淄博地区223368例新生儿遗传代谢病串联质谱法筛查结果分析

目的 分析223 368例淄博地区新生儿遗传代谢病(IMD)串联质谱(MS/MS)法的筛查结果。方法 收集在山东省淄博市妇幼保健院进行IMD筛查的新生儿干血滤纸片223 368例,均于出生后3~7 d采集足跟血,并使用MS/MS法进行IMD筛查。统计淄博地区新生儿IMD筛查阳性率;分析淄博地区新生儿IMD发病类型及基因检测结果;记录淄博地区IMD新生儿的随访结果。结果 确诊IMD患儿75例,发病率为0.034%(75/223 368)。其中,有机酸血症(OAD) 51例,占比最高(0.023%),其次为氨基酸代谢病(AAD) 13例(0.006%)和脂肪酸氧化障碍(FAOD)11例(0.005%)。新生儿IMD中,以甲基丙二酸血症(MMA)、中链酰基辅酶A脱氢酶缺乏症(MCADD)发病率最高。其中OAD中,以MMA为主。AAD中,以高蛋氨酸血症、希特林蛋白缺乏症(NICCD)为主。FAOD中,以MCADD、原发性肉碱吸收障碍(PCD)为主。45例MMA新生儿中,42例接受基因检测。其中40例检出MMACHC基因共22种突变位点,以c.609G>A(29.11%)、c.658_660delAAG(15.19%)、c.482G>A(12.66%)、c.80A>G(8.86%)为主;2例检出MUT基因共4种突变位点。30例其他类型IMD新生儿中,27例接受基因检测。其中6例MCADD中检出ACADM基因共8种突变位点,以c.387+1delG(29.11%)、c.449_452 del CTGA(15.19%)、c.1076C>T(12.66%)为主;4例NICCD中检出SLC25A13基因共5种突变位点,以IVS16ins3kb(28.57%)、c.852_855del(28.57%)为主。随访期间,IMD患儿正常42例(56.00%),发育迟缓31例(41.33%),死亡2例(2.67%)。发育迟缓均为OAD,分别为MMA 30例和丙酸血症1例。结论 淄博地区新生儿IMD发病率为0.034%,以OAD为主,其中MMA发病率最高,并以MMACHC基因变异为主。

山东省30例苯丙酮尿症患者苯丙氨酸羟化酶基因的突变分析

目的研究山东省30例苯丙酮尿症患儿苯丙氨酸羟化酶基因的突变特点。方法使用二代测序技术结合生物信息学分析手段检测PAH缺乏型苯丙酮尿症患者PAH基因的变异位点。结果30例患者的60个PAH等位基因中共检测出53个PAH基因位点突变,检出率为88.3%。检测出的27种PAH基因的突变类型包括17种错义突变、4种无义突变、4种剪接突变、1种同义突变和1种移码突变。突变分布在第1-3、5-7、10-12号外显子和第4号、5号、7号、12号内含子上。其中热点突变为c.728G>A(24.53%)、c.721C>T(7.55%)和c.1238G>C(5.66%),新突变位点为:c.155T>G和c.621T>A。结论山东省30例PKU患儿的PAH基因突变以错义突变为主,主要发生在第7号外显子上。研究检测出PAH基因的27个突变位点,包括2个新的突变位点,为苯丙酮尿症的产前诊断和机制研究提供依据。

6060例新生儿遗传性耳聋基因筛查结果分析

目的通过遗传性耳聋基因筛查了解临淄地区新生儿常见的遗传性耳聋基因突变类型、突变率。方法采集6060例出生3~7 d充分哺乳的新生儿足底血血斑,提取基因组DNA,使用高通量测序技术检测18个耳聋基因的100个位点。结果共发现404例耳聋基因突变,突变携带率为6.67%。单基因杂合突变391例,其中GJB2突变携带者157例,携带率为2.59%;SLC26A4突变携带者169例,携带率为2.79%;GJB3突变携带者18例,携带率为0.30%;线粒体耳聋相关基因突变携带者46例,携带率为0.76%;MYO7A突变携带者1例,携带率为0.02%。两个及以上位点突变者13例,携带率为0.21%,其中,GJB2基因c.299-300delAT纯合突变1例,GJB2基因c.235delC/c.299-300delAT复合杂合突变1例、双杂合突变10例,以及罕见的GJB2/SLC26A4 c.235delC/c.299-300delAT/c.2168A>G三个位点突变1例;GJB2基因c.299-300delAT纯合突变、GJB2基因c.235delC/c.299-300delAT复合杂合突变、c.235delC/c.299-300delAT/c.2168A>G三个位点突变均来自新生儿父母双方。6060例新生儿中,56例未通过听力筛查;生后6个月确诊听力异常12例,携带耳聋基因8例,其中GJB3基因突变3例、GJB2基因突变4例、SLC26A4基因突变1例。结论临淄地区6060例新生儿耳聋基因突变携带率为6.67%,以4个常见耳聋基因(GJB2、SLC26A4、GJB3、线粒体基因)单基因杂合突变为主,两个及以上基因位点突变较少。随访证实听力异常患儿耳聋基因携带者占66.67%;对于耳聋基因突变携带者建议健康用耳、预防为主。

