经皮穿肝胆道引流(PTBD)结合经动脉灌注化疗(TAI)治疗胰头癌伴梗阻性黄疸

目的 评价经皮穿肝胆道引流（percutaneous transhepatic biliary drainage,PTBD）结合经动脉灌注化疗（transarterial infusion,TAI）治疗中晚期胰头癌伴梗阻性黄疸的临床价值。方法 回顾性收集伴有梗阻性黄疸的胰头癌患者 28例,所有患者均先行PTBD解除胆道梗阻症状,待有效引流后行经动脉灌注化疗。分析患者的临床受益反应（clinical benefit response,CBR）、支架通畅时间、生存期和并发症。结果 28例患者共行PTBD 28次,胆红素由术前（168.9±64.1） μmol/L降到术后最低（37.2±6.2） μmol/L,其中15例放置胆道支架,支架平均通畅时间为10.6个月,共接受经动脉灌注化疗 81次,所有病例均未出现Ⅲ-Ⅳ不良反应,总临床受益反应为64.3%,平均生存期7.07个月。结论 PTBD结合经动脉灌注化疗是治疗中晚期胰头癌伴梗阻性黄疸患者安全可行的办法。

SELDI蛋白质芯片技术在肝癌研究中的进展

SELDI蛋白质芯片技术是一种快速、简便易行和高通量的蛋白质组学研究方法,在肝癌研究中具有广阔的应用前景。本文就其技术原理、临床应用作一综述。

应用液体蛋白芯片飞行时间质谱技术研究原发性肝癌门静脉癌栓形成相关标志物

目的应用液体蛋白质芯片飞行时间质谱技术研究肝癌门静脉癌栓(portal vein tumor thrombus,PVTT)形成相关标志物,并建立预测模型。方法采取非PVTT和PVTT原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)患者血清各20例,采用磁珠分离系统纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization ti me of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)分析及ClinProTools生物信息学方法研究其血清蛋白表达谱,通过神经网络算法(statistical neural networks,SNN)建立图谱诊断模型并进行验证。结果经数据对比分析找到39个差异有统计学意义的质荷比(m/z)峰(P<0.05),从中筛选出最具划分能力的8个质荷比峰(m/z=4 420.43、4 055.19、2 988.80、4 091.46、4 072.24、6 935.04、4 109.53和5 321.17),并以此建立HCC的PVTT诊断模型,模型识别率达到97.5%,而预测率达到92.73%。非PVTT组和PVTT组的准确性分别为100%和95%。结论筛选得到的蛋白可能成为原发性肝癌PVTT的相关标志物,诊断模型可能对预测PVTT的形成具有重要临床意义。

经皮肝穿刺活检联合动脉造影及栓塞技术在肝肿瘤诊疗中的应用(附46例报道)

目的探讨超声导引或透视下经皮肝穿刺活检结合动脉造影技术在肝肿瘤诊疗中应用的安全性及可行性。方法选取难以明确诊断或欲知病理类型的肝占位患者共46例,肝穿刺活检前先行股动脉插管动脉造影,暂时保留导管于肿瘤动脉,用B超或透视导引下行肝穿刺活检。活检后再行一次动脉造影,判断有无穿刺道出血。如存在出血征象,则行肿瘤供血经导管动脉栓塞术(transcatheter arterial embolization,TAE)治疗,在栓塞完成后,再行最后一次动脉造影,显示肿瘤血供是否阻断以及出血是否停止。患者每次重复穿刺肝内病灶前,均用无水酒精纱布擦拭穿刺活检针,以避免穿刺道肿瘤种植。结果 46例患者肝穿刺活检均顺利完成,其中37例用B超导引,9例患者在透视下肝穿刺活检成功。46例患者共取出114条0.8～1.5cm细条组织,26例血管造影显示为富血供肿瘤,供血血管紊乱,不规则。4例肿瘤病灶较小,穿刺活检后造影显示造影剂弥散至瘤周并有小的门脉分支显影,考虑存在动静脉瘘或出血;3例显示造影剂外渗;此7例患者中有3例选用单纯超液化碘化油加明胶海绵颗粒行肿瘤血管栓塞,另4例选择了化疗栓塞。本组中共有36例患者术中明确诊断为恶性肿瘤,均对肿瘤进行了化疗栓塞,5例患者进行了单纯灌注化疗。大部分患者(80.4%)术后仅有轻度穿刺点疼痛,与穿刺时肝包膜刺激有关,均在术后第2～3天好转,无需使用镇痛剂;患者均未出现气胸、胸腔积液、腹膜炎;患者未出现穿刺道、肝包膜下出血及出血性休克等严重并发症表现。术后随访2个月未发现穿刺道肿瘤种植。穿刺活检阳性率为91.2%。结论在肝肿瘤诊疗中,经皮肝穿刺活检结合动脉造影及栓塞,可及时发现和治疗肝穿刺出血等并发症,是一种安全、可行的技术组合方案。

