医疗机构“免除伦理审查”执行的思考与实践

从医疗机构视角出发,针对《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》中第三十二条关于“免除伦理审查”的内容进行梳理,同时结合国内外法规,对条款中的适用前提和特殊情形从执行层面深入思考与分析,从医疗机构实际操作角度提出了建议,以期为医疗机构伦理从业人员提供一定的实践指引参考。

从医疗机构视角思考《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》

从医疗机构视角出发,对于《涉及人的生命科学和医学研究伦理审查办法》颁布的背景、重要变更部分等内容进行梳理,并对可能会影响医疗机构伦理审查工作的变更部分进行总结与概述,涉及术语变更与审查范围扩大、明确伦理委员会职责和独立性、细化伦理审查流程、重视个人信息保护与受试者权益,首次提出免伦理审查等方面。此外基于新版法规加强科技伦理治理的理念出发,分享了对医疗机构内伦理审查工作治理的思考,包含维护人格尊严与权益、明确伦理审查的角色与定位、免除伦理审查的执行,委托伦理审查的管理等。以期为广大医疗机构伦理从业人员和各方研究者提供一定参考。

罗北凹地富钾卤水中锂、硼的空间分布和富集规律研究

文章基于自组织神经网络(SOM)和Kmeans耦合(SOM-KM)方法,利用罗北凹地65组富钾卤水水化学数据,对富钾卤水中锂(Li)和硼(B)资源空间分布和富集规律进行了系统性研究。研究发现富钾卤水中Li,B含量表现出一定的垂向分异性,自上而下B浓度增高,Li浓度降低。聚类结果表明,罗北凹地富钾卤水可聚为4类,各类地下水中Li、B浓度具有明显的空间差异性,高浓度的Li、B集中分布在罗北凹地中东部区域。此外,水化学特征离子分析结果表明,罗北凹地富钾卤水中Li、B元素富集主要受到蒸发浓缩及盐岩溶滤作用控制。

医疗器械拓展性临床试验的特点分析及伦理审查策略

拓展性临床试验是基于人道主义,为没有其他有效医疗手段可延长生命或减轻痛苦的特定患者提供在临床试验过程中的新医疗产品的医疗救治活动,同时具备医疗和科研属性,与注册临床试验显著不同,需要特殊的伦理关注。目前中国的拓展性临床试验尚处于起步阶段,法律法规和配套管理办法不够完善,也缺乏对该类特殊临床试验的伦理治理经验。以医疗器械拓展性临床试验为例,参考国内外目前的法律法规,分析其特点,并对中国医疗器械拓展性临床试验的受理阶段特殊关注、初审与批准的策略及跟踪审查策略提出全流程伦理治理建议。

研究型医院面临的科技伦理治理的挑战与对策

研究型医院是当前大型医院的发展方向,医院的科研伦理管理通过多年实践,已经在中国的科技创新和临床研究发展中发挥着重要作用。但目前的整体科技伦理治理存在框架体系仍不完善、治理权限不足、伦理委员会成员缺乏伦理专业技术培训、医务人员对于科技伦理的认知和理解程度仍有待提高等问题,研究型医院的科技伦理治理水平有待提高。建议从法规体系、治理责任、伦理从业人员培训、监督处罚措施、科技研究人才伦理教育等方面进行改善,从而更好地保护研究参与者并促进研究型医院的科技伦理建设。

国产辛伐他汀胶囊和片剂的生物等效性

目的 :评价口服单剂量 4 0mg辛伐他汀胶囊试验药和辛伐他汀片剂对照药在空腹、健康中国男性受试者中的药动学特点和生物等效性。方法 :采用液相色谱 质谱 (LC MS)联用方法检测血浆中辛伐他汀的浓度 ,利用 3P97软件计算药动学参数。结果 :国产辛伐他汀胶囊和片剂的AUC0 t分别是 :(2 7 88± 4 6 6 )h·ng·mL-1和 (2 9 2 0± 6 0 3)h·ng·mL-1;AUC0 ∞ 分别是(30 5 1± 5 17)h·ng·mL-1和 (31 10± 6 37)h·ng·mL-1;cmax分别是 (7 75± 3 6 5 )ng·mL-1和 (8 4 3± 3 30 )ng·mL-1;tmax分别是(2 35± 0 88)h和 (2 2 5± 0 77)h ;T1/ 2 分别是 (4 0 9± 1 84 )h和 (3 84± 1 0 6 )h。结论 :2种国产辛伐他汀制剂的主要药动学参数经统计学处理 (SPSS 10 0软件的方差分析 )均无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,国产辛伐他汀胶囊的相对生物利用度是 97 4 7%。AUC对数转换后的双单侧t检验结果表明 ,国产辛伐他汀胶囊和片剂具有生物等效性。

