红景天苷及其类似物抗缺氧药效团模型的构建及可靠性验证

目的构建红景天苷及其类似物抗缺氧药效团模型,为红景天苷类似物的结构优化提供理论依据。方法搜集实验室前期合成的具有抗缺氧活性的红景天苷类似物,分析相对活性,构建小分子数据库,进行构象搜索;选择红景天苷和数据库中活性最好的2个化合物作为模板分子,将其最低能量构象叠合后保留最佳叠合模式,识别药效特征基团并构建药效团模型。检索文献报道具有抗缺氧活性的红景天苷类似物,构建小分子数据库,进行构象分析。基于药效团模型对两个小分子构象库进行验证性搜索,验证其可靠性。结果构建红景天苷及其类似物小分子数据库Salidroside Analogue-MDB,包含129个化合物,得到小分子构象库Salidroside Analogue-CDB;选择红景天苷、LN-22和CH-1为模板分子,构建了一个五点药效团模型;在Salidroside Analogue-CDB进行验证性搜索,检出率为100%。构建红景天苷类似物S01、N03和SalA-4g构象库SNS-CDB,进行验证性搜索,3个化合物都命中。结论构建的红景天苷及其类似物抗缺氧五点药效团模型比较可靠,可为后续研究提供一定理论支撑。

(R)-(+)-5-甲基-5-{4-[2-(2-(5-氯吲唑基))乙氧基]苄基}-2,4-噁唑烷二酮的合成及其绝对构型的确定

以(S)-(-)-1-苯乙胺为拆分剂对外消旋的α-羟基酸进行拆分,得到手性α-羟基酯4,再与尿素合环、脱甲基保护,得到关键的手性中间体(R)-(+)-5-甲基-5-(4-羟基苄基)-2,4-噁唑烷二酮(6).将化合物6与甲磺酸酯(8)缩合即得具有全新化学结构的标题化合物9(ee值100%),其结构经1HNMR和HRMS确证.根据拆分盐3的单晶X射线衍射分析结果及由α-羟基酯4与尿素合环生成噁唑烷二酮的反应机理,确定标题化合物9的绝对构型为R.

新型取代苯乙醇葡萄糖氧苷的合成及其抗缺氧活性

以取代苯甲醛为原料,经Wittig反应、水解反应和Na BH4还原反应制得5个取代苯乙醇衍生物(4a^4e);以4a^4e和其他芳乙醇(4f^4r)为原料,依次与全乙酰化溴代葡萄糖经Koenigs-Knorr偶联和Me ONa/Me OH脱除乙酰保护基,合成了18个取代苯乙醇葡萄糖氧苷类似物(5a^5r,其中5b^5r为新化合物),其结构经1H NMR和HR-MS(ESI)表征。采用MTT法研究了5a^5r对缺氧损伤的内皮细胞(EA.hy926)代谢活力的影响。结果表明:5e,5g,5m,5p,5q和5r对EA.hy926的保护作用优于红景天苷。

某基层黄金部队探矿作业卫生现状调查

【目的】反映基层黄金部队军事作业过程中遇到的实际问题,应对措施,并提出建议,供有关部门参考。【方法】通过集体座谈、个别访问、调查问卷、现场调查等方法,掌握并统计黄金部队钻探、槽探、实验室检测等环节中遇到的职业卫生问题。【结果】战士们对饮用水水质的满意率为80%;部队采取的防疫措施使70%以上的战士从中受益;在职业卫生防护方面,部队采取了各种措施,但仍有59%的战士对防护效果不甚满意;在就医原因调查中,腰肌腰椎疼痛占很大比重。【结论】通过调查研究,建议从增加职业卫生防护、增加职业卫生相关体检内容、建立健全特殊警种作业后勤保障体系、深化科研立项和教学改革等五个方面,切实保障基层部队官兵的身体健康。