基于蛋白质基因组学方法的新抗原鉴定流程

肿瘤新抗原是免疫治疗的重要靶点,但基因组数据产生的候选新抗原数量庞大,预测假阳性肽段过多,实验验证费时费力,影响肿瘤新抗原的临床应用.本研究以乳腺癌为例,使用比转录组水平筛选更严格、比细胞学实验更省时的蛋白质基因组学方法来预测和筛选新抗原.研究发现,C2 (IFN-γdominant)免疫表型的新抗原数量最多. C2免疫表型显示出最高的M1/M2巨噬细胞极化,较强的CD8信号和最大的T细胞受体多样性,这可能导致产生更多具有良好免疫原性的新抗原.另外,我们还观察到乳腺癌肿瘤突变负荷与新抗原数目之间呈正相关.通过同批样本的质谱数据进一步筛选发现,可将两万级别的预测新抗原肽候选降至几十条表达肽段,进而可分析其对应的特异或广谱突变基因.最后,我们进一步分析了新抗原的免疫原性,即被T细胞受体识别的可能性.本文利用蛋白质组学数据对基因组数据计算预测得到的候选新抗原进一步筛选,提高了新抗原预测准确性,大大缩小后续实验验证范围.该流程可为肿瘤新抗原预测与筛选研究提供参考.

ABL沉默对DOX和TRAIL诱导结肠癌细胞HT29凋亡的影响

研究酪氨酸激酶Abelson(ABL)基因沉默与肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)、阿霉素(doxorubicin,DOX)联合作用对结肠癌细胞株HT29凋亡的影响.利用shRNA慢病毒载体构建ABL沉默稳转细胞株,并用Western blot检测ABL表达水平;细胞计数试剂盒8(cell count kit 8,CCK8)实验检测细胞增殖和药物毒性;流式细胞仪检测细胞凋亡情况;Western blot检测凋亡相关蛋白PARP1,cleaved-caspase3的表达水平.结果表明:TRAIL,DOX均能够抑制结肠癌细胞的细胞活性,二者联合用药可在较低剂量诱导细胞凋亡;ABL基因沉默能够抑制结肠癌细胞增殖,但同时也抑制了TRAIL对HT29细胞的凋亡诱导作用,以及TRAIL和DOX对HT29细胞凋亡的协同作用.可见,DOX和TRAIL联合用药能够显著诱导HT29细胞发生凋亡;虽然ABL沉默能抑制HT29细胞增殖,但同时也抑制了TRAIL和DOX协同促进HT29细胞凋亡的作用.

高苯丙氨酸血症检测技术联合应用及家系基因研究

目的通过分析该院近3年新生儿高苯丙氨酸血症(HPA)筛查结果,了解该地区HPA筛查技术应用及家系基因变异情况,可进一步提高筛查、诊治、产前诊断的能力。方法采用荧光法和串联质谱法检测2018年1月至2020年12月自愿接受筛查的128997例新生儿足跟血苯丙氨酸(Phe)浓度,对筛查阳性者进行血串联质谱、生化、尿气相色谱、基因等相关检测进行确诊。结果两种检测方法均能有效检出11例确诊HPA患儿。筛查的128997例新生儿中有11例确诊为HPA患儿,其中轻度HPA患儿2例,经典型PKU患儿9例;由2例家系基因结果发现新发变异c.155T>G。结论该研究综合分析了HPA发病率、家系基因变异及荧光法、串联质谱法和基因检测3种主要方法联合应用的最新情况,有助于新生儿遗传代谢病筛查质量的提高、HPA患儿的早期诊治、遗传咨询等。

个性化肿瘤新抗原疫苗中抗原肽预测研究进展

失控的突变导致肿瘤的发生,其中某些非同义突变(错义、移码、融合)多肽,被蛋白酶体降解成短肽后被抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APCs)识别,呈递至引流淋巴结,符合主要组织相容性复合物(major histocompatibility complex,MHC)结合基序的短肽,继而被T细胞表面因子捕获而产生免疫反应,引发肿瘤的消退,我们称之为"新抗原"(neoantigens).这类抗原由于未受胸腺的阴性筛选,被T细胞识别为"异类",不易受免疫耐受机制的影响,从而可作为免疫介导肿瘤治疗的有效靶点.新一代测序技术极大推动了新抗原疫苗的可行性,但从测序识别肿瘤的体细胞突变到TCR (Tcell receptor)识别新抗原产生免疫反应,中间存在着大量的候选假阳性新抗原多肽,这对于针对新抗原而设计疫苗无疑是难以跨越的障碍.一套有效合理的筛选方法,是新抗原疫苗制备过程中不可或缺的一环.然而国内未见相关综述报道,本文调研了目前新抗原免疫治疗过程中的新抗原肽预测及筛选研究进展.