国产格列本脲和二甲双胍复方制剂在健康志愿者的药代动力学和生物等效性

目的 研究国产复方格列本脲和盐酸二甲双胍胶囊单剂量人体的药代动力学特性和生物等效性。方法 以国产格列本脲片和进口盐酸二甲双胍片为标准参比制剂,入选的20名受试者随机交叉口服单剂量试验与参比制剂,用液相色谱-质谱法测定血浆中格列本脲和二甲双胍的浓度。结果 格列本脲的药代动力学参数分别为:AUC0-t为(603.32±196.61)和(581.70±195.01) ng.h.mL-1,Cmax为(123.46±27.03)和(128.28±3.67) ng.mL-1,tmax为(2.8±0.7)和(2.6±0.6 ) h,t1/2为(6.54±1.24)和(6.89±1.73) h。二甲双胍药代动力学参数分别为:AUC0-t为(7832.97±2603.38)和(7765.52±2870.85) ng. h.mL-1,Cmax为(1377.55±476.60)和(1367.40±551.19 )ng.mL-1,tmax为(2.7±0.9)和(2.0±0.5 ) h,t1/2为(5.72±1.24)和(5.81±1.51) h。试验制剂中格列本脲的相对生物利用度为(104.82±19.27)%,二甲双胍的相对生物利用度为(107.30±46.40)%。结论 试验制剂与参比制剂具有生物等效性。

奥司他韦及其活性代谢物在健康人体的药动学

目的 :在 8名男性健康受试者中 ,对奥司他韦胶囊及其内容物的药动学和等效性进行研究。方法 :采用反相高效液相色谱 荧光检测法测定血浆中奥司他韦及其活性代谢物的浓度。比较了单剂量口服奥司他韦胶囊或其胶囊内容物 30 0mg后的生物利用度和主要药动学参数。结果 :服用胶囊内容物和胶囊后奥司他韦的cmax分别为 (2 94 4± 86 2 7)ng·mL-1和 (32 9 5±6 8 92 )ng·mL-1;tmax分别为 (0 5 8± 0 2 4 )h和 (0 6 5± 0 38)h ;T1/ 2 分别为 (1 71± 0 38)h和 (2 2 7± 1 13)h ;AUC0→∞ 分别为(6 4 1 5± 2 31 1)ng·h·mL-1和 (6 2 2 6± 2 2 3 8)ng·h·mL-1;AUC0→t分别为 (5 78 5± 192 3)ng·h·mL-1和 (6 0 6 1± 2 2 6 1)ng·h·mL-1。单剂量口服受试制剂的平均相对生物利用度为 (98 5± 2 0 5 ) % (n =8)。奥司他韦活性代谢物的cmax分别为 (12 75±4 0 2 7)ng·mL-1和 (1193± 396 1)ng·mL-1;tmax分别为 (3 75± 1 5 8)h和 (3 6 3± 1 85 )h ;T1/ 2 分别为 (5 96± 2 5 9)h和 (5 39±2 16 )h ;AUC0→∞ 分别为 (10 785± 2 797)ng·h·mL-1和 (1112 6± 2 382 )ng·h·mL-1;AUC0→t分别为 (990 0± 2 86 6 )ng·h·mL-1和(10 196± 2 5 5 3)ng·h·mL-1。

葡萄柚汁与药物的相互作用

饮食中的烟、酒、茶对药物的影响报道较多,但有关饮料与药物的相互作用国内尚未见报道,国外临床上已经观察到饮料与药物的相互作用可影响药物疗效并诱发药物不良反应。本文就国外近年来报道较多的葡萄柚汁与药物的相互作用加以综述。在研究酒精与非洛地平的相互作用中偶然发现用于掩盖酒精味道的葡萄柚汁能明显增加非洛地平的口服生物利用度,随后的研究证明葡萄柚汁通过选择性抑制细胞色素P4503A4(CYP3A4)在肠壁的表达进而抑制非洛地平的首过效应而起作用。葡萄柚汁的作用可维持24h,多次给予葡萄柚汁可导致非洛地平AUC和Cmax 的积累增加。个体间相互作用的差异与肠CYP3A4酶的蛋白表达有关,如具有较高CYP3A4水平的个体,其相互作用较大,即非洛地平的AUC和Cmax 增加较多。到目前为止,至少已研究了20种药物与葡萄柚汁之间的相互作用。具有被CYP3A4催化首过效应而致低生物利用度的药物与葡萄柚汁间有明显的相互作用,临床上常见的有:双氢吡啶类、特非那定、沙喹那韦、环孢素、咪达唑仑、三唑仑和维拉帕米等,也见于洛伐他汀(美降之)、西沙必利和阿司咪唑(息斯敏)。葡萄柚汁与药物相互作用的程度与不同个体的敏感性、饮用的葡萄柚汁种类和品种以及与服药有关的因素的影响有关。

