锰介导大鼠原代神经元氧化应激及炎症损伤模型的建立

目的:建立氯化锰(manganese chloride,MnCl_(2))介导的SD大鼠大脑皮层原代神经元氧化应激及炎症损伤模型,以进一步探讨锰中毒的细胞机制及其对阿尔茨海默病(Alzheimer's Disease,AD)等神经变性疾病发生发展中的影响。方法:随机将用1~3 d龄SPF级新生SD大鼠大脑皮层培养的原代神经元分为阴性对照组(Control组)、阳性对照组(100 ng/ml LPS)及低、中、高浓度的MnCl_(2)组(250、500、1000 μM),分别采用Griess assay、Western blot法检测一氧化氮(nitric oxide,NO)的浓度及诱导型_氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)、环氧合酶2(cyclooxygenase-2,COX-2)蛋白表达水平;以SD大鼠大脑皮层原代混合胶质细胞作为对照,观察MnCl_(2)对原代神经元分泌NO、iNOS、COX-2的影响。结果:500、1000μM MnCl_(2)组可导致SD大鼠大脑皮层原代神经元分泌的NO浓度明显高于Control组(P<0.05);iNOS和COX-2蛋白表达水平随MnCl_(2)浓度的增加而升高,但与Control组比较差异均无统计学意义(P均〉0.05)。不同浓度的MnCl2对SD大鼠大脑皮层原代混合胶质细胞分泌的NO、iNOS、COX-2均无影响。结论:MnCl_(2)可致使SD大鼠大脑皮层原代神经元分泌的NO浓度及iNOS、COX-2表达水平升高,从而上调NO、iNOS引起的氧化应激反应及COX-2导致的炎症损伤,由此可致神经变性疾病,即锰的暴露可能是AD等神经变性疾病的危险因素。

PARP抑制剂致血液系统不良反应的Meta分析

目的:系统评价聚腺苷二磷酸聚合酶(PARP)抑制剂在血液系统方面的安全性,为临床合理用药提供循证依据。方法:计算机检索PubMed、Embase、Cochrane图书馆、ScienceDirect、中国期刊全文数据库、中国生物医学文献数据库、中国科技期刊全文数据库、万方数字化期刊全文数据库,检索时限为2014年5月至2019年6月。收集单用PARP抑制剂或PARP抑制剂联合化学治疗药物(试验组)对比单用化学治疗药物或安慰剂或化学治疗药物联合安慰剂(对照组)的随机对照试验(RCT)。筛选文献、提取资料并采用Cochrane系统评价员手册5.1.0推荐的偏倚风险评估工具对纳入文献质量进行评价后,采用Rev Man 5.3软件进行Meta分析,同时进行敏感性分析和发表偏倚分析。结果:共纳入10项RCT,共计3129例患者。Meta分析结果显示,试验组患者贫血≥3级发生率[RR=7.27,95%CI(2.74,19.27),P<0.0001]、中性粒细胞减少≥3级发生率[RR=2.46,95%CI(1.43,4.24),P=0.001]、白细胞减少≥3级发生率[RR=1.71,95%CI(1.15,2.54),P=0.008]均显著高于对照组;两组患者血小板减少≥3级发生率比较,差异无统计学意义[RR=3.54,95%CI(0.66,19.05),P=0.14]。亚组分析结果显示,单用PARP抑制剂和联用PARP抑制剂、化学治疗药物患者的贫血≥3级发生率,中性粒细胞减少≥3级发生率以及联用PARP抑制剂、化学治疗药物患者的白细胞减少≥3级发生率均显著高于单用安慰剂组、单用化学治疗药物或化学治疗药物联合安慰剂者(P<0.05)。敏感性分析支持上述结果,但存在发表偏倚的可能性较大。结论:PARP抑制剂治疗癌症可致患者发生血液系统不良反应,主要表现为贫血、中性粒细胞减少和白细胞减少。应谨慎解读上述结果。

铅对革兰氏阴性菌内毒素脂多糖介导原代小胶质细胞氧化应激反应的影响

目的:通过观察乙酸铅[lead acetate,Pb(Ac)_(2)]对革兰氏阴性菌内毒素脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)介导大鼠原代小胶质细胞氧化应激反应的影响,探索中枢神经系统小胶质细胞对铅与内毒素产生的反应或后果。方法:随机将培养后的小胶质细胞分为阴性对照组(Control组)、LPS组(100 ng/ml LPS)、不同浓度Pb(Ac)_(2)组1(20、50、100μM)、LPS+Pb(Ac)_(2)组[20、50、100 μM Pb(Ac)_(2)+100 ng/ml LPS]及不同浓度Pb(Ac)_(2)组2(10、20、50、100、200、500、1000、2000μM),置37℃、5%CO_(2)培养箱中孵育24h或36h,采用光学或免疫荧光显微镜观察或鉴定细胞,用MTT法检测铅作用后细胞存活率,用Griess Assay检测细胞分泌一氧化氮(nitric oxide,NO)情况、Western blot检测诱导型一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase,iNOS)的表达水平。结果:LPS单用介导小胶质细胞24 h后,可使NO、iNOS水平上调(P<0.05);LPS与Pb(Ac)2共孵育后,NO水平下调(P<0.05),且iNOS与NO有一致性下调趋势;细胞生长状况随着铅浓度增加而出现损害现象,如细胞聚集、胞膜不完整、轮廓不清、粘合成团,核仁模糊不清;小胶质细胞存活率随Pb(Ac)_(2)浓度的增加而下降。结论:LPS可导致原代小胶质细胞发生氧化应激反应,与Pb(Ac)_(2)合用见氧化应激产物下调,似乎呈“保护”作用,但细胞形态学及细胞存活率呈现不良变化,与NO或iNOS的减少有“分离现象”。

天然药物干预阿尔茨海默病转基因鼠氧化应激反应的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是常见的具有多种病理改变的神经变性疾病,氧化应激在AD早期病理发生和发展中起重要作用。AD发病机理的多因素性质需要研究和发现多种或具多效应神经组织保护剂。天然药物因其具有多途径、多靶点、多效应特点而有时可能优于单一化学药品。AD转基因动物具有AD的多种病理生理特征,适用于评价天然抗氧化药物对AD氧化应激反应的干预效果。因此,本文拟对目前使用的AD转基因鼠,评述天然药物或提取物、单体或复方剂抗氧化作用为主的作用之研究进展,为AD防治进一步研究提供理论或实践依据。

cGMP及其介导的信号通路在血小板聚集中的作用的研究进展

血栓是缺血性心脑血管疾病的主要杀手,血小板聚集在血栓形成过程中发挥着重要的作用。抗血小板聚集在血栓性疾病的治疗中无可替代。cGMP对血小板功能的调节起到非常重要的作用,且主要通过eNOS-NO-cGMP-PKG通路进行调节。本综述主要阐明cGMP在血小板聚集中的作用和机制。