新精神活性物质药理作用研究进展

新精神活性物质是近几年开始流行的新型滥用物质,比起传统毒品来说其种类更丰富、化学结构更复杂。新精神活性物质按照药理学作用可分为七大类,除了效果未知的类别,其余的兴奋剂类、合成大麻素受体激动剂类、经典致幻剂类、合成阿片类、身心分离剂类和镇静催眠类都可通过与特异性受体结合从而发挥作用。该文对新精神活性物质的药理作用及其机制进行综述,以期为新精神活性物质的研究提供参考。

芬太尼类物质研究进展

芬太尼类物质是以芬太尼为代表的一类人工合成的强效麻醉剂,近年来在全球多个国家中的滥用和贩卖形势较为严峻,极大威胁人们的健康和社会的安定。通过对芬太尼类物质的滥用、药理毒理作用、检测方法及管控情况等方面进行综述,提高人们对其基本性质、研究现状以及管控情况等方面的了解,为今后的研究提供参考。

自噬在早期糖尿病大鼠视网膜神经病变中的作用

目的探索自噬在糖尿病大鼠视网膜损伤中的表达变化及其与视网膜神经节细胞(RGC)损伤的相关性。方法共有60只Wistar大鼠经链脲佐菌素腹腔注射制作糖尿病大鼠模型。造模成功后,分别在糖尿病0、4、12周检测RGC数量、视网膜电图(ERG)、视网膜血管形态学变化,Western blot法检测自噬标记物LC3b-Ⅱ与Beclin-1的蛋白表达,免疫组化法检测LC3b-Ⅱ在视网膜上的表达部位。结果糖尿病造模成功后,视网膜RGC数在第12周时减少至0周时的(88.6±2.2)%,差异有统计学意义(P<0.05)。并且ERG的b波以及总振幅在第4周时就出现降低,差异有统计学意义(P<0.01)。Western blot检测显示,糖尿病4周和12周大鼠视网膜中的LC3b-Ⅱ和Beclin-1表达均逐渐增加,差异有统计学意义(P<0.05)。免疫组化方法显示LC3b-Ⅱ在各时期糖尿病大鼠视网膜中的视网膜神经节细胞层表达阳性。结论糖尿病视网膜病变中自噬参与了RGC的损伤。

脑微透析技术在毒品领域中的应用及展望

脑微透析(B-MD)技术是一种以透析原理为基础,并结合灌流取样的脑部微量采样技术和高灵敏度分析技术,即可快速定量分析脑细胞外液物质,如脑内药物及其代谢物、神经递质等,从而研究与待测物质相关疾病的发生发展、病理过程、治疗方法和治疗效果等。B-MD技术广泛应用于多个领域,在毒品领域中的应用也在逐步开展。本文简要介绍B-MD技术的基本原理,重点概述其在毒品脑局部药动学研究、毒品成瘾机制研究和戒瘾治疗方法研究中的应用,并对其发展前景进行展望。

新精神活性物质依赖性评估实战应用研究

新精神活性物质层出不穷,对新精神活性物质是否需要列管、如何依法管控是禁毒实战中遇到的重要问题。进行新精神活性物质依赖性评估研究,针对不同种类新精神活性物质的化学结构与药理学特征,通过使用神经药理学和动物行为药理学等多种技术手段,综合评价其依赖性,进而制定依赖性折算标准,可以为精准打击毒品犯罪,维护社会安全稳定提供科学依据。对新精神活性物质依赖性评估的重要意义、评估方法进行了简要介绍,并以氟胺酮为例,概述了新精神活性物质依赖性评估工作在禁毒实战中的成功应用。

