柿叶黄酮通过激活自噬与抗氧化应激协同作用改善NAFLD大鼠肝脏脂肪变性

目的 探讨柿叶黄酮(PLF)对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠的改善作用及机制。方法 将雄性SD大鼠采用高脂饮食喂养12周制备NAFLD大鼠模型。将建模成功的大鼠按随机数字表法分为模型组、水林佳组(28 mg/kg)、PLF组(200 mg/kg)及PLF+自噬抑制剂组(PLF+3-MA组,200 mg/kg PLF+2 mg/kg 3-MA),另取正常SD雄性大鼠为对照组,每组6只。给药6周后,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学改变;计算肝指数;采用全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST);微量法测定肝脏组织中超氧化物歧化酶(SOD)和丙二醛(MDA)含量;Western blot检测肝组织核转录因子E2相关因子2(Nrf2)、自噬蛋白Sequestosome-1/Protein 62(SQSTM-1/P62)、微管相关蛋白1轻链3-Ⅱ(LC3-Ⅱ)的表达。结果 对照组大鼠肝细胞形态未见明显异常,模型组肝脏细胞出现脂肪空泡和炎症反应。与对照组相比,模型组大鼠的肝指数、TC、TG、LDL-C、ALT、AST以及MDA水平均升高,P62蛋白表达增加,HDL-C和SOD水平降低,Nrf2、LC3-Ⅱ蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,水林佳组、PLF组大鼠的脂肪空泡和炎症反应明显改善,肝指数、TC、TG、LDL-C、ALT、AST和MDA水平均降低,P62蛋白表达降低,SOD水平升高,Nrf2、LC3-Ⅱ蛋白表达升高(P<0.05)。而PLF+3-MA组对大鼠血脂水平、SOD和MDA指标以及标志性蛋白的改善作用均低于PLF组。结论 PLF可通过激活自噬与抗氧化应激的协同作用对NAFLD大鼠肝脏产生保护效应。

复方丙酸睾酮乳膏促透剂的选择

目的:选择复方丙酸睾酮乳膏最佳促透剂,确定促透剂加入比例,以促进皮肤对该乳膏的吸收。方法:以主药丙酸睾酮的透过量为指标,考察不同种类、不同浓度及不同比例促透剂对药物透过性的影响,以U5*(53)均匀设计方法确定各促透剂加入比例。结果:最佳促透剂组合为:2.43%氮酮、15.46%丙二醇、0.1%薄荷脑。结论:复方丙酸睾酮乳膏采用以上促透剂组合可以达到最佳促透效果。

姜黄素固体脂质纳米粒干粉吸入剂的体外释药、体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响

目的:研究姜黄素(Cur)固体脂质纳米粒(SLN)干粉吸入剂(DPI)的体外释药性能、小鼠体内急性毒性及对哮喘模型小鼠炎症反应的影响。方法:采用喷雾干燥法将微乳法制备的Cur-SLN混悬液微粉化后与乳糖(200目)等充分混匀制成Cur-SLN-DPI。采用动态膜透析法考察体外释药情况,比较Cur原料药、Cur-SLN、Cur-SLN-DPI分别在3种释放介质[含1.0%十二烷基硫酸钠(SDS)的磷酸盐缓冲液(PBS,pH 7.4)、含0.2%聚山梨酯80的PBS(pH 7.4)、生理盐水-20%乙醇溶液]中释放5、15、30 min和1、1.5、3、6、8、12、18、24、36、48 h的释放曲线,并筛选合适的释药模型。按急性毒性试验要求考察尾静脉注射最大剂量2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对KM小鼠的影响。将KM小鼠随机分为正常对照组、模型组、阳性药物组(布地奈德3 mg)和Cur-SLN-DPI高、低剂量组(100、50 mg/kg),每组7只,以卵蛋白(OVA)为致敏原复制哮喘模型,每周1、3、5雾化OVA激发哮喘前30 min雾化给药,连续3周。末次激发24 h内,计数肺泡灌洗液(BALF)中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数和嗜酸性粒细胞数,观察支气管和肺组织的病理学变化。结果:与Cur原料药比较,Cur-SLN和Cur-SLN-DPI均具有缓释作用,且Cur-SLN-DPI在3种释放介质中的缓释更平稳,释药特征均符合Weibull模型。尾静脉注射2 000 mg/kg Cur-SLN-DPI对小鼠无明显的急性毒性。与正常对照组比较,模型组小鼠BALF中白细胞总数、淋巴细胞数、中性粒细胞数、嗜酸性粒细胞数均明显增加(P<0.01),支气管黏膜上皮被覆假复层纤毛柱状细胞,周围炎症细胞浸润严重,肺淤血,中度间质性肺炎;与模型组比较,各给药组小鼠BALF中上述细胞数均明显降低(P<0.01),Cur-SLN-DPI低、高剂量组小鼠气管病变均改善,肺部淤血减轻,且高剂量组减轻更明显。结论:Cur-SLN-DPI具有体外缓释作用,对小鼠无明显急性毒性,可改善哮喘模型小鼠的气管炎症反应和肺部淤血程度。