无法手术切除的胰腺癌数字减影血管造影(DSA)的动脉造影分析及其对经动脉灌注化疗(TAI)的指导价值

目的观察无法手术切除的胰腺癌数字减影血管造影(digital subtract angiography,DSA)的表现特点,探讨DSA动脉造影对经动脉灌注化疗(transarterial infusion,TAD的指导价值。方法回顾性分析在中山医院介入治疗科接受TAI治疗的无法手术切除的胰腺癌患者146例。所有病例先行腹腔动脉和肠系膜上动脉造影,必要时选择进入肝总动脉、胃十二指肠动脉或脾动脉造影。观察胰腺癌的直接供血动脉及其起源、胰周主要动脉受侵犯情况。结果 61例胰头癌中,所有病例胰十二指肠前上、后上动脉均参与供血(100%),53例胰十二指肠前下、后下动脉参与供血(86.9%),14例胰背动脉参与供血(23.0%)。85例胰体尾癌中,9例未见明显血供,余76例中胰背动脉参与供血31例(36.5%),胰大动脉参与供血41例(48.2%),胰尾动脉参与供血35例(41.2%)。胰周大动脉中,16例腹腔动脉受侵犯(11.0%),其中2例动脉侵犯分级Ⅳ级;35例胃十二指肠动脉受侵犯(24.0%);10例肠系膜上动脉受侵犯(6.8%);8例肝总动脉受侵犯(5.5%);65例脾动脉受侵犯(44.5%),其中7例动脉受侵分级Ⅳ级。结论 DSA动脉造影对元法手术切除的胰腺癌TAI术中给药靶动脉的确有重要指导价值。

局部灌注化疗显著抑制pTNM IIIB期结直肠癌肿瘤病灶的生长

目的评估术前经导管动脉内灌注化疗(transcatheter arterial infusion chemotherapy,TAI)对pTNMIIIB期结直肠癌肿瘤病灶生长的影响,阐明局部灌注化疗在IIIB期结直肠癌术前降期治疗中的临床价值。方法临床拟诊结直肠癌患者常规行腹、盆腔核磁共振成像检查,对于影像学表现为cTNMⅢ期共120例患者利用随机数字表分为A、B组,A组患者直接行肿瘤病灶手术切除;B组患者切除术前一周予以TAI化疗。术后评估肿瘤的病理分期,两组中剔除非pTNM IIIB期患者,以A、B组各20例作为观察对象,测量其术前肿瘤病灶的影像学直径及切除术后肿瘤病灶的实际直径。根据NCI不良反应分级CTCAE 3.0版评估TAI化疗后第5天患者不良反应发生情况,同时进行体力状态Karnofsky评分。结果术前接受TAI化疗的病例(B组)与术前未接受局部TAI化疗的病例(A组)相比,肿瘤平均直径明显缩小(P<0.01),而TAI治疗的不良反应能够通过内科支持治疗后改善,不影响择期进行外科手术;TAI对患者的生存质量和体力状态亦无明显不良影响。结论术前经导管动脉内灌注化疗明显抑制pTNM IIIB期结直肠癌肿瘤病灶的生长,对结直肠癌术前的降期治疗具有一定价值。

