靶点;采用GeneCards、OMIM数据库查找糖尿病心肌病相关靶点;利用Venny 2.1.0获取药物和糖尿病心肌病的交集靶点;借助String平台和Cytoscape 3.9.0软件拓扑分析并筛选出核心成分及靶点;利用DAVID数据库进行黄芩治疗糖尿病心肌病靶点基因本体(GO)分析和基因组百科全书(KEGG)通路富集分析;采用AutoDock 1.5.7和PyMOL 2.4.1软件进行分子对接及可视化作图。结果共筛选出36个黄芩活性成分,与糖尿病心肌病的151个交集靶点。GO富集分析得到775条生物过程,167条分子功能,86条细胞组分;KEGG通路分析得到169条,其中晚期糖基化终末产物及其受体(AGE-RAGE)、磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)-蛋白激酶B(Akt)、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子-1(HIF-1)是较关键的通路。分子对接结果显示,汉黄芩素、黄芩素、表小檗碱、黄芩新素等与Akt1、TNF、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(GAPDH)、白细胞介素-6(IL-6)蛋白等有较强的相互作用,其中与黄芩素结合性最好。结论黄芩对糖尿病心肌病的治疗作用可能是汉黄芩素、黄芩素、表小檗碱、黄芩新素等活性成分通过调控Akt1、TNF、GAPDH、IL-6等靶点,作用于AGE-RAGE、PI3K-Akt、MAPK等信号通路来实现的。

瑞舒伐他汀引起新发糖尿病的研究进展

瑞舒伐他汀是治疗效果较好的他汀类药物,广泛用于防治心血管疾病。瑞舒伐他汀可增加新发糖尿病(NODM)风险。本文对瑞舒伐他汀引起NODM的研究进展进行综述,旨在为临床合理使用提供依据。