洋地黄与心律平相互作用的研究

本文选择21例住院病人,随机分为两组:第一组11例,先给予狄戈辛0.25mg,每日一次,达稳态血浓度后加服心律平;第二组先给予心律平450或600mg,分三或四次口服,达稳态血浓度后加服狄戈辛。从结果可以看出心律平可显著地增加狄戈辛的血清浓度(p<0.01),平均增加83.84%,但狄戈辛对心律平的血浆浓度无明显的影响(p>0.05)。为了防止不良反应的发生,临床上将狄戈辛与心律平联合应用时,应适当地减少剂量,并对狄戈辛和心律平的血药浓度进行监测。

LC-MS/MS法测定手术患者中罗哌卡因注射液的血浓度及药动学

目的评价国产甲磺酸罗哌卡因注射液在手术患者中的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中罗哌卡因的浓度,并用非房室模型计算药动学参数。结果16例下腹部或下肢手术患者单剂量给予135mg甲磺酸罗哌卡因(含罗哌卡因100mg)或112.5mg盐酸罗哌卡因注射液(含罗哌卡因100mg)的主要药动学参数分别是:甲磺酸罗哌卡因组AUC0→t为(7904.14±3699.28)μg·h·L-1;AUC0→∞为(8300.40±3891.91)μg·h·L-1;ρmax为(1701.25±198.60)μg·L-1;tmax为(0.41±0.29)h;t1/2为(6.50±1.39)h;MRT0→t为(5.23±1.07)h;MRT0→∞为(6.59±1.29)h;Ke为(0.11±0.02)h-1;V/F为(135.23±65.45)L;CL/F为(13.78±4.45)L·h-1。盐酸罗哌卡因组AUC0→t为(9559.03±3890.03)μg·h·L-1;AUC0→∞为(9936.23±3974.98)μg·h·L-1;ρmax为(1483.75±318.21)μg·L-1;tmax为(2.12±2.57)h;t1/2为(5.12±1.12)h;MRT0→t为(5.97±0.65)h;MRT0→∞为(7.00±1.09)h;Ke为(0.14±0.03)h-1;V/F为(90.50±48.24)L;CL/F为(12.06±6.00)L·h-1。结论在下腹部或下肢手术患者受试者中,单剂量注射甲磺酸罗哌卡因注射液或盐酸罗哌卡因注射液15mL后的主要药动学参数均无差异,而且耐受性和安全性良好,无不良事件发生。

单剂口服利巴韦林片在健康人体的药代动力学

目的对国产利巴韦林片(抗病毒药)在健康中国男性受试者中空腹单剂量口服时的药代动力学特点进行评价。方法受试者单剂量口服利巴韦林300mg,用液相色谱-串联质谱法测定血浆中利巴韦林浓度,并用非房室模型计算药代动力学参数。结果药代动力学参数:AUC0-t为(5584.91±1659.34)ng.h.mL-1;AUC0-∞为(7166.33±2224.28)ng.h.mL-1;Cmax为(442.60±148.97)ng.mL-1;tmax为(1.40±1.20)h;t1/2为(22.93±6.38)h;Ke为(0.03±0.01)h-1;Vd为(1484.37±491.50);CL为(45.67±13.90)L.h-1。结论单剂口服利巴韦林在健康人体的代谢特征基本与文献报道参数[2-5]一致。

托拉塞米注射液的耐受性和利尿作用研究

目的：观察国家二类新药－托拉塞米注射液在中国健康受试者中的安全性、耐受程度及利尿作用，为Ⅱ期临床试验给药剂量的确定提供依据。方法：本研究采用开放、随机的试验设计，将符合入选标准的３０名健康中国男性受试者随机分为 ５组，每组 ６名，分别注射托拉塞米注射液 ２．５，１０，２０，４０，８０ｍｇ，观察临床体征、实验室检查指标的变化及其尿量的变化。结果：在静脉注射托拉塞米注射液的所有剂量组，受试者都能耐受。４０ｍｇ组开始出现药物不良反应，其中２例头晕和１例恶心是中度的，其它均为轻度。８０ｍｇ组的１例肌肉痉挛是中度的，１例头晕和呕吐是重度的，但持续时间较短，其它均为轻度。在静脉注射托拉塞米注射液１０ ｍｇ后，已表现出利尿作用，在４０ｍｇ剂量组达最大，而且与８０ｍｇ组的利尿作用无显著差异。结论：在剂量２．５～８０ｍｇ范围内的所有剂量显示对健康受试者是安全和耐受的，临床推荐以不超过８０ｍｇ为宜。

