舒筋活血片高效液相色谱数字化定量指纹谱和对数指纹谱研究

目的建立舒筋活血片(Shujin Huoxue Pian,SJHXP)数字化定量指纹谱和对数指纹谱,从数字定量化角度监控SJHXP质量。方法采用RP-HPLC法,以绿原酸为参照物峰,确定39个共有指纹峰,建立了SJHXP-HPLC数字化定量指纹谱和对数指纹谱。应用46个数字化参数定量揭示SJHXP-HPLC指纹图谱特征,用整体定量法鉴别14批次SJHXP质量。结果质量由极好到劣依次可分为1、2、3、4、5、6、7、8级,其中S5质量为3级,S6、S7、S10质量为5级,S13质量为6级,S3、S8、S14质量为7级,S1、S2、S4、S9、S11、S12质量为8级;对数指纹谱鉴定质量结果普遍升高。结论所建立SJHXP-HPLC数字化定量指纹谱和对数指纹谱能有效控制SJHXP质量,对数指纹谱能消除批间指纹差异,但却会导致鉴定信息失真。

中药色谱指纹图谱评价方法研究进展

通过查阅二十余年国内外相关文献,并结合本实验室工作进行,综述了中药色谱指纹图谱评价方法,包括化学模式识别、相似度法、总量统计矩分析法、超信息特征数字化法和系统指纹定量法等,并对相关计算机评价软件进行了对比总结。结果发现近年来,中药色谱指纹图谱评价方法的研究在不断地深入发展,尤为突出的是孙国祥课题组发明了中药指纹整体定量评价的核心技术-系统指纹定量法。

一种评价多波长中药色谱指纹图谱新方法-均谱法

目的建立一种评价多波长中药色谱指纹图谱的新方法-均谱法（MFM）,以桂附地黄丸（Guifu Dihuang Wan,GFDHW）平行五波长（PFW）高效液相色谱（HPLC）指纹图谱的均谱为基础,依据系统指纹定量法（SQFM）鉴定桂附地黄丸整体质量。方法采用反相RP-HPLC法,以丹皮酚（POL）为参照物峰,于210、230、246、265、280 nm紫外波长下检测,分别确定了54、58、47、47和44个共有指纹峰,用S1~S3和S5~S9等8批样品的HPLC指纹图谱生成对照指纹图谱,建立GFDHW的PFW-HPLC指纹图谱,并评价12批样品的质量。将同一样品的5个波长下HPLC指纹图谱的信号加和后求平均值作为该样品的均谱,用S1~S3和S5~S9等8批样品HPLC均谱按平均值法生成对照指纹均谱来综合评价12批样品均谱。结果 12批样品用MFM鉴定的结果与用PFW结合SQFM所鉴定的结果一致。结论 MFM能最大限度保留指纹峰,实现化学指纹信息最大化,同时能有效改善指纹信号质量,是HPLC-DAD三维指纹图谱的简化代表,因此可作为综合定量鉴定中药质量的有效、可靠和简便方法。

中药紫外指纹图谱超信息特征数字化和定量化评价方法研究

目的建立紫外指纹图谱(UVFP)指数、信息量指数、波动量指数和信息波动量指数以及紫外指纹定量法(UVfingerprint quantified method,UVFQM)理论,形成紫外指纹图谱超信息特征数字化和定量化评价方法,并应用于舒筋活血片(Shujin Huoxue tablet,SJHXT)190～400 nm紫外指纹图谱(UVFP)的具体评价。方法用流动注射分析(flowing injection analysis,FIA)法采集190～400 nm UVFP来重点反映中药化学组分中的π→π*,n→π*和n→σ*化学键定性定量信息。结果评价出S7和S9质量好(3级)、S10质量良好(4级)、S4和S8质量一般(6级)、S6质量差(7级),其余质量均劣(8级)。结论本文利用UVFP对SJHXT进行数字化和定量化整体质量评价,力求准确简捷地表征中药化学组分总含量特征。本文建立了多维数字化和定量化UVFP鉴别和精准评价中药质量的有效新方法,实现利用UVFP清晰、便捷和精确定量化地揭示中药复杂巨系统的总质量。