基于IL-6/STAT3、IL-13/STAT6信号通路探讨钩薄过敏颗粒对CVA大鼠气道炎症的影响

目的:基于IL-6/STAT3、IL-13/STAT6信号通路探讨钩薄过敏颗粒减轻咳嗽变异性哮喘(Cough Variant Asthma,CVA)大鼠气道炎症的作用机制。方法:将50只SPF级SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、地塞米松组及钩薄过敏颗粒低、高剂量组,每组10只。建立CVA大鼠模型,造模第15天开始每日给药,造模第28天处死大鼠,HE染色观察肺组织病理学改变,对各组大鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中炎性细胞进行计数,ELISA法测定BALF中炎症因子水平,RT-PCR和Western Blot法分别检测大鼠肺组织中IL-6/STAT3、IL-13/STAT6信号通路上相关mRNA及蛋白表达。结果:与模型组比较,钩薄过敏颗粒高剂量组炎症细胞浸润明显减少,支气管壁变薄,炎症评分及BALF中炎性细胞计数、炎症因子水平及肺组织中STAT3、STAT6 mRNA和STAT3、p-STAT3、STAT6、p-STAT6蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01)。结论:钩薄过敏颗粒能减轻CVA大鼠的气道炎症,其作用机制可能与抑制IL-6/STAT3、IL-13/STAT6信号转导通路中相关蛋白及基因的表达有关。

酮洛芬固体脂质纳米粒的制备

目的:微乳法制备固体脂质纳米粒,以酮洛芬作为模型药物,考查其载药性能。方法:通过对空白微乳粒径和稳定性考查,确定优化处方,将其保温分散于冷水中制备固体脂质纳米粒。对影响其质量的工艺因素和处方因素进行考查和优化设计,筛选最优处方。结果:制备固体脂质纳米粒的直接影响因素包括脂质用量、药物的用量、冷水相温度和微乳保温温度等,所得固体脂质纳米粒的平均粒径(143.9±1.2)nm,多分散系数为0.443。载药固体脂质纳米粒包封率为81.47%,载药量为8.16%。结论:该法稳定可靠,可用于酮洛芬固体脂质纳米粒的制备。

复方甘草锌口腔复合膜的质控方法研究

目的:确定金属锌的含量,并且建立高效液相色谱法测定甘草锌口腔复合膜剂中甘草酸和氨来呫诺含量的方法。方法:通过配位滴定方法测定金属锌含量;色谱柱为Kromasil-C18柱(Φ200mm×4.6mm,5μm),以甲醇-0.2mol/L醋酸铵溶液-冰醋酸(67:33:1)为流动相,检测波长为250nm,流速为0.8ml/min,进样量为20μl,柱温:室温。结果:金属锌含量为0.67%;甘草酸在4.90～9.80μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=9),平均回收率为98.81%,RSD值为0.62%(n=9);氨来呫诺在1～6μg/ml范围内与峰面积呈良好的线性关系(r=0.9999,n=9),平均回收率为99.61%,RSD值为0.90%(n=9)。结论:该方法简便、灵敏、准确,重现性好,可用于复方甘草锌口腔复合膜剂的质量控制。

用腹腔镜手术治疗胆结石的疗效研究

目的:探讨用腹腔镜手术治疗胆结石的临床效果。方法:对2013年1月~2013年6月期间我院普外科收治的80例胆结石患者的临床资料进行回顾性研究。我们将这80例患者随机分为观察组和对照组,每组各有40例患者。我院使用腹腔镜手术对观察组患者进行治疗,使用传统的开腹手术对对照组患者进行治疗。治疗结束后,比较两组患者手术的用时、术中的出血量、手术切口的长度、术毕至胃肠功能恢复正常的时间和住院的时间。结果:观察组患者手术的用时、手术切口的长度、术毕至胃肠功能恢复正常的时间和住院的时间均明显短于对照组患者,其术中的出血量明显少于对照组患者,二者相比差异具有显著性(P<0.05)。结论:用腹腔镜手术治疗胆结石具有手术时间短、切口小、患者在术中的出血量少和术后恢复快等优点。因此,进行腹腔镜手术可作为临床上治疗胆结石的首选方法。