视网膜色素变性行精准医疗的机制及方法进展

原发性视网膜色素变性(RP)引起严重的视网膜营养不良和视力损害,具有高度的临床异质性。基因组测序可以协助RP进行分子诊断来确定致病基因,阐述其发病机制,同时分析基因型-表型的相关性,进而设计个性化治疗方案,奠定精准医疗的基础。本文就RP精准医疗中的基因治疗、基因编辑技术及光遗传学治疗进行综述,以期提供RP精准医疗的方法和应用前景。

大理文物与南诏社会风俗

大理文物是我国的重要出土文物之一,具有丰富的文化内涵。从对大理文物的研究中,我们能够对南诏社会风俗有一个清晰的了解,即农业文明是南诏社会的主流,文化水平艺术较高,儒家伦理占主流价值观的地位。从南诏社会风俗中我们能够看出,其受唐代社会的影响非常大。南诏在当时虽然是一个独立的国家,但是社会形态和文化形态方面与唐朝没有太大的区别。大理地区少数民族已经成为了中华民族的一员。

云南大理白族绘画文化遗产价值与现状研究

云南大理白族绘画文化遗产丰富多彩,是白族文化的重要传承之一。文章在研究白族绘画文化遗产的文化价值内涵基础上,了解其被破坏的原因,对保护白族绘画文化遗产提出一些对策,为白族绘画文化遗产的可持续发展做出贡献。

甲基丙二酸血症变位酶缺乏的筛查、诊断与临床表型分析

目的明确串联质谱技术对新生儿甲基丙二酸血症(MMA)筛查的意义,评估本地甲基丙二酰辅酶A变位酶(MCM)缺乏型(mut型)MMA疾病的发生率。方法利用串联质谱技术对2013年10月至2023年7月在当地出生的新生儿进行MMA筛查,对MMA疾病mut型进行评估。结果MMUT基因突变型MMA患儿血液中游离肉碱(C0)、丙酰基肉碱(C3)、丙酰基肉碱/游离肉碱(C3/C0)、丙酰基肉碱/乙酰基肉碱(C3/C2)等指标浓度值异常。检测到MMUT基因的9种变异类型:c.1106G>A、c.729_730insTT、c.613G>A、c.1741C>T、c.967A>G、c.1280G>A、c.2179C>T、c.1159A>C、c.914T>C。结论mut型MMA预后较差,对患儿家庭进行一、二、三级联合预防,能有效地早诊断、早治疗,降低病残率。

水通道蛋白4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病治疗国际共识解读

视神经脊髓炎谱系疾病(NMOSD)是一种少见的脱髓鞘性中枢神经系统自身免疫性疾病。目前,国际上共有三种单克隆抗体获批应用于治疗水通道蛋白4(AQP4)抗体阳性的NMOSD,包括依库珠单抗(eculizumab)、伊奈利珠单抗(inebilizumab)和萨特利珠单抗(satralizumab)。2023年5月31日Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm杂志发表了关于这三种单抗类药物治疗AQP4抗体阳性NMOSD的国际德尔菲(Delphi)共识,此共识经24位Delphi小组专家的2轮投票共产生25个条目。伊奈利珠单抗和萨特丽珠单抗已在国内上市,临床中超适应证药物包括免疫抑制剂和单抗类药物,但对于如何应用单抗类药物和NMOSD的慢性期管理仍存在很大不足。因此,针对该共识进行解读,重点介绍初始使用单抗类药物、单抗类药物和免疫抑制剂之间的转换,以及特殊人群应用及其安全性,有助于提高眼科及神经内科医师对NMOSD单抗类药物的规范性和有效性应用。

浅谈大理白族刺绣及保护开发

刺绣是白族妇女传统的手工技艺，是白族文化的组成部分，也是白族文化传承的重要载体，它不仅装点白族人民的生活，而且凝聚着白族人民的民族情感、民族精神，传递着白族人民独特的文化审美和艺术品味。在建设民族文化大州，实施“文化立州”、“文化兴州”战略的浪潮中，笔者试对大理白族刺绣及保护开发作一些探讨。