合并糖尿病对转移性肝癌介入治疗安全性及疗效的影响

目的:评估糖尿病对转移性肝癌患者行经动脉化疗栓塞(transarterial chemoembolization,TACE)的安全性及疗效的影响。方法:对临床诊断明确的54例转移性肝癌合并糖尿病患者(A组)及62例转移性肝癌无糖尿病患者(B组)的术前空腹血糖(其中A组每天术前均检测3餐前血糖,并通过口服降糖药、皮下注射或静脉滴注胰岛素将血糖控制在安全范围)、术后严重的并发症(包括肝脓肿、肝性脑病、糖尿病酮症酸中毒、低血糖等)发生情况、平均介入治疗次数、住院时间、平均可介入治疗期进行比较分析。结果:A组术前空腹血糖均值为(8.2±3.1)mmol·L-1,B组术前空腹血糖均值(4.5±1.4)mmol·L-1(P<0.001)。平均介入治疗次数A组(6.3±2.1)次,B组为(9.5±2.8)次(P<0.05)。平均住院时间A组为(11.2±3.5)d,B组为(7.8±2.6)d(P<0.05)。平均可介入治疗期A组为(18.6±6.2)个月,B组为(23.5±4.5)个月(P<0.05)。肝脓肿发生率A组为5.6%,B组为1.6%,经穿刺引流及抗感染药物治疗后好转。A组发生低血糖2例,肝性脑病2例,经积极治疗后好转。结论:糖尿病是影响转移性肝癌安全性及治疗疗效的一个重要因素。如果将血糖控制至安全范围内,预先去除糖尿病相关危险因素,结合血糖情况调整介入化疗栓塞方案,转移性肝癌合并糖尿病患者行TACE治疗是安全可行的。

BCLC B期肝癌经动脉化疗栓塞术前后VEGF的表达变化及意义

目的:观察巴塞罗那临床肝癌分期及治疗策略(Barcelona Clinic Liver Cancer Staging,BCLC)B期肝癌患者经动脉化疗栓塞术(transarterial chemoembolization,TACE)前后血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化规律,探讨其可能的临床意义。方法:17例BCLC B期肝癌患者行TACE治疗。收集患者TACE术前1d及术后1、3、5、7、14、30d时外周静脉血,检测血VEGF表达水平,分析VEGF表达变化与肝癌生物学特性的关系。结果:与TACE术前1d相比,术后1d血VEGF有所升高,术后3、5d有所下降,术后14d较前均明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。存在肝动脉-门静脉瘘、随访CT/MRI发现明显新发病灶患者血VEGF水平较高。17例患者中疗效较好10例,疗效较差7例;两组间VEGF变化在术后14d差异有统计学意义(P<0.05)。结论:血浆VEGF表达水平可作为BCLC B期患者TACE治疗潜在的疗效评估指标。

激光切割镍钛合金大支架植入治疗癌栓所致下腔静脉狭窄的疗效

目的:探讨对下腔静脉癌栓导致下腔静脉狭窄的患者行激光切割镍钛合金大支架植入治疗的疗效。方法:对20例例下腔静脉癌栓导致下腔静脉狭窄的患者进行激光切割镍钛合金大支架植入治疗,其中17例患者同时接受常规剂量的经导管动脉化疗栓塞术(transcatheter arterial chemoembolization,TACE)治疗。对所有患者进行数字减影血管造影(digital subtractionangiography,DSA)检查以观察支架情况,并观察所有患者术前、术后肝功能改变。术后对患者进行随访,观察支架通畅情况及患者生存期。结果:在植入1枚镍钛合金大支架后,所有患者的下腔静脉狭窄均得到缓解。随访19例患者,中位生存期为8.71个月,3、6、12个月生存率分别为89.5%、60%、23.1%;患者术后1个月肝功能与术前肝功能相比无显著差异;所有患者支架均通畅。结论:对下腔静脉癌栓导致下腔静脉狭窄的患者进行激光切割镍钛合金大支架植入治疗后,狭窄开通率高,并且且不会造成支架相关的肝静脉堵塞、急性肝功能衰竭等并发症。