桂黄胶囊质量控制方法的研究

目的:研究桂黄胶囊质量控制方法。方法:采用薄层色谱法对桂黄胶囊中的桂枝、黄芪、熟地黄、大黄进行定性鉴别;采用高效液相色谱法测定桂黄胶囊中大黄素的含量,以C18柱作为色谱柱,甲醇-0.1%磷酸(80∶20)为流动相,检测波长为254 nm,按外标法定量。结果:该方法线性范围为2.5～25 mg/L(r=0.999 8,n=3)。桂黄胶囊中大黄素的含量为1.98%(RSD=1.7%,n=3)。平均加样回收率为100.41%(RSD=1.31%,n=9)。结论:该方法可行,重复性好,可有效地控制桂黄胶囊的质量。

疏肝利胆片质控方法研究

目的:建立疏肝利胆片质量标准。方法:采用薄层色谱(TLC)法对处方中大黄、黄芩和金钱草进行定性鉴别;黄芩素HPLC测定采用KromasilC18柱,以乙腈-0.6%磷酸(45:55)为流动相,流速为0.8ml/min,检测波长为274nm;大黄素HPLC测定采用KromasilC18柱,以甲醇-0.1%磷酸(85:15)为流动相,流速0.8ml/min,检测波长275nm,柱温25℃。结果:在TLC色谱中,大黄、黄芩和金钱草均能检出;HPLC测定中黄芩素在1～3μg/ml内呈现良好的线性关系(r=0.9997);大黄素在18～42μg/ml范围内呈现良好的线性关系(r=0.9999),平均回收率100.49%。结论:该方法简单、准确、专属性强,可作为疏肝利胆片质量控制方法。

复方丙睾软膏中氢化可的松的含量测定

目的：采用高效液相色谱法,测定复方丙睾软膏中氢化可的松的含量。方法：采用TIANHE Kromasil C18柱,以乙腈-水（35∶65）为流动相,流速为0.7 ml/min,检测波长为240 nm,柱温为25℃。结果：氢化可的松在0.000 78~0.004 42 mg/ml内呈现良好的线性关系（R2=0.999 9）。结论：本法灵敏、快速、准确,可作为该产品的质量控制方法。

活血清解灵对胆汁淤积肝病大鼠胆汁酸代谢的影响

目的探讨活血清解灵对胆汁淤积性肝病大鼠胆汁酸代谢的影响。方法将48只大鼠随机分为6组,分别为空白组、模型组、复方甘草酸苷胶囊组、活血清解灵低、中、高剂量组。除空白组外,其余组以α-异硫氰酸萘酯(ANIT,100 mg/kg)灌胃1次,制备胆汁淤积性肝病模型。复方甘草酸苷胶囊组予0.023 g/kg复方甘草酸苷胶囊,活血清解灵低、中、高剂量组分别给予4.1、8.1、16.2 g/kg活血清解灵连续灌胃给药4 d。第5天进行胆管插管手术留取胆汁,通过LC-MS/MS测定各组大鼠胆汁中18种胆汁酸的含量,腹主动脉取血检测各组血清总胆红素和总胆汁酸含量,Western blotting法检测肝组织中牛磺胆酸钠转运蛋白(NTCP)含量。结果与空白组比,模型组胆汁中各胆汁酸成分浓度均下降(P均<0.05),仅牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)浓度增高(P<0.05),血清中总胆红素和总胆汁酸含量增高(P均<0.05),肝组织中NTCP含量降低(P<0.01);与模型组相比,活血清解灵高剂量组胆汁中去氧胆酸(DCA)、牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)、牛磺猪去氧胆酸(THDCA)、甘氨胆酸(GCA)、甘氨熊去氧胆酸(GUDCA)浓度升高(P均<0.05),TCDCA浓度降低(P<0.05)。血清中总胆红素和总胆汁酸含量降低(P均<0.05),肝组织中NTCP含量增高(P<0.05)。结论活血清解灵可通过调节胆汁酸代谢有效治疗大鼠胆汁淤积性肝病。