进口和国产卡维地洛片的生物等效性

目的评价健康受试者单剂量口服进口和国产卡维地洛片25 mg的药动学和生物等效性。方法采用HPLC-荧光法测定血浆中卡维地洛浓度,药动学参数用3P97程序进行计算。结果国产与进口制剂的ρmax分别为(50.46±26.25)、(61.74±36.00)μg.L-1;tmax分别为(0.98±0.50)、(1.13±0.67)h;AUC0→t分别为(171.6±79.39)(、187.1±99.91)μg.h.L-1。上述药动学参数经对数转换后的方差分析及双单侧t检验,国产与进口制剂药物间均无显著性差异(P>0.05)。国产制剂的平均相对生物利用度为(95.74±17.90)%(n=20)。结论卡维地洛国产制剂与进口制剂具有生物等效性。

肝癌患者肝动脉注射5-氟脲嘧啶的药代动力学

对中、晚期肝癌而不能手术治疗者肝动脉注射５－氟脲嘧啶的药代动力学进行考察。方祛：采用ＨＰＬＣ法对２０名肝癌患者肝动脉注射１０００ｍｇ ５－氟脲嘧啶行肝动脉栓塞治疗后的血药浓度进行测定，结果经３ｐ９７药代动力学计算程序处理拟合。结果：符合一室模型，５－氟脲嘧啶在中、晚期肝癌患者中的主要药代动力学参数分别为： Ｃ０是３２．９３±２１．７６ｍｇ·Ｌ－１， Ｋｅ为０．０６０４７ ± ０．００９１９ｍｉｎ－１， Ｖｃ为４１．８６± ２０．６０Ｌ； Ｔ１／２是１１．７１± １．７５ｍｉｎ； ＡＵＣ是５３２．６３± ３１９．７４ｍｉｎ·ｍｇ·Ｌ－１； ＣＬ为２．４４ ±１．０９Ｌ·ｍｉｎ－１。结论： ５－氟脲嘧啶在中、晚期肝癌患者中的半衰期与文献报道［１］的 １０－ ２０ｍｉｎ基本一致，这说明 ５－氟脲嘧啶的代谢在中、 晚期肝癌患者中不受影响。

LC-MS/MS法测定复方氯扑伪麻缓释片中主要成分的血浓度及其药动学(英文)

目的评价复方氯扑伪麻缓释片中的氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的药动学特点。方法采用LC-MS/MS法测定血浆中的氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱浓度并用非房室模型计算药动学参数。结果8名受试者口服单剂量的复方氯扑伪麻缓释片后氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的AUC_(0→t)分别为:(18.04±13.81)、(26 455.42±5 245.72)、(3 703.16±487.26)μg·h·L^(-1);ρ_(max)分别为(6.81±4.98)、(3 918.75±816.17)和(423.63±49.55)μg·L^(-1);t_(max)分别为(0.91±0.30)、(4.13±1.13)和(5.25±0.89)h;t_(1/2)分别为(3.71±1.72)、(5.34±2.02)和(11.81±5.08)h。多剂量给药后氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的AUC^(ss)分别为:(63.26±39.58)、(49 226.51±11 103.51)和(11 046.73±12 642.36)μg·h·L^(-1);ρ_(max)分别为(6.36±3.31)、(5 733.75±1 099.06)和(576.38±136.48)μg·L^(-1);ρ_(min)分别为(1.08±0.74)、(1 890.63±350.06)和(247.88±71.35)μg·L^(-1);t_(max)分别为(1.13±0.55)、(2.31±0.88)和(3.38±1.06)h;ρ_(av)分别为(3.72±2.00)、(3 812.19±576.16)和(412.13±94.01)μg·L^(-1);DF分别为(143.02±26.11)、(99.54±21.74)和(80.07±18.09)%。结论单剂量和多剂量给药后,氯雷他定、对乙酰氨基酚和伪麻黄碱的药动学参数基本没有明显变化。

