党风廉政建设之我见

党风廉政建设一直以来都是世界各国的一项重大政治课题,强调执政党的党风廉政建设问题关系到党的生死存亡和党领导的各项事业的兴衰成败。党风廉政建设关系到党与人民群众的血肉联系和人心向背。

壳-核结构多柔比星脂质磷酸钙纳米粒的制备及体外性能评价

脂质体作为一种重要的药物载体,具有生物相容性高、免疫原性低等优点,已被广泛应用于药物传递领域,尤其是肿瘤的靶向治疗。然而传统脂质体由流动的动态磷脂膜构成,极易发生相互融合从而导致聚集和药物泄露。此外,较低的聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)修饰程度也限制了该载体在体内的靶向递药性能。鉴于传统脂质体存在的问题,本文设计了一种将无机载体磷酸钙与脂质体相结合的纳米粒靶向药物递送系统,即脂质磷酸钙(lipid coated calcium phosphate,LCP)。以多柔比星(doxorubicin,DOX)为模型药物,采用反相微乳液法制备载药脂质磷酸钙纳米粒(DOX/LCP),并对制备条件进行考察。采用红外光谱、能量色散光谱和透射电镜对磷酸钙内核进行结构表征和形态观察,并对DOX/LCP的粒径、包封率、载药量、稳定性及体外释放行为进行了考察。在此基础上,采用共聚焦显微镜和流式细胞仪分别对LCP介导DOX在耐药肿瘤细胞株MCF-7/DOX中的摄取进行了定性和定量评价,并采用噻唑蓝比色法考察了其细胞毒性作用。结果表明:制得的LCP具有典型的核-壳结构,且尺寸均一、分散性良好,粒径为(48.6±3.9)nm,zeta电位为(-12.1±1.2)m V,包封率>80%,在模拟血浆中具有良好的粒径稳定性。体外释放具有明显的p H依赖性,当环境p H为7.4时,24 h累计释放度低于20%;随着释放介质p H值的降低,DOX/LCP释放速度逐渐加快,在p H为4.5介质中,24 h累计释放量超过90%。LCP可以显著促进耐药细胞对DOX的摄取和蓄积,且体外对耐药肿瘤的抑制率显著提高,DOX/LCP组和游离DOX组的半数抑制浓度(half maximal inhibitory concentration,IC50)分别为4.6和11.8μg·m L-1,两者相比具有显著性差异(P<0.05)。综上,本研究制备的LCP粒径小、包封率高、稳定性好,具有环境响应性及潜在的逆转肿瘤耐药性能,有应用于临床研究的潜力。