红外指纹图谱超信息特征数字化定量评价银杏叶片质量研究

目的建立银杏叶片(GT)红外指纹图谱和一阶导数光谱指纹图谱。以红外指纹图谱指数、信息量指数、波动量指数和信息波动量指数以及中红外指纹定量法理论,构建中红外指纹图谱超信息特征数字化定量评价方法,并评价GT质量。方法采用直接压片法,用傅立叶变换中红外光谱仪测定14批GT样品。结果依据GT红外指纹图谱超信息特征数字化、红外指纹定量法和一阶导数光谱指纹图谱定性、定量评价鉴定S4和S7为异常样品,S1、S2、S6和S12质量稍低,其余8批质量相对较好。结论本文利用数字化定量评价方法实现了中药红外图谱叠加信息的有效处理,并立足于整体定量角度建立红外系统指纹定量法,实现利用IRFP快速、简捷、准确地检验中药复杂系统总化学物含量,建立了中红外数字化定量指纹图谱评价中药质量的新方法。

桂附地黄丸的毛细管电泳指纹图谱研究

目的建立了桂附地黄丸(Guifu Dihuang Wan,GFDHW)毛细管区带电泳指纹图谱(capillary electropeore-sis fingerprint,CEFP),为其质量控制提供依据。方法以50 mmol.L-1硼砂为背景电解质(BGE)溶液,采用未涂层石英毛细管(75 cm×75μm,有效长度75 cm),以色谱指纹图谱分离量指数RF为目标函数优化试验条件,紫外检测波长230 nm,运行电压12 kV。结果以没食子酸(GA)峰为参照物峰,确定18个共有指纹峰,建立了GFDHW-CEFP。通过对12批样品聚类分析确定用其中10批生成对照CEFP(RCEFP),以此RCEFP为标准用系统指纹定量法鉴别12批桂附地黄丸质量。鉴定出7批质量合格,2批含量明显偏低,3批含量明显偏高,且分布比例不合格。结论所建立的毛细管电泳指纹图谱具有较好的精密度和重现性,为全面控制和评价桂附地黄丸的质量提供了一种新的方法。

三波长定量指纹谱结合4种化合物定量测定银翘解毒丸对照指纹图谱标准

目的建立双标定量指纹法精确恢复银翘解毒丸对照指纹图谱(RFP)标准,以实现动态指纹图谱标准的校正和复原。方法用RP-HPLC法对银翘解毒丸(YQJDP)中绿原酸、咖啡酸、连翘苷和牛蒡苷4组分进行定量分析。建立228、265和280 nm下YQJDP-HPLC指纹图谱,采用均值法整合三波长下定性定量全信息,应用六级系统指纹定量法对其进行评价。选择绿原酸和牛蒡苷为双参照物峰(双标),采用双标定量指纹法恢复YQJDP-RFP。结果三波长整合指纹图谱评价结果如下:S3、S4、S6和S8质量为极好(1级),S2、S5、S7和S9质量为很好(2级),DS1质量中(5级),S1、DS3、DS4、WS1和WS2质量次(7级),DS2质量劣(8级)。含量测定结果与指纹图谱评价结果很一致。在此基础上建立YQJDP双标定量指纹法技术标准。结论基于多指标定量分析和多波长HPLC指纹谱的双标定量指纹法能够找到产生RFP的标准制剂和实现实时随行定量检测YQJDP指纹图谱。