侧链失碳红景天苷类似物N04对缺氧EA.hy926内皮细胞缺氧诱导因子及其相关因子的影响

目的红景天苷是我国传统中药红景天的主要活性成分,具有显著的抗缺氧缺血活性。文中研究侧链失碳红景天苷类似物N04对缺氧损伤血管内皮细胞缺氧诱导因子(HIF-1α)相关因子表达的影响。方法取对数生长期人脐静脉内皮细胞EA.hy926细胞随机分为常氧对照组、缺氧模型组、红景天苷组(1×10-6mol/L),以及N04高浓度(1×10-6mol/L)、中浓度(1×10-7mol/L)、低浓度(1×10-8mol/L)干预组。除常氧对照组外,其他各组均剥夺培养介质DMEM中的糖与血清,培养于95%N2+5%CO2环境中,建立EAhy926内皮细胞缺氧模型,红景天苷组及N04高、中、低浓度组分别给予相应药物干预处理。采用MTT法检测细胞活力,分光光度法检测细胞外乳酸脱氢酶(LDH)活性,RT-PCR方法检测细胞HIF-1α和血管内皮生长因子(VEGF)mRNA表达水平,Western blot方法检测细胞HIF-1α,VEGF和肿瘤抑制蛋白VHL(p-VHL)蛋白水平,ELISA方法检测细胞内皮型一氧化氮合酶(e NOS)活性。结果与常氧对照组比较,缺氧模型组细胞活力降低(0.51±0.05 vs 0.27±0.02,P<0.01)、LDH水平升高[(6.65±1.43)U/L vs(78.82±2.33)U/L,P<0.01]、e NOS活性下降[(1.56±0.23)U/100 m L vs(1.16±0.20)U/100 m L,P<0.01];与缺氧模型组比较,N04高、中、低浓度组细胞活力(0.42±0.05、0.40±0.03、0.37±0.04)升高,LDH水平[(53.05±3.90)、(58.42±4.45)、(62.73±3.63)U/L]降低,e NOS活性[(3.01±0.47)、(2.60±0.26)、(2.32±0.29)U/100m L]增加,红景天苷组e NOS活性[(2.33±0.49)U/100 m L]亦增加,差异均有统计学意义(P<0.01);与红景天苷组比较,N04高、中浓度组细胞活力升高(P<0.05),N04高浓度组e NOS水平升高(P<0.01),N04中、低浓度组LDH水平升高(P<0.05)。与常氧对照组比较,缺氧模型组HIF-1αmRNA、HIF-1α蛋白和VEGF蛋白表达升高(P<0.01),PVHL蛋白表达降低(P<0.01);与缺氧模型组比较,N04高、中、低浓度组和红景天苷组HIF-1αmRNA、HIF-1α蛋白、VEGF mRNA水平下调,p VHL蛋白表达增加(P<0.05);与红景天苷组比较,N04中、低浓度组VEGF mRNA和HIF-1α蛋白表达均降低(P<0.05)。结论 N04在缺氧时可能通过HIF-1α调控其相关因子VEGF及e NOS的表达,从而对内皮细胞缺氧损伤起到保护作用。

从机构监管到功能监管的中国金融法制发展路径

近年来,我国金融业得到快速发展,金融监管模式作为金融业健康发展的基础和保障也日益受到关注。在分业经营的管理体制下,我国实行的是机构性金融监管模式。而实践中,混业经营却成为一种不可阻挡的趋势,机构性金融监管的问题不断凸显。因此,从我国金融创新背景下机构性金融监管出现的问题着手,引出功能性金融监管的优越性,再从金融业的混业经营、金融法律制度的变革以及金融人士的培养三个方面对我国实现功能性金融监管模式的条件进行阐述。

基于药学专业学位硕士培养的武警部队药学服务现状调查

自1991年我国实行专业学位教育制度以来,专业学位硕士研究生已达40多万人,初步建立了专业学位教育制度[1,2]。为使武警部队药学专业学位硕士培养方案更贴近任职岗位需要,笔者通过问卷调查,了解当前武警部队医疗机构临床药学工作的现状及存在问题,为制定更贴合任职岗位的药学专业学位硕士培养方案提供参考。1对象与方法本次调查问卷采用两种形式：

白喉毒素催化区结构和活性中心研究进展

自十九世纪末期白喉毒素（diphtheria toxin，DT）被发现以来，它在毒素研究领域一直备受关注，DT的细胞毒性以及其抑制蛋白质合成的性质、穿膜特性等都使DT在近几十年来成为毒素研究的热点，并使其成为了解细菌外毒素作用模式及结构功能关系的一个范例。同时鉴于DT结构与功能的显著特点，白喉毒素已成为导向治疗药物研究中应用最多的细菌毒素。