马蔺子素以IAPs为靶点诱导人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞凋亡的机制研究

目的:研究马蔺子素对人非小细胞肺腺癌NCI-H1975细胞的体外抗肿瘤作用及其以IAPs为靶点诱导凋亡的机制。方法:培养NCI-H975细胞,在显微镜下观察马蔺子素对NCI-H1975细胞形态学的影响;采用MTT法检测不同浓度马蔺子素对NCI-H1975细胞增殖的影响;流式细胞术检测马蔺子素对NCI-H1975细胞凋亡的影响;Western Blot法检测Smac蛋白和凋亡相关蛋白Caspase-3、Caspase-9、PARP、Bcl-2、Bax及IAPs家族相关蛋白CIAP1、CIAP2、XIAP、Survivin、Livin的表达。结果:细胞形态学显示不同浓度马蔺子素作用不同时间下细胞增殖受到不同程度抑制,细胞数量减少;MTT实验表明马蔺子素能呈浓度和时间依赖性地抑制NCI-H1975细胞的增殖(P<0.05);流式细胞术结果表明马蔺子素能促进NCI-H1975细胞凋亡(P<0.05);Western Blot结果显示随着马蔺子素浓度的升高,凋亡相关蛋白PARP被切割、Caspase-3/9原蛋白和抗凋亡蛋白Bcl-2的表达下调同时促凋亡蛋白Bax表达上调,Smac蛋白表达上调,IAPs家族相关蛋白CIAP1、CIAP2、XIAP、Survivin、Livin的表达下调(P<0.05)。结论:马蔺子素能抑制NCI-H1975细胞增殖并诱导其凋亡,其机制可能与抑制IAPs家族蛋白有关。

基于TGR5/NLRP3信号通路探讨活血清解灵对非酒精性脂肪性肝炎大鼠炎症反应的影响

目的基于G蛋白偶联胆汁酸受体(G protein-coupled bile acid receptor,TGR5)/核苷酸结合寡聚化结构域样受体3(nucleotide binding oligomerization domain-like receptor 3,NLRP3)信号通路,探讨活血清解灵干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)大鼠炎症反应的作用机制。方法将70只SD雄性大鼠随机分为5组,分别为对照组20只,模型组20只,阿托伐他汀阳性药组和活血清解灵高、低剂量组各10只。对照组给予维持饲料,其余各组均给予高脂饲料,通过模型评价确定于第20周末NASH大鼠模型造模成功。造模成功后,对照组和模型组灌胃生理盐水,阿托伐他汀阳性药组,活血清解灵高、低剂量组灌胃给予相应药物,每日1次,连续4周。第24周末处死大鼠,计算肝指数,全自动生化仪检测血清中甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE、油红O染色观察肝脏组织病理变化,Western blotting、免疫荧光法检测肝脏组织TGR5及NLRP3蛋白表达,ELISA试剂盒检测肝脏组织白细胞介素18(IL-18)及白细胞介素1β(IL-1β)含量。结果活血清解灵能显著改善NASH大鼠一般状态,各剂量组均能显著降低大鼠体质量、肝指数(P<0.01),血清TG、TC含量和ALT、AST活性水平显著下降(P<0.01),病理结果提示活血清解灵能明显改善肝脏脂肪变、炎症及气球样变,TGR5蛋白表达显著上升(P<0.01),NLRP3蛋白表达及IL-18、IL-1β含量均显著下降(P<0.01,P<0.05)。结论活血清解灵能够明显改善NASH大鼠状态,抑制其肝脏脂肪变和炎症反应,其作用机制可能与抑制TGR5/NLRP3信号通路传导密切相关。