UHPLC-MS/MS法测定小鼠血浆和脑中的4F-MDMB-BUTICA含量

目的:建立液相色谱-串联质谱法(UHPLC-MS/MS)测定小鼠血液和脑组织样本中4F-MDMB-BUTICA的含量。方法:采用液相色谱串联质谱法,使用C_(18)色谱柱,以0.1%甲酸水和乙腈为流动相,以5F-MDMB-PICA为内标物质,通过液-液萃取前处理后对滥用4F-MDMB-BUTICA后小鼠的血液和脑组织样本中的4F-MDMB-BUTICA进行定量检测,并对该方法进行方法学验证。结果:血浆和脑组织中的4F-MDMB-BUTICA在0.1~100 ng/ml的范围内均线性关系良好(R^(2)分别为0.9942和0.9939),最低检出限为0.1 ng/ml。日内准确度和日间准确度均在85%~115%范围内,日内精密度和日间精密度均小于15%,且基质效应的影响在85%~115%范围内,表明该方法下基质无明显增强或抑制效应。结论:本研究建立了一种准确、灵敏、可靠的检测方法使用液相色谱串联质谱法(UHPLC-MS/MS)检测血液和脑组织样本中4F-MDMBBUTICA,为该物质基于动物的相关成瘾研究做基础。

三种色胺类物质诱导的小鼠条件性位置偏爱研究

目的:研究三种色胺类物质AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT诱导的小鼠条件性位置偏爱(CPP)行为.方法:通过CPP实验方法对AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT的奖赏效应进行评估,采用腹腔注射方式,以MDMA为阳性对照,观察不同剂量的AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT小鼠训练5 d后获得的CPP分数.结果:CPP实验结果显示,MDMA在给药剂量为3 mg/kg时开始能够剂量依赖性地诱导小鼠产生CPP行为,AMT和5-MeO-AMT在给药剂量为30 mg/kg时能够诱导小鼠产生CPP行为,在本研究剂量范围内,5-MeO-DiPT不能诱导小鼠的CPP行为.结论:与MDMA相比,这三种色胺类物质AMT、5-MeO-AMT和5-MeO-DiPT诱导小鼠产生CPP行为的奖赏效应强度较弱,提示其精神依赖性可能较弱,其具体作用机制有待于进一步研究.

合成卡西酮类新型毒品的药理学研究进展

合成卡西酮类新型毒品是精神活性物质中的一种,通常以'浴盐'、'植物肥料'等名义售卖,在全世界范围内有滥用趋势,在欧美国家尤为严重。该类物质是一种与苯丙胺类物质结构类似的中枢神经系统兴奋剂,主要作用于中枢单胺类转运体,产生与可卡因或甲基苯丙胺相似的药理作用。合成卡西酮类物质以卡西酮为原型进行设计,其衍生物众多且更新速度快,极大的影响社会稳定和人类健康。合成卡西酮类的药理学研究主要在阐明其脑内作用机制和药物代谢动力学的基础上,采用如颅内自我刺激、条件性位置偏爱、药物辨别、自身给药及行为敏化等行为学实验精准地评估各种衍生物的成瘾性,判断其滥用潜力。

呋喃芬太尼与芬太尼的镇痛效应比较研究

目的:比较研究呋喃芬太尼与芬太尼的镇痛效应。方法:通过热板法对芬太尼和呋喃芬太尼的小鼠镇痛作用进行实验,采用皮下注射方式,观察不同剂量的芬太尼和呋喃芬太尼小鼠在热板上的舔后足时间,得出两种物质的镇痛效应曲线及半数有效剂量。结果:热板试验结果显示皮下注射5分钟后,芬太尼镇痛效应的ED50为0.08 mg/kg,呋喃芬太尼镇痛效应的ED50为0.13 mg/kg,为芬太尼效价的0.62倍。低剂量的芬太尼(0.02 mg/kg)与呋喃芬太尼(0.03 mg/kg)单次给药均可诱发小鼠短时间的痛觉过敏。结论:呋喃芬太尼与芬太尼一样,可剂量依赖性地对小鼠产生明显的镇痛作用,但镇痛作用强度和持续时间均弱于芬太尼。首次发现芬太尼与呋喃芬太尼在低剂量单次给药时能诱发小鼠短时间的痛觉过敏,具体作用机制还有待于进一步研究。