用乘方指纹图谱评价双黄连胶囊质量的方法探讨

目的建立双黄连胶囊(Shuanghuanglian capsule,SHLC)280 nm HPLC指纹图谱,提出基于系统指纹定量法(SQFP)的4种乘方指纹图谱评价模型。方法采用RP-HPLC法,以黄芩苷(baicalin,BCL)为参照物峰,确定44个共有指纹峰,建立了280 nm SHLC-HPLC定量指纹图谱(N-FP)、开立方指纹图谱(CT-FP)、开平方指纹图谱(ST-FP)、1.5次方指纹图谱(1.5 PFP)和平方指纹图谱(S-FP),均采用SQFP评价12批双黄连胶囊质量。结果依据N-FP,用SQFP鉴别出12批次SHLCs的S1、S2、S4和S12质量很好(2级);S3、S6、S9、S10和S11质量好(3级);S8质量较好(4级),S7质量一般(6级),S5质量劣(8级),除S7外定性相似度都>0.9,只有S5的Pm相差很大,造成评级很大,结果表明11个不同批次的SHLC质量均一性很接近。N-FP能较好地反映SHLCs含量特征、指纹物质均一性及内在总质量变化状况,但忽视小指纹峰对评价的作用。CT-FPs和ST-FPs能拉平大小指纹峰信号而提高宏定性相似度,使宏定量相似度趋向100%,前者更能有效降低大峰掩蔽小峰来突出小指纹峰作用;对>1的乘方指纹图谱能突出大峰权重而增加大峰掩蔽小峰,当指纹峰信号比较接近时可采用高方次指纹图谱评价模式来实现突出大峰差异化。结论所建立SHLC-HPLC定量指纹图谱可清晰反映SHLC质量差异,开方指纹图谱和>1的乘方指纹图谱能分别增加小峰和差异化突出大峰对相似度贡献,但扭曲定量相似度。本文多维乘方指纹图谱评价模式为色谱指纹图谱评价方法提供了新思路。

多级系统指纹定量法评价复方丹参片质量

目的建立多级系统指纹定量法(MSQFM)理论和技术并应用于复方丹参片(Fufang Dansen Pian,FFD-SP)280nm HPLC指纹图谱评价。方法从8个定量相似度(R、Q、M、W、P、QF、MF和C)中选取2个作平均作为宏定量目标函数,得到具有代表性的八级宏定量相似度,再与Sm及α评价中药质量等级分别构成一、二、三…八级系统指纹定量法,以均值P整合8个宏定量相似度,进而构成MSQFM,并对20批FFDSP-HPLC-FP进行评价。结果八级宏定量相似度P1,P2,…,P8都能良好地反映中药化学指纹的总体含量。用MSQFM评价S10质量(1级)极好;S9质量(2级)很好;S4、S12、S14和S19质量(3级)好;S7、S8、S11和S17质量(4级)较好;S13、S15、S16和S20质量(5级)中等;S18质量(6级)一般,其余5批为次品或劣质品。结论所建立MSQFM评价结果具有一致性,可清晰揭示FFDSPs-HPLC-FP反映的中药质量变异,是对SQFM的发展和完善。

高效液相-乘方指纹图谱评价防风通圣丸质量

目的建立防风通圣丸反相高效液相色谱指纹图谱,用多维乘方指纹图谱评价样品质量。方法选用Poroshell20SB-C18色谱柱(150 mm×4.6 mm,2.7μm),流动相为甲醇-1%冰醋酸水溶液,体积流量0.5 mL/min,进样量5μL,柱温(30.0±0.1)℃,检测波长265 nm。结果以黄芩苷为参照物峰,确定59个共有指纹峰,以8级系统指纹定量法评价12批样品质量,并测定各批次样品中黄芩苷、黄芩素和汉黄芩素的量。结论高效液相结合乘方指纹图谱能更准确监测样品中防风通圣丸有效成分含有量差异。

HPLC法测定硝呋太尔的4种中间体的含量和有关物质

目的建立硝呋太尔合成过程中4种中间体2-（甲硫基甲基）-氧杂环丙烷（MMOP），3-甲硫基-2-羟基-丙基肼（HMPL），N-氨基-5-甲硫基甲基-2-唾唑烷酮（AMOD）和5-硝基糠醛（5-NFA）的HPLC分析方法。方法MMOP和5-NFA以70mmol·L^-1磷酸氢二钠溶液-甲醇（85：15）为流动相，HMPL和AMOD以70mmol．L^-1磷酸氢二钠溶液-乙腈（97：3）为流动相，MMOP、HMPL和5-NFA以AgilentZORBAXSB-Phenyl柱（250mm×4．6mm，5μm）分析，AMOD以AgilentEclipseXDB-C8柱（150mm×4．6mm，5μm）测定，检测波长分别为210，205，205和312nm。结果MMOP、HMPL、AMOD和5-NFA分别在7．4～266．4，26．0～2600，38．0～3800和18．5～1850μg·mL^-1范围内，峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，平均回收率分别为99．9％，99．8％，100．1％和100．1％。4种中间体在酸、碱、氧化、直火和光照条件下的破坏实验时主成分峰与各降解产物及有关物质峰均能很好地分离。结论该方法简单、准确、重复性好，可用于硝呋太尔4种中间体的质量控制。