国产头孢克洛分散片药动学及生物利用度的研究

采用高效液相色谱法对９例健康志愿者交叉服用国产头孢克洛分散片及进口头孢克洛胶囊５００ｍｇ后，测定４ｈ内不同时间的血药浓度，以对国产和进口头孢克洛制剂进行药动学及生物利用度的研究。结果表明，国产分散片与进口胶囊的药－时曲线符合开放式一室模型，分散片的相对生物利用度为１０８．４％，分散片与胶囊的峰浓度分别为１３．４±３．３４７与１０．９９±２．８３５μｇ／ｍｌ；达峰时间分别为０．５５６８±０．１４５４与０．７３１５±０．１９１９ｈ；ＡＵＣ分别为１７．７０±２．８６０与１６．５２±３．７２６ｈμｇ／ｍｌ，上述各项药动学参数经配对ｔ检验表明ＡＵＣ与峰浓度均无统计学差异（Ｐ＞０．０５），但达峰时间有统计学差异（Ｐ＜０．０５）。同时经ＮＤＳＴ程序进行配对交叉设计的生物等效性检验，国产分散片与进口胶囊具有相同的生物药效性。

琥珀酸美托洛尔缓释片在中国人体的药动学特性(英文)

目的 :研究琥珀酸美托洛尔缓释片在中国人体的药动学特性。方法 :采用HPLC荧光检测法测定血浆中美托洛尔的浓度。结果 :2 2名健康受试者口服单剂量 5 0mg琥珀酸美托洛尔缓释片后的AUC0 -t为 (173 15± 99 5 2 ) μg·h·L-1,AUC0 -∞ 为(2 37 4 4± 16 2 11) μg·h·L-1,cmax为 (15 6 7± 7 6 9) μg·L-1,tmax为 (6 14± 2 5 5 )h ,MRT为 (14 17± 4 0 1)h ;多剂量口服 5 0mg缓释片后的AUCss0 -t为 (335 4 2± 2 35 19) μg·h·L-1,cmax为 (2 3 0 3± 15 16 ) μg·L-1,tmax为 (5 8± 2 2 )h ,cmin(6 73± 4 98) μg·L-1,平均稳态血药浓度cav是 (13 98± 9 80 ) μg·L-1,血药浓度波动度DF(% ) (12 2 5 5± 5 3 93) %。结论 :单剂量给予缓释片的结果与美托洛尔普通片相比 ,tmax明显延长 (5 8vs1 1h) ,cmax明显降低 (15 6 7× 2vs186 2 μg·L-1)。琥珀酸美托洛片缓释片与普通片相比在中国健康受试者中的缓释特征明显 ,安全性良好。在整个试验过程中监测血压、心率 ,无低血压。

伊贝沙坦片在中国健康受试者体内的生物等效性

目的:评价单剂量口服国产和进口伊贝沙坦片的人体药动学特性和生物等效性。方法:采用随机、开放、交叉的试验设计,20名健康受试者随机口服单剂量的国产和进口伊贝沙坦片150 mg,采用HPLC-荧光检测法测定受试者血浆中的伊贝沙坦浓度。c_(max),t_(max)采用实测值,梯形法计算AUC,双单侧t检验及置信区间法进行生物等效性检验。结果:国产和进口伊贝沙坦片的AUC_(0→t)分别为(6534.69±1448.77),(6430.47±1384.13)mg·h·mL^(-1);c_(max)为(1284.16±420.68),(1294.50±466.71)ng·mL^(-1);t_(max)分别为(1.60±0.35),(1.53±0.47)h;T_(1/2)为(13.62±1.19),(13.33±1.26)h。经统计学处理,上述各项主要药动学参数间差别均无显著性意义(P>0.05)。国产伊贝沙坦的相对生物利用度为(101.98±5.32)%,生物等效性检验表明伊贝沙坦国产品与进口品具有生物等效性。结论:国产和进口伊贝沙坦片具有生物等效性。

国产与进口马来酸咪达唑仑片的生物等效性

目的 :比较国产和进口马来酸咪达唑仑片在 2 0名男性健康受试者中的药物动力学和相对生物利用度。方法 :采用反相高效液相色谱测定血浆中马来酸咪达唑仑的浓度 ,并用 3P97程序拟合。结果 :单剂量 po国产和进口马来酸咪达唑仑片 15mg的 AUC0～ t分别为 (5 87.86± 16 1.6 5 )、(5 79.99± 15 1.2 5 ) h· mg/L ;cmax是 (2 2 0 .5 7± 6 7.6 4)、(199.18± 6 0 .5 3) m g/L ;tma为 (1.5 8± 0 .5 9)、(1.30± 0 .44 ) h;T1 / 2 为 (2 .94± 1.40 )、(3.2 6± 1.37) h,国产和进口片剂的所有药物动力学参数经统计学处理均无显著性差异 (P>0 .0 5 )。结论 :国产马来酸咪达唑仑片的相对生物利用度为 (10 2 .2 5± 18.2 8) % ,双单侧检验法证明 ,与进口片具有生物等效性。