药物滥用潜力评估方法及其研究进展

药物滥用潜力评估是指综合药物成瘾性、药物使用的流行病学趋势及社会、心理等相关因素,对某种药物被滥用的可能性进行评估。这项工作对防治药物滥用、保障人民健康和公共安全至关重要。除了通过神经化学实验阐明药物的药理学特征,还包括动物行为神经科学、人类滥用潜力测评等实验研究评估药物滥用潜力。具有精神活性作用的物质往往需要进行滥用潜力评估,如近年来层出不穷的合成卡西酮类、合成大麻素类、致幻剂等新精神活性物质。本综述通过对相关文献的搜集和整理,就常用的药物滥用潜力评估方法和相关注意事项进行了总结。

表面等离子共振技术在毒品研究中的应用及展望

表面等离子共振(surface plasmon resonance,SPR)技术是基于生物分子特异性结合产生生物信号而引发的一种光学现象,适用于监测几乎所有能够产生分子相互作用的物质。由于SPR技术具有实时、快速、无需标记、灵敏度高等优势,已在很多领域中得到了大量应用,其在毒品领域中的研究也在逐步展开。本文简要介绍SPR技术的基本原理,重点评述了其在毒品检测、毒品作用机制、毒品疫苗和抗体以及毒品与适配体方面的研究进展,并对其发展前景进行展望。

氟胺酮研究进展

氟胺酮是氯胺酮的氟代衍生物,属于苯环利啶类新精神活性物质,吸食后可产生与氯胺酮类似的麻醉、分离和致幻作用。近年来,氟胺酮在多个国家出现滥用并呈上升趋势,已出现相关致死案例。氟胺酮主要以鼻吸或口服形式滥用,多数情况下,氟胺酮与其他苯环利啶类物质(以氯胺酮为主)或其他毒品共同滥用,单独滥用的情况较少。氟胺酮具有低蛋白结合率及亲脂性高的特点,摄入后可快速分布于各器官,主要代谢产物为去甲氟胺酮。为有效遏制氟胺酮蔓延趋势,包括我国在内的多个国家已对氟胺酮进行了列管。本文对氟胺酮的理化性质、药理毒理作用、药代动力学、检验方法和滥用管制情况等方面的研究进展进行了综述,以期为相关部门和研究人员提供参考。

新型色胺类毒品的急性毒性分析1例

5-甲氧基-2-甲基色胺(5-MeO-AMT)是一种新型色胺类新精神活性物质,在"男同性恋"中滥用严重,具有强大的致幻以及苯丙胺样的刺激作用。我国于2021年7月1日起将5-MeO-AMT正式列管,但国外多数国家还未管控该物质。本文对5-MeO-AMT的急性毒性进行了分析,并与常见毒品甲基苯丙胺进行了对比,为5-MeO-AMT的滥用防治以及相关研究提供参考。

卡芬太尼的研究进展

卡芬太尼是最强效的人工合成阿片类物质之一,与μ阿片受体有很高的亲和力,其镇痛活性大约是吗啡的10000倍。近年来,卡芬太尼被掺杂在其他滥用药物当中,已在全球多个国家出现滥用现象,由于其效力极高、毒性强,对人们的健康和社会的安定造成了极大威胁,许多国家相继对其进行了管制。目前许多卡芬太尼的检测方法已被开发出来,并在动物身上进行了部分药理学研究,但由于缺乏人体研究数据,关于其药理学方面的信息仍有限。卡芬太尼具有极高的效力,目前除了低剂量用于大型动物麻醉和正电子发射断层扫描的示踪剂外,尚未被批准用于人类。本文对卡芬太尼的理化性质、药理作用、检测方法、滥用情况及管制措施等方面进行简要综述,以期为今后卡芬太尼的研究提供参考。