武警部队森林警察某部官兵膳食调查

为了解森林警察某部官兵营养状况,指导部队做好合理膳食,增进官兵健康,笔者对该部官兵膳食结构进行了调查,报告如下。

某职业人群体格发育及能量、蛋白质、脂肪来源构成分析

【目的】分析某特殊职业人群体格发育状况及膳食能量、蛋白质、脂肪结构现状。【方法】选择某4个（A、B、C、D）伙食单位344人于8月初进行调查,膳食调查采用连续3天称重法测定蛋白质、脂肪、能量的摄入情况,能量消耗采用跟踪观察和个人记录相结合的方法,体格发育测量根据文献采用统一方法测定体脂率、皮脂厚度、体质指数、上臂肌围。【结果】（1）受调查的4单位每人每日能量消耗为17.04-19.01 MJ,均为极重劳动强度;每人每日能量摄入量为14.06-22.29 MJ,除A单位和D单位能量摄入高于能量消耗外,其他两个单位均低于能量消耗。能量来源于脂肪和蛋白质分别占33%-41%和16%-18%,明显高于标准,碳水化合物占43%-49%,明显低于标准。每人每日蛋白质摄入量为147.72-213.46 g,脂肪摄入量为132.58-243.65 g;植物性脂肪占33.68%-58.70%,除D单位达标外,其他单位均不能达标。（2）体格测量结果显示,251名受检者中,体质指数异常者25人,占受检人数的7.76%。【结论】被调查人群食物结构欠合理,动物性食物提供的脂肪增加,脂肪提供的能量较高。

浅析霍布斯在《利维坦》中的自然法思想

霍布斯的《利维坦》一书,由浅入深、全面而系统地介绍了自己的自然法思想。他以对人性的讨论作为逻辑的起点,在第一条自然法则中就阐述了"寻求和平、信守和平"的理念。他所主张的自然法思想中包含着丰富的平等权利意识和和平意识。因此,从霍布斯主张的"自然状态"和"自然权利、契约及自然法"这两个方面对他的自然法思想进行阐述,最后论述这一思想影响深远的原因。

北豆根中生物碱类成分及其药理作用研究进展

北豆根为我国传统中药,具有清热解毒、祛风止痛的功效,其单方制剂北豆根片、北豆根胶囊在临床上主要用于治疗咽喉肿痛、扁桃体炎、慢性支气管炎等。生物碱类化合物为北豆根中的特征性活性成分,不仅具有基于传统功效的抑菌、抗炎等药理活性,在保护心脑血管系统、抗肿瘤、抗抑郁、抗阿尔茨海默症等方面亦具有较好的生物活性。该文对近年来北豆根中生物碱类成分及其药理作用研究进展进行综述,为进一步探究北豆根的药效物质基础及资源开发利用提供科学依据。

新型取代苯甲胺葡萄糖氮苷的合成及其抗缺氧活性

以取代苯甲醛(1a^1s)为原料,通过三条路线[A:1a^1o为起始原料,经硼氢化钠还原和溴代反应制得苄基溴衍生物(3a^3o);3a^3f与邻苯丁二酰亚胺经Gabriel反应制得N-苯甲基邻苯丁二酰亚胺衍生物(4a^4f);4a^4f与水合肼反应后与D-吡喃葡萄糖反应合成了N-β-D-吡喃葡萄糖苯甲胺类化合物(6a^6f)。B:3g^3o与全乙酰化D-吡喃葡萄糖胺反应制得全乙酰化葡萄糖氮苷5g^5o;5g^5o在Me ONa-Me OH中脱除乙酰基合成了6g^6o。C:1p^1s与全乙酰化D-吡喃葡萄糖胺反应制得全乙酰化葡萄糖氮苷5p^5s;5p^5s经MeONa-Me OH脱除乙酰基合成了6p^6s]合成了19个取代苯甲胺N-β-D-吡喃葡萄糖氮苷类似物(6a^6s,其中6a,6b,6e,6f,6j,6n^6q,6s为新化合物),其结构经1H NMR和ESI-MS表征。采用MTT法研究了6a^6s对缺氧内皮细胞代谢活力的影响。结果表明:6a,6g,6h和6l的抗缺氧活性优于红景天苷。