五子衍宗丸调控睾丸线粒体融合蛋白2减轻内质网应激改善肥胖大鼠生精功能

目的观察五子衍宗丸对高脂饮食诱导肥胖大鼠生精功能的影响,并从睾丸内质网应激角度探讨可能机制。方法30只雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组和五子衍宗丸低、中、高剂量(0.5、1.0、2.0g·kg^(-1))组。对照组给予普通饮食,其余组给予高脂饲料喂养,16周后各组ig给予相应剂量药物,连续4周;取附睾进行精子功能分析;血清ELISA分析性激素水平变化;苏木素-伊红染色观察睾丸组织病理改变;透射电镜观察睾丸支持细胞线粒体和内质网结构改变;免疫荧光染色检测睾丸线粒体融合蛋白2(Mfn2)及内质网应激标识蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的定位及表达;Westernblotting检测睾丸组织Mfn2和蛋白激酶R样内质网激酶(PERK)通路相关蛋白相对表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体质量明显增加(P<0.01),血清雌二醇水平明显升高(P<0.01),睾酮水平明显降低(P<0.01);睾丸生精细胞排列稀疏,细胞变性;精子活力明显降低(P<0.05),精子畸形率明显升高(P<0.01);睾丸支持细胞内质网和线粒体肿胀,呈空泡状,部分网膜断裂,Mfn2表达明显降低,GRP78荧光表达明显增加;PERK、活化转录因子-4(ATF4)和CHOP蛋白量明显升高(P<0.01)。与模型组比较,五子衍宗丸高剂量组体质量减轻明显(P<0.05);中、高剂量组血清雌二醇水平明显降低(P<0.05、0.01),睾酮水平明显升高(P<0.05、0.01);高剂量组精子活力明显升高(P<0.05),精子畸形率明显降低(P<0.05);睾丸病变减轻,排列较致密,支持细胞内质网和线粒体肿胀改善;Mfn2荧光表达逐渐增强,蛋白相对表达明显增加(P<0.05、0.01),GRP78荧光表达逐渐减弱;低剂量组ATF4蛋白量明显降低(P<0.01),中剂量组PERK、ATF4蛋白量明显降低(P<0.05、0.01),高剂量组PERK、ATF4和CHOP蛋白量均明显降低(P<0.01)。结论五子衍宗丸可改善高脂饮食诱导肥胖引起的大鼠生精障碍,其机制可能与调控睾丸支持细胞Mfn2表达,减轻内质网应激有关。

五子衍宗丸对化疗引起的骨髓抑制模型造血干细胞向巨核系细胞分化的影响

目的研究五子衍宗丸对环磷酰胺造成的骨髓抑制小鼠的骨髓造血干细胞向巨核系分化的影响。方法通过对C57BL/6J小鼠ip环磷酰胺构建化疗引起的骨髓抑制模型。根据随机数字表法将小鼠分为对照组、模型组及五子衍宗丸4、8、16 g/kg组,每组10只。于首次注射环磷酰胺后即开始进行药物干预,对照组ig生理盐水;五子衍宗丸组分别ig 4、8、16 g/kg五子衍宗丸溶液,持续给药3周。实验第1、7、14、21天称体质量,眼眶取血,并吸取20μL溶于血细胞检测仪用稀释液,全自动血细胞分析仪检测血细胞计数。股骨苏木精-伊红(HE)染色观察巨核细胞形态及数量,流式细胞法检测骨髓造血干、祖细胞数,并分选巨核细胞,测定巨核细胞多倍体情况。结果五子衍宗丸能够明显提升化疗骨髓抑制小鼠的外周血小板数,剂量下相关性促进造血干细胞向巨核系逐步分化,促进巨核细胞多倍体形成(P<0.05)。结论五子衍宗丸可一定程度恢复环磷酰胺造成的骨髓巨核系损伤,促进骨髓造血系统向巨核系分化,提高内源性血小板的产生。

美登木素对人乳头状甲状腺癌B-CPAP细胞增殖和凋亡的作用及机制

目的探讨美登木素对人乳头状甲状腺癌B-CPAP细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法用不同浓度(0.19、0.76、3.05、12.21、48.83、195.31、781.25、3125 nmol/L)的美登木素溶液处理B-CPAP细胞,SRB法检测B-CPAP细胞增殖情况。将B-CPAP细胞分为对照组及美登木素(0.1、1、10 nmol/L)组,光学显微镜观察B-CPAP细胞形态变化;流式细胞术检测B-CPAP细胞凋亡情况;Western blotting法测定B-CPAP细胞中B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3前体(Procaspase-3)的蛋白表达量。结果与对照组比较,美登木素能有效抑制B-CPAP细胞增殖,且呈浓度及时间相关性;随美登木素浓度增加B-CPAP细胞凋亡率逐渐升高,Bcl-2和Procaspase-3蛋白表达水平下降(P<0.05),呈明确的浓度相关性。结论美登木素具有抑制B-CPAP细胞增殖及诱导凋亡的作用,其机制可能与调控Bcl-2和Procaspase-3蛋白有关。