支架联合^(125)I粒子条植入治疗肝癌所致下腔静脉恶性梗阻20例

目的评估支架联合^(125)I粒子条植入治疗下腔静脉(IVC)恶性梗阻的临床疗效。方法选取20例IVC恶性梗阻患者,行IVC支架联合^(125)I粒子条植入,术前术后分别对IVC梗阻长度、内径,右心房与梗阻段远端压差及患者临床梗阻症状积分进行统计分析。术后每2个月采用CT、彩色多普勒超声或者IVC造影对患者IVC通畅情况进行随访。结果 20例患者共植入26枚支架及40根粒子条,手术均一次性获得成功,未发生与手术相关严重并发症。IVC梗阻长度为(6.82±2.21)cm,狭窄段内径由(0.50±0.27)cm扩张至(1.55±0.33)cm。右心房与梗阻远端压差由术前(16.28±1.26)mm Hg降至术后(5.90±1.86)mm Hg,患者临床梗阻症状积分由术前4~5分(中位值4分)下降至术后0~2分(中位值0分)。随访2~26个月,支架通畅率为90%。结论支架联合^(125)I粒子条植入治疗下腔静脉恶性梗阻安全有效,为临床提供了一种新的姑息性治疗手段。

程序性死亡受体-配体1(PD-L1)表达与可切除胰腺癌患者预后的关系

目的探讨行胰腺导管腺癌根治术的患者中程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)表达情况与胰腺癌根治术患者预后的关系。方法分析复旦大学附属中山医院普外科2015年7月至2017年8月68例行胰腺癌根治术患者的临床病理资料。根据病理结果将患者分为PD-L1表达阳性组和PDL1表达阴性组。应用Kaplan-Meier法、Log-rank检验及Cox比例风险模型分析PD-L1表达与患者生存时间的关系。结果 68例患者平均年龄为62岁,PD-L1阳性51人,阴性17人。Kaplan-Meier法生存分析显示PD-L1阳性组患者的预后明显好于阴性组(P<0.05),肿瘤大小和淋巴结转移情况与术后生存时间相关。对PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况进行Cox比例风险模型多因素回归分析,PD-L1阳性、肿瘤大小和淋巴结转移情况均为胰腺癌患者术后生存时间的独立影响因素。结论 PD-L1表达与胰腺导管腺癌患者术后生存时间关系密切,可作为判断预后的辅助指标。

CT引导下射频消融(RFA)治疗晚期胰腺癌

目的评价CT引导下Habib EUS射频消融(radiofrequency ablation,RFA)治疗晚期胰腺癌的可行性和安全性。方法纳入2016年5月至2019年1月于复旦大学附属中山医院介入治疗科接受CT引导下RFA治疗的晚期胰腺癌患者。本次治疗中使用直径1Fr的Habib EUS RFA针。主要观察指标是Habib EUS RFA针治疗晚期胰腺癌的技术成功率及相关并发症,次要观察指标是Habib EUS RFA的治疗效果。结果所有入组的6例患者均在CT引导下成功实施了RFA。所有患者接受治疗期间及术后均无严重的治疗相关不良事件(如急性胰腺炎、出血,胰瘘等)发生。2例患者出现RFA后轻度自限性腹痛;1例患者出现消融术后淀粉酶水平一过性升高。术后1个月影像学随访,Habib EUS RFA在晚期胰腺癌病灶中形成低密度坏死区。结论CT引导的Habib EUS RFA可用于晚期胰腺癌的治疗。

