硼替佐米通过下调FOXM1-Survivin轴抑制神经胶质瘤生长和对替莫唑胺(TMZ)敏感

背景与目的高级别神经胶质瘤(high-grade glioma,HGG)是一种致死性人类癌症。蛋白酶体抑制剂——硼替佐米已获批用于治疗多发性骨髓瘤,但该药物在神经胶质瘤中的应用仍需进一步研究。本研究探索了硼替佐米对神经胶质瘤的化疗效果及其潜在的作用机制。方法通过3-(4,5-二甲基-2-噻唑基)-2,5-二苯基-2H-溴代四唑[3-(4,5-dimethyl-2-thiazolyl)-2,5-diphenyl-2-H-tetrazolium bromide,MTT]实验、肿瘤细胞微球生长和克隆形成实验,检测了U251和U87细胞的活性和增殖。流式细胞计数检测了细胞凋亡和细胞周期。通过长期替莫唑胺(temozolomide,TMZ)给药诱导建立了TMZ耐药细胞系,在干细胞培养基中富集了具有干细胞特征的细胞。通过逆转录定量聚合酶链反应检测了目标基因的mRNA水平,并通过Western blot/免疫荧光染色及免疫组化染色分别检测了细胞系和石蜡包埋切片中的蛋白水平。通过裸鼠皮下接种U87细胞,建立了神经胶质瘤异种移植模型,以进行药物实验。使用Kaplan-Meier方法分析了患者的生存数据。结果通过诱导细胞凋亡和细胞周期阻滞,硼替佐米以剂量和时间依赖的方式抑制了U251和U87细胞的活性和增殖。硼替佐米还显著抑制了U251和U87细胞的微球生长、克隆形成和干细胞样细胞增殖。当联合使用时,硼替佐米与TMZ在体外表现出协同作用,在体内体外实验中均使神经胶质瘤对TMZ的敏感性增强。硼替佐米降低了叉头框M1(Forkhead Box M1,FOXM1)及其靶基因Survivin的mRNA和蛋白水平。在已建立的TMZ不敏感神经胶质瘤细胞系和HGG患者中,FOXM1-Survivin轴显著上调。FOXM1和Survivin的表达水平彼此正相关,且均与神经胶质瘤患者预后不良相关。结论硼替佐米可能通过下调FOXM1-Survivin轴抑制神经胶质瘤的生长并改善TMZ的化疗效果。硼替佐米单独使用或联合TMZ,有望成为治疗恶性神经胶质瘤的潜在药物。

如何激发学生学习英语课的兴趣

一、演示实物，显示情境 利用实物进行教学，形象直观，能调节课堂气氛，加深学生的印象。如教名词，可以拿实物来进行教学。再如教形容词的比较级和最高级，可以拿三把长短不一的尺子，三个大小不同的盒子，也可以叫三个高矮不同的同学，进行比较，并进行充分的练习。

歌曲、韵律诗在初中英语教学中的应用

歌曲语言凝练、地道，往往承载着丰富的文化内涵，极富美育效果，是语言教学的有益补充，这一点在学界已得到广泛认可，在国家教育部出台的新《英语课程标准》中也有所体现。新课标中明确提出要重视英文歌曲的教学，并且要从小学阶段抓起——小学生应该会唱30-40首英文歌，会朗读30—40首童谣和诗歌。很多人以为在课堂上教英文歌曲、韵律诗不过是为了活跃气氛，提高兴趣而已，在小学哄哄孩子还行，中学课业繁重，有升学任务，根本没时间。

口蹄疫的症状与防治

口蹄疫俗名“口疮”、“辟癀”，是由口蹄疫病毒所引起的偶蹄动物的一种急性、热性、高度接触性传染病。其特征为口腔黏膜、蹄部和乳房皮肤发生水痈。

新型冠状病毒肺炎(COVID-19)三例遗体多部位穿刺组织病理学研究

目的研究新型冠状病毒(2019-nCoV)感染所致新型冠状病毒肺炎(WHO命名为2019冠状病毒病,COVID-19)病理学改变及其临床意义。方法对重庆地区3例新型冠状病毒肺炎患者进行死亡后微创尸检,获取肺脏、心脏、肾脏、脾脏、骨髓、肝脏、胰腺、胃、肠、甲状腺和皮肤组织。常规HE、透射电镜和组织化学染色观察各脏器组织病理变化,免疫组织化学染色分析炎性细胞浸润情况和2019-nCoV病毒蛋白,荧光定量聚合酶链反应法检测各脏器中2019-nCoV病毒RNA。结果肺泡结构呈现不同程度的破坏,肺泡腔内见少量浆液和纤维蛋白性渗出物,部分肺泡见透明膜形成。渗出细胞主要为单核细胞和巨噬细胞,可见少数多核巨细胞,淋巴细胞、嗜酸性粒细胞和中性粒细胞。淋巴细胞主要为CD4阳性T细胞。Ⅱ型肺泡上皮细胞显著增生,部分细胞脱落至肺泡腔。肺泡隔血管充血、水肿、增宽,可见少量单核细胞和淋巴细胞浸润,少数微血管内见透明血栓;肺组织灶性出血,部分肺泡腔渗出物机化和肺间质纤维化。肺内各级支气管黏膜均可见部分上皮脱落。电镜下小支气管以下气道黏膜上皮和Ⅱ型肺泡上皮细胞胞质内可见冠状病毒颗粒。免疫组织化学染色显示部分肺泡上皮和巨噬细胞呈2019-nCoV抗原阳性,荧光定量聚合酶链反应检测证实2019-nCoV核酸阳性。脾脏淋巴细胞减少,可见变性、坏死。其他器官组织病变包括不同程度的实质细胞变性、坏死、小血管内透明血栓形成,并见慢性基础疾病改变;均未观测到冠状病毒感染证据。结论新型冠状病毒肺炎病变以肺最为显著,主要表现为肺泡渗出性炎和间质炎,肺泡上皮细胞增生和透明膜形成,病毒主要分布于肺,但该病还累及免疫器官、心血管、肝脏和肾脏等多个脏器受损。病变机制有待深入研究。