软坚散结方剂对大鼠体内5-氟尿嘧啶药代动力学行为的影响

目的:考察软坚散结方剂对5-氟尿嘧啶大鼠体内药动学行为的影响。方法:大鼠单独注射5-氟尿嘧啶或联合灌胃给予软坚散结方剂,利用10%高氯酸溶液提取血浆中5-氟尿嘧啶,采用HPLC测定5-氟尿嘧啶含量,流动相0.01 mol·L-1磷酸二氢钾水溶液,流速0.8 m L·min-1,检测波长265 nm。运用Win Nonlin 5.2.1软件以非房室模型法计算药动学参数。结果:在软坚散结方剂的干预下,5-氟尿嘧啶在大鼠体内血药浓度的达峰时间显著缩短,联用组和单用组分别为(0.381±0.075),(0.514±0.122)h;表观分布容积显著减少,2组分别为(5.915±1.196),(11.307±5.393)m L;2组的其他参数均未见显著性差异。结论:软坚散结方剂能促进大鼠体内5-氟尿嘧啶的吸收,抑制后者由血液向组织中分布。

微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒

目的:制备姜黄素固体脂质纳米粒。方法:微乳法制备姜黄素固体脂质纳米粒。采用伪三元相图法优选微乳三相因素,确定优化条件后,将热微乳分散于冷水中制备固体脂质纳米粒。单因素试验初筛各因素(乳化剂、脂质材料、脂质用量、药脂比、冷水相温度和微乳保温温度)后,以包封率为指标进行正交试验优化处方,并进行验证试验。结果:65℃下由硬脂酸(油相)、聚山梨酯80(乳化剂)、乙醇(助乳化剂)组成三相,乳化剂与助乳化剂比为1∶4所制得的微乳最佳。固体脂质纳米粒的优化处方为姜黄素投药量为50 mg、硬脂酸的用量为0.5 g、冷水相温度为2℃、微乳保温温度为65℃;所得固体脂质纳米粒的包封率为87.73%、载药量为7.72%、粒径为(156.9±2.2)nm、多分散系数为0.480,平均Zeta电位为-24.8 m V(RSD<2%,n=3)。结论:采用微乳法制备固体脂质纳米粒操作简便、可行。

软坚散结抗肿瘤方剂的优化研究

目的优化软坚散结抗肿瘤方（半夏、夏枯草、山慈姑和海藻）的组方及制备工艺。方法选择不同药物配比的处方（半夏：夏枯草：山慈姑：海藻为3～6：3～6：1～2：1～4）和不同制备工艺（水煎制、水回流、50％乙醇回流、95％乙醇回流），制备得到0、1、2、3、0-I、0-Ⅱ、0-Ⅲ、3-I、3-Ⅱ和3-Ⅲ号样品，建立小鼠移植肿瘤艾氏腹水癌（EAC）模型。动物灌胃给药，1／d，连续7次。以肿瘤重量和生长抑制率为评价指标。结果灌胃给予0、3、0-I号样品的荷瘤动物的肿瘤重量分别为（1．078±0．607）g，[与对照组（1．640±0．577）g相比较，P〈0．01]，（1．063±0．264）g，[与对照组（1．640±0．577）g相比较，P〈0．01]和（1．804±0．603）g，[与对照组（2．634±0．734）g相比较，P〈0．01]；肿瘤生长抑制率分别为34．27％、35．18％和31．57％。结论软坚散结抗肿瘤方对小鼠移植瘤EAC生长具有明确的抑制作用。水回流提取，组方比例为半夏：夏枯草：山慈姑：海藻是3：3：2：2得到的样品具有较好的抑瘤活性。

软坚散结方抗肿瘤作用及其对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药动学的影响

目的探讨软坚散结方(RJSJ)对5-氟尿嘧啶(5-Fu)药动学参数的影响,并考察RJSJ或(和) 5-Fu对艾氏(EAC)荷瘤小鼠生命延长的作用。方法建立小鼠血清中5-Fu的HPLC-UV分析方法,将小鼠随机分为5-Fu组和RJSJ+5-Fu组,按时间点采集血样处理并计算5-Fu的药动学参数。小鼠腹腔接种EAC细胞,建立移植肿瘤模型。将动物分为对照组、5-Fu组、RJSJ组和RJSJ+5-Fu组,记录动物的存活情况,计算中位生存期(MST)和生命延长率(ILS)。结果与5-Fu单独给药组相比,联合用药组能显著增加体内平均滞留时间MRT(0-∞)(P <0. 05)。各给药组动物MST较模型对照组明显增加,5-Fu组、RJSJ组及RJSJ+5-Fu组动物ILS分别为31. 82%、34. 14%及45. 45%。结论 RJSJ可影响5-Fu在小鼠体内的药动学过程,二者单用或联用对小鼠EAC腹水瘤均有抑制作用。