平行多波长色谱指纹图谱均值评价法的不确定度和可靠度研究

目的建立平行多波长色谱指纹谱均值法(PMW-FP-AM)的不确定度和可靠度评价理论,并用以评价单批二妙丸(Ermiao Wan,EMW)平行六波长指纹谱均值法(PSW-FP-AM)结果与均值法(AM)对应标准谱的不确定度和可靠度。方法采用RP-HPLC法测定二妙丸平行六波长HPLC指纹图谱(EMW-PSW-HPLC-FP),以均值法和系统指纹定量法综合鉴定11批EMW质量。结果以小檗碱为参照物峰,分别确定53(254nm)、54(265nm)、51(284nm)、57(305nm)、53(326nm)和47(340nm)个共有指纹峰,建立了EMW-PSW-HPLC-FP。用PSW-FP-AM鉴定S2、S6和S10(Ⅰ级)质量最好,S7、S8和S9(Ⅱ级)质量很好,S5和S11(Ⅲ级)质量好,S1、S3和S4(Ⅵ级)质量一般。评价出EMW-PSW-FP-AM对应标准的定性定量及均化性可靠度均>0.97,表明标准谱反映的化学指纹数量和含量分布比例与整体含量信息的可靠度极高。S2、S5、S6、S7、S8、S9和S10的定性定量信息可靠度(0.918～0.984)极高,S11定性定量信息可靠;S1、S3和S4的定性定量信息的可靠度(0.778～0.881)中等。结论所建立方法能准确反映PMW-FP-AM结果所代表质量信息的不确定性,评价PMW-FP-AM标准和单批指纹图谱所表征的中药质量的定性和定量信息的可靠程度。

银翘解毒丸数字化指纹谱、对数谱、平方谱和反向指纹谱的多维评价方法研究

目的建立银翘解毒丸(Yinqiao Jiedu pill,YQJDP)高效液相色谱数字化指纹谱(N-FP)、对数指纹谱(ln-FP)、平方谱(S-FP)和反向谱(R-FP)。方法应用"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统4.0"软件计算46个数字化参数进行潜信息特征数字化评价。用系统指纹定量法(systematically qualified fingerprint method,SQFM)评价YQJDPs在4种指纹谱图谱模式下的质量等级。结果在N-FP下15批YQJDPs的质量为:S3-S6及S8质量为1级;S2为3级;S7为2级,DS1-DS4及WS1-WS2质量为8级。结论本文所建立的多维指纹图谱评价方法可清晰地揭示YQJDPs超信息数字化特征,对数指纹谱能有效揭示中药指纹图谱各峰的均化性特征,消除批间差异增加指纹共性特征。平方谱和反向谱则能分别强调大峰和小峰在中药质量评价中的特异性作用。本文为中药指纹图谱合理评价中药质量提供一种参考方法。

顶空气相色谱-电子捕获检测器法测定原料药中痕量的卤代烷烃

采用顶空气相色谱-电子捕获检测器法,建立了药料原中基因毒性杂质卤代烷烃(以1-溴丁烷为例)的测定方法,并对方法进行了系统的方法学验证。方法采用以100%二甲基聚硅氧烷(或极性相近)为固定液的毛细管柱为色谱柱进行分离、电子捕获检测器检测、外标法定量的分析方案,实现了药料原中卤代烷烃的检测。1-溴丁烷在线性范围内线性关系良好,线性相关系数(r)为0.9992,定量限为48 ng/mL,定量限6针精密度为7.81%。

