靶向细胞焦亡——治疗缺血性卒中的可能途径

细胞焦亡是一种与炎症反应密切相关的新型细胞死亡方式,它由炎症小体、半胱氨酸蛋白酶及gasdermin蛋白家族成员介导发生,使细胞膜形成孔隙并释放炎性介质而诱发炎症反应。研究表明细胞焦亡广泛存在于缺血性脑卒中的病程中,它与脑缺血后的神经炎症发生及脑组织损伤有密切的关系,也有许多药理研究表明靶向细胞焦亡过程中的关键分子能够显著缓解神经炎症,改善缺血性卒中的预后。该文旨在为进一步研究靶向细胞焦亡治疗缺血性卒中的药物提供参考。

基因多态性和药源性低血压相关性的研究进展

药源性低血压是临床药物使用过程中常见的不良反应之一,易对患者的预后产生严重的影响。药物代谢酶、转运体以及药物靶分子的相关基因多态性是发生药源性低血压的重要因素,本文收集近年来国内外药源性低血压与基因多态性的相关文献,对两者相关性进行归纳总结。结果显示,药物代谢酶如内皮一氧化氮合酶(NOS3)、多巴胺脱羧酶(DDC),药物转运蛋白如P-糖蛋白(P-gp)、有机阳离子转运体(SLC22A1)以及内源性受体如血管紧张素Ⅱ-1型受体(AT1R)、β_(2)肾上腺素能受体(ADRB2)等的基因多态性与药源性低血压有较强的相关性。相关研究将有助于为临床上预防药源性低血压的发生、通过基因型检测实现个体化治疗提供参考。

HPLC-MS/MS测定大鼠血浆中刺五加、贯叶连翘提取物主要活性成分浓度及其药动学研究

目的建立HPLC-MS/MS测定刺五加提取物、贯叶连翘提取物主要活性成分在大鼠血浆中药物浓度的方法,应用于刺五加提取物、贯叶连翘提取物及其联用时主要活性成分在大鼠体内的药动学研究,并使用DAS 3.2.8软件对主要活性成分的药动学参数进行非房室模型拟合。方法以Welch Ultimate XB-C18(2.1 mm×100 mm,4.6μm)为色谱柱,乙腈(含0.1%甲酸)-0.1%甲酸水溶液(含5 mmol·L^(-1)乙酸铵)为流动相,以300μL·min^(-1)的流速进行梯度洗脱,采用电喷雾离子源进行正负离子同时扫描,多反应监测模式进行监测。结果所建立的方法精密度、准确度良好,提取回收率基本符合生物样品分析方法要求。结论药动学结果表明,相比于单独给药,联合用药后刺五加苷E tmax缩短,金丝桃素ρmax升高、t1/2延长。该药动学结果表明,刺五加提取物、贯叶连翘提取物联用时,很可能通过增加金丝桃素血药浓度、缩短刺五加苷E的达峰时间,从而在体内产生协同抗抑郁作用。

柴胡皂苷D靶向抑制NLRP3炎症小体调控犬尿氨酸代谢的抗抑郁作用机制

目的:研究柴胡皂苷D对色氨酸-犬尿氨酸代谢途径和炎症抑制的作用及与抗抑郁作用的关联。方法:通过4周慢性温和性不可预见性应激刺激建立抑郁大鼠模型,以蔗糖摄取偏好实验和强迫游泳实验评价大鼠的抑郁状态。给药8周后,采用液相色谱串联质谱法测定各组大鼠海马组织中的色氨酸及犬尿氨酸水平;酶联免疫法测定海马组织中的白介素-1β(IL-1β),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白介素-6(IL-6)水平;蛋白免疫印迹技术测定自噬相关蛋白(Beclin-1,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的值)、炎症小体相关蛋白(nucleotide-binding oligomerization domain,leucine-rich repeat and pyrin domain-containing 3,NLRP3、Caspase-1)及色氨酸限速酶吲哚胺-2,3-双加氧酶(indoleamine-2,3-dioxygenase,IDO)的含量。结果:柴胡皂苷D可显著增加抑郁大鼠的蔗糖摄取指数(P<0.05),缩短大鼠在水中的不动时间(P<0.05),改善大鼠的抑郁行为;抑制抑郁大鼠海马组织中色氨酸-犬尿氨酸途径的异常激活,显著降低促炎症细胞因子IL-1β,IL-6的浓度和IDO的含量(P<0.05),降低NLRP3、Caspase-1的蛋白含量,增加自噬标志物Beclin-1的蛋白含量与LC3Ⅱ/LC3Ⅰ的值(P<0.05)。结论:柴胡皂苷D可能通过调节自噬参与NLRP3炎症小体的形成,进一步抑制促炎症细胞因子水平,调节色氨酸-犬尿氨酸途径,发挥抗抑郁作用。