(S)-(-)-5-对苄氧基苄基-2,4-噁唑烷二酮的合成

L-酪氨酸经O-苄基化和重氮化反应得到关键中间体——手性3-(对苄氧基苯基)-α-羟基丙酸(4);4经酯化、氨化和环化反应合成了(S)-(-)-5-对苄氧基苄基-2,4-噁唑烷二酮,总收率10%,95.4%e.e.,其结构经1H NMR和HR-MS表征。

野战救援用低位输液器的研究进展

输液是临床上治疗疾病和抢救伤病员的重要手段和措施，是大剂量给药、补充血容量及输血过程的主要途径。目前国内临床上的静脉输液一般采用垂直输液法，即将输液瓶高悬于位于人体心脏位置以上一定高度的输液架或天轨上，借助液体静压力将药液输送入人体静脉。在这种输液方式下，

计算机辅助药物分子设计在抗糖尿病PPARs调节剂方面的应用及研究进展

过氧化物酶体增殖激活受体是一类与调节体内糖脂代谢,改善胰岛素抵抗密切相关的受体。而计算机辅助药物分子设计越来越成为新药开发领域重要的研究热点,它的发展和应用,大大提高了药物设计和新药开发的效率。本文将对计算机辅助药物分子设计在抗糖尿病PPARs调节剂方面的应用及研究进展加以综述。

生物逆境和共生状态下植物的蛋白质组学研究

蛋白质组技术已广泛应用于植物遗传、发育和生理生态等诸多生物学领域,主要研究植物的遗传多样性、植物发育、组织分化、植物对非生物逆境(包括高温、低温、高盐和干旱等)和生物逆境(病虫害)的适应机制和植物与微生物(根瘤共生体)相互作用机制。本文综述了微生物与植物互作的蛋白质组研究进展,包括有害和有益的相互作用,同时对植物蛋白质组学的发展前景进行了讨论。

开唇兰属植物的种间蛋白质组差异

目的:通过差异蛋白峰的比较和指纹图谱的对照,分析开唇兰属五种金线莲的种间蛋白质组差异,初步探索了这种差异在品种鉴定中的应用并推断出品种之间的亲疏关系。方法:采用SELDI-TOF-MS方法研究了开唇兰属五种金线莲的种间蛋白质组差异。结果:通过SELDI-TOF-MS方法对开唇兰属五种金线莲种间蛋白质组谱图进行的分析结果表明,属内种间存在蛋白质组差异和特征蛋白质峰,据此建立了属内五种植物的蛋白质组指纹图谱,并依据蛋白质组的差异推测了属内五种金线莲的亲疏关系。结论:依据SELDI-TOF-MS鉴定结果,找到了开唇兰属五个物种间的蛋白差异,并基于差异蛋白数据分析了品种遗传变异性,结果表明地域和气候会对品种的变异产生一定的影响。

北豆根中化学成分及其抗缺氧活性研究

采用制备薄层色谱、硅胶柱色谱、ODS柱色谱、D101大孔树脂柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱等色谱分离方法,对北豆根的75%乙醇提取物进行分离纯化,根据化合物的理化性质和波谱数据进行结构鉴定。从北豆根的75%乙醇提取物中分离得到15个化合物,分别鉴定为N-methylcorydaldine(1)、白蓬草福林(2)、千金藤啶碱(3)、阿克吐明(4)、蝙蝠葛苏林碱(5)、阿克吐米定(6)、蝙蝠葛新苛林碱(7)、蝙蝠葛辛碱(8)、6-O-去甲基蝙蝠葛波酚碱(9)、蝙蝠葛定碱(10)、蝙蝠葛糖苷(11)、刺五加苷D(12)、马兜铃内酯(13)、马兜铃酸萜酯Ⅰ(14)和马兜铃酸(15),化合物12～15为首次从蝙蝠葛属植物中分离得到。利用MTT法对所分得量较大的6种生物碱进行了抗缺氧活性研究,结果表明6种生物碱均具有较显著的抗缺氧活性。

天然产物抗紫外线辐射研究进展

我国是全世界高原地区分布最广的国家之一,高原地区的紫外线辐射强度往往是平原地区的数倍。随着高原地区旅游业的快速发展,对防紫外线辐射产品的需求也随着增加。现就近年来植物抗紫外线辐射方面的研究进展进行综述,为开发绿色环保的防紫外线辐射产品提供参考。