晚期胰腺癌患者门静脉血循环肿瘤细胞检测的临床应用价值

目的探讨介入微创方法获取晚期胰腺癌患者门静脉循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)的可行性、安全性及其临床应用价值。方法从2016年2月—12月复旦大学附属中山医院介入治疗科收治的晚期胰腺癌患者中纳入29例。所有患者接受动脉化疗灌注或动脉化疗栓塞术前,于超声导引下用21G穿刺针穿刺肝内门静脉,抽取门静脉血15 mL,部分患者同时抽取外周静脉血7.5 mL。ClearCell系统富集CTCs后,EpCAM/CK19/DAPI免疫荧光染色鉴定并计数。比较单位门静脉血样和外周静脉的CTCs计数,分析门静脉CTCs计数和患者临床/病理特征的相关性,观察门静脉和外周静脉CTCs的干细胞表征。结果 29例晚期胰腺癌Z患者均成功获取门静脉血,未出现并发症。29例患者的门静脉CTCs平均计数为(282±50)/7.5 mL。14例同时采集门静脉血和外周静脉血的患者平均门静脉CTCs计数明显高于外周静脉[(237±78)/7.5 mLvs.(21±7)/7.5 mL,P=0.010 2]。伴肝转移患者门静脉CTCs平均计数明显高于无肝转移患者[(449±81)/7.5mLvs.(126±18)/7.5 mL,P=0.000 4]。门静脉CTCs中CD133^+细胞比例为5.9%,外周静脉CTCs中未检测到CD133^+细胞。结论超声导引下21G穿刺针穿刺肝内门静脉,是安全可行的获取晚期胰腺癌患者门静脉血的方法。晚期胰腺癌患者的单位门静脉血CTCs计数明显高于外周静脉,门静脉CTCs计数与是否伴有肝转移相关。晚期胰腺癌患者门静脉CTCs中部分具有干细胞表征。

肝内静脉分流对肝静脉压力梯度测量的影响

目的探讨肝内静脉分流(intrahepatic veno-venous shunt,IHVS)对窦性肝硬化门脉高压患者肝静脉压力梯度(hepatic venous pressure gradient,HVPG)测量的影响。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院2015年1月至2020年11月接受经颈静脉肝内门体分流术(transjugular intrahepatic portosystemic shunt,TIPS)治疗的259例肝硬化门静脉高压患者的临床资料。采用血管造影参数成像(angiographic parameter imaging,API)软件对前后位数字减影血管造影(digital subtraction angiography,DSA)图像进行时间-强度的彩色像素编码,从而定量分析IHVS,并与直接门静脉压(portal venous pressure,PVP)进行比较,评估其对HVPG的影响。结果36.3%的患者(94/259)存在不同程度的IHVS:轻度11.6%(30/259),中度10.0%(26/259),重度14.7%(38/259)。与无IHVS的患者相比,IHVS患者平均肝静脉楔压(wedged hepatic venous pressure,WHVP)和HVPG更低(P均<0.001)。IHVS的严重程度不同对WHVP和HVPG的影响程度也不同。相较于平均PVP和门静脉压力梯度(portal venous pressure gradient,PPG),轻度IHVS患者的平均WHVP和HVPG降低约7 mmHg(WHVP:P=0.027,HVPG:P=0.039),中度IHVS患者降低约10 mmHg(WHVP:P=0.022,HVPG:P=0.013),重度IHVS患者降低约15 mmHg(WHVP:P<0.001,HVPG:P<0.001)。结论对伴有IHVS的患者,HVPG的测量结果可能严重低估了实际的PVP,应通过门静脉导管直接测定实际PVP。

“介入”治肌瘤一种新选择

子宫肌瘤是最常见的妇科良性肿瘤之一，最常见于卵巢功能较旺盛的30～50岁女性，40～50岁妇女子宫肌瘤的发病率为51％～60％。子宫肌瘤发病机制尚不完全清楚，一般认为它是一种激素依赖性良眭肿瘤。大部分子宫肌瘤患者无临床症状，常在体检做B超时被发现。子宫肌瘤的常见症状是月经量过多，经期延长导致贫血，有些会引起不孕或易发生流产，肌瘤较大者可出现下腹部包块，产生压迫症状，造成排尿、排便困难等。