Flammer综合征样反应对视网膜色素变性患者眼部供血变化影响的临床研究

目的探讨Flammer综合征样反应对视网膜色素变性(RP)患者眼动脉(OA)、视网膜中央动脉(CRA)和睫状后动脉(PCA)血流变化的影响。方法回顾性病例研究。收集2019年2月至2020年12月于首都医科大学附属北京同仁医院眼科中心临床诊断为RP患者115例(115只眼)为研究对象。其中,男性60例(60只眼),女性55例(55只眼);年龄21-70岁,平均年龄(43.0±11.3)岁。根据评估Flammer综合征症状与体征的调查问卷,将全部患者分为阳性组31例(31只眼)和阴性组84例(84只眼)两组。采用彩色超声多普勒(CDI)检查全部患者,并记录OA、CRA及PCA的收缩期峰速(PSV)值、舒张末期流速(EDV)值、时间平均最大流速(TAMV)值、脉动指数(PI)值及阻力指数(RI)值,以均数±标准差表示。采用单因素方差分析比较阳性组、阴性组及对照组三组之间CDI各项参数的变化,当差异有统计学意义时,采用独立样本t检验进一步两两比较。结果阳性组、阴性组及对照组OA的PSV值分别为(30.25±8.36)cm/s、(30.89±8.04)cm/s及(32.08±9.88)cm/s;EDV值分别为(7.04±2.84)cm/s、(7.49±3.39)cm/s及(7.46±2.33)cm/s;TAMV值分别为(13.95±4.56)cm/s、(15.57±15.82)cm/s及(12.76±3.63)cm/s;PI值分别为(1.73±0.43)、(1.77±0.50)及(1.91±0.48);RI值分别为(0.74±0.15)、(0.76±0.08)及(0.78±0.11)。经单样本方差分析,三组间OA各项参数比较的差异无统计学意义(F=0.644,0.301,1.539,2.555,1.841;P>0.05)。阳性组、阴性组及对照组CRA的PSV值分别为(5.81±3.85)cm/s、(5.25±1.82)cm/s及(10.51±2.85)cm/s;EDV值分别为(1.86±0.74)cm/s、(1.94±1.64)cm/s及(2.89±1.11)cm/s;TAMV值分别为(3.11±1.49)cm/s、(2.81±0.95)cm/s及(5.31±2.11)cm/s;PI值分别为(1.22±0.39)、(1.25±0.37)及(1.59±0.54)。经单样本方差分析,三组间CRA上述四项参数比较的差异具有统计学意义(F=92.769,13.821,55.877,14.803;P<0.05)。进一步两两比较,对照组CRA的四项参数均高于阳性组,两两比较的差异具有统计学意义(t=-6.797,-7.805,-8.210,-5.303;P<0.05);对照组CRA的四项参数均高于阴性组,两两比较的差异具有统计学意义(t=-26.459,-5.329,-24.107,-8.532;P<0.05);阳性组与阴性组CRA四项参数两两比较的差异无统计学意义(t=-1.068,0.347,-1.068,0.343,P>0.05)。阳性组、阴性组及对照组CRA的RI值分别为(0.65±0.10)、(0.69±0.34)及(0.72±0.08),经单样本方差分析,三组间的差异无统计学意义(F=1.16,P>0.05)。阳性组、阴性组及对照组PCA的PSV值分别为(6.94±2.12)cm/s、(6.75±2.18)cm/s及(11.56±3.15)cm/s;EDV值分别为(2.19±0.77)cm/s、(2.27±1.70)cm/s及(3.30±1.36)cm/s;TAMV值分别为(3.76±1.25)cm/s、(3.65±1.40)cm/s及(5.83±1.91)cm/s;PI值分别为(1.27±0.35)、(1.31±0.37)及(1.49±0.43);RI值分别为(0.67±0.10)、(0.67±0.10)及(0.73±0.14)。经单样本方差分析,三组间PCA各项参数比较的差异具有统计学意义(F=81.82,13.388,44.188,6.01,6.387;P<0.05)。进一步两两比较,对照组PCA各项参数均高于阳性组,两两比较的差异具有统计学意义(t=-12.136,-7.777,-9.234,-3.567,-3.697;P<0.05);对照组PCA各项参数均高于阴性组,两两比较的差异具有统计学意义(t=-20.223,-5.560,-14.247,-4.417,-4.945;P<0.05);阳性组与阴性组PCA各项参数两两比较的差异无统计学意义(t=-0.407,-0.255,-0.397,0.577,0.331;P>0.05)。结论有血管调节功能障碍视网膜色素变性患者的眼动脉供血异常,可进一步加重视网膜色素变性的病情,加大患者失明的风险。

微笑的鱼

人总会在某个时刻特别脆弱,比如经历失败,或是某段失意的时期,但始终会有一些希望支撑着走过那段黑暗的路.这些希望可能是信念,可能是理想,也可能只是一个小小的细节,或是一个浅浅的微笑.