2-哌啶甲酸盐酸盐中乙醇、丙酮、乙酸乙酯和1,4-二氧六环四种残留溶剂的测定

采用顶空气相色谱法,建立了同时测定哌啶甲酸盐中四种残留溶剂的方法,并对方法进行了系统的方法学验证。方法采用6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱进行分离、氢火焰离子化检测器检测、外标法定量的分析方案,实现了乙醇、丙酮、乙酸乙酯和1,4-二氧六环4种溶剂残留的同时分离与测定。4种溶剂在各自的线性范围内线性关系良好,线性相关系数(r)均大于0.998,定量限分别为乙醇0.409μg/m L、丙酮0.100μg/m L、乙酸乙酯0.100μg/m L和1,4-二氧六环0.039μg/m L。实际样品分析结果表明,本方法简单、快速、分离效果好,可用于哌啶甲酸盐中4种残留溶剂的检测。

逼近理想解排序法优化紫外和红外指纹图谱及燃烧热整合模型评价维C银翘片

目的:建立维C银翘片紫外指纹图谱和红外指纹图谱及测定燃烧热,对系统指纹定量法评价的质量结果用4种模型整合评价维C银翘片质量,并采用逼近理想解排序法寻求最佳评价模式以真实全面地反映其质量。方法:用流动注射分析采集190～400 nm紫外指纹图谱来重点反映中药化学组分中的π→π*、n→π*和n→σ*化学键信息;采集4000-400 cm-1红外指纹图谱来突出反映多种化学单键、双键和三键等化学键振动(转动)对中红外线的吸收,尤以饱和单键为主,两者均以光谱点为评价单元。通过测定能衡量中药全化学物质的燃烧热从整体上精准表征中药制剂全部化学成分含量。3种分析方法采用多模式合理整合,采用Topsis法优化选择最佳评级模式。结果:Topsis评价结果表明紫外红外指纹谱结合(UI)是维C银翘片质量评价的最佳模式,在UI评价模式下评价出S9和S12质量很好(2级),其余质量极好(1级)。结论:利用2种光谱指纹图谱实现了对中药全化学成分的(双键、三键和饱和键)全面监测。多维指纹谱技术和多维分析技术的恰当整合是一种综合鉴别、客观量化和精准评价中药质量的有效可行方法,任何单一方法都无法清晰准确揭示中药复杂系统的真实本源。

临床药学ESP课程设计（英文）

随着国际药学交流日益频繁,人们开始关注专门用途英语课程设计。这门课程主要是帮助学习者更好地适应职业交流的需要。尽管对于专门用途英语的需求日益增强,依然很少有人关注职业药师的需求。本文为中国的职业药师提供课程设计指导,以满足他们的需求。文章首先回顾了与课程设计相关的个案。设计这类课程时,主要问题是分析学习者的特定需求。其他问题包括:目标、语法结构、习得技巧以及评估等。

药学英语学术写作初探（英文）

在西方大学,写作常常被作为最重要的学科,每一门课都是一门写作课。但在中国,很多人认为,学术论文写作仅仅是从汉语到英语的翻译。因此,很多作者提交的论文存在很多问题。仅仅有少数专家和研究生在国外知名杂志发表文章。文章审稿者通常让作者把文章全部重写。本文目的旨在为药学专门用途英语写作课程提供设计思路。设计这类课程时,主要问题是分析学习者的特定需求。其他问题包括:目标、语法结构、习得技巧以及评估等。这篇文章在实验过程中采用图示训练法,评估方式采用形成性评估与终结性评估相结合的方式,通过援引药学英语专业写作课,将此课程作为个案研究,将各个问题逐一讨论,为药学英语学术写作课程提出建议。

快速稳定性分析方法研究增稠剂对丙泊酚乳状注射液稳定性的影响

目的考察增稠剂对丙泊酚乳状注射液稳定性的影响。方法选用快速稳定性分析仪LUMiSizer,结合静置观察、离心沉淀率测定、平均粒径和Zeta电位测定的方法考察3种增稠剂——羧甲基纤维素钠、透明质酸、羧甲基壳聚糖的不同添加量对丙泊酚乳状注射液稳定性的影响。结果羧甲基纤维素钠和羧甲基壳聚糖容易造成乳液的絮集沉淀,透明质酸在0.02%~0.1%用量下具有良好的悬浮稳定效果。结论透明质酸通过形成的网状结构可以减少乳液中组分的沉降速度,对丙泊酚乳状注射液的稳定性有明显的提高作用。