HPLC-ECD法同时测定海洛因急性中毒大鼠不同脑区中单胺类神经递质含量

目的:建立高效液相色谱-电化学检测器(HPLC-ECD)法同时测定大鼠伏隔核和纹状体两个不同脑区中单胺类神经递质多巴胺(DA)和5-羟色胺(5-HT)含量的方法,并对海洛因急性中毒大鼠不同脑区中单胺类神经递质的含量变化进行研究。方法:高效液相色谱采用QUATTRO C18色谱柱,以磷酸二氢钠-柠檬酸-辛烷磺酸钠缓冲液∶乙腈(94∶6)为流动相,流速为0.3 ml/min,进样量为20μl,考察本方法的专属性、线性范围、精密度、回收率和稳定性。测定海洛因急性中毒大鼠伏隔核和纹状体两个脑区中DA和5-HT的含量变化。结果:DA和5-HT的检测限均为0.2 ng/ml,定量限均为0.5 ng/ml;日内与日间精密度RSD均<5%;回收率范围87.8%~115.5%;4℃条件下,在脑组织匀浆液中4天内稳定性良好。给予急性中毒剂量海洛因后,大鼠两个脑区中的DA含量基本无变化,但5-HT含量均呈剂量依赖性显著升高。结论:该方法准确、灵敏、稳定,适用于大鼠不同脑区中DA和5-HT含量的测定。首次发现海洛因急性毒性作用可能与伏隔核和纹状体中5-HT含量显著升高有关,具体机制有待于进一步研究验证。

青少年大麻滥用与认知功能的损伤

受部分西方国家大麻合法化影响,以及合成大麻滥用的日益增加,青少年有更多风险接触并使用大麻类物质。作为世界范围内被广泛使用的精神活性物质之一,大麻类物质不仅具有不可忽视的成瘾性,同时可造成认知损伤及更高的精神疾病发病风险。本文简要介绍了大麻类物质的使用历史、青少年滥用现状和成瘾风险,并系统回顾了关于青少年滥用对认知损伤及精神分裂症发病风险影响的研究成果。目前,大麻滥用产生的远期影响,尤其是在神经发育期使用对成年期认知功能的影响及其潜在神经机制仍缺乏统一结论,值得进一步探索。

卡芬太尼的镇痛效应研究

目的:研究卡芬太尼的镇痛效应。方法:通过热板法对卡芬太尼的小鼠镇痛作用进行实验,以吗啡为阳性对照,采用皮下注射的给药方式,观察给予不同剂量卡芬太尼的小鼠在热板上的舔后足时间,统计卡芬太尼的镇痛效应曲线及半数有效剂量。结果:热板实验结果显示,在皮下注射给药5 min后,卡芬太尼达到最大镇痛效应,卡芬太尼镇痛效应的ED;为2.60μg/kg,而吗啡在给药20 min后才达到其最大镇痛效应,吗啡镇痛效应的ED;为3.99 mg/kg。卡芬太尼的镇痛效应为吗啡的1535倍。结论:卡芬太尼可对小鼠产生与吗啡一样的剂量依赖性镇痛作用,并且其镇痛作用强度和持续时间均明显强于吗啡。

新型冠状病毒肺炎与毒品供应链:从生产贩运到消费使用

COVID-19(新型冠状病毒肺炎,简称新冠肺炎)疫情危机正在给全球经济、公共健康和人们的生活方式造成重大损失。由于许多国家选择关闭非必要的商业活动,导致全球约有一半的人口被限制出行,国际边境口岸被关闭,经济活动急剧下降。毒品贩运在很大程度上依靠合法贸易来掩饰其活动,并依靠个人向消费者分销毒品。因此,各国政府为应对新冠肺炎疫情采取的措施不可避免地影响了非法毒品市场从生产贩运到消费使用的各个方面。尽管如此,由于每种毒品分销所使用的商业模式和不同国家应对疫情的方法均不相同,导致防疫措施的影响也各不相同。这些措施包括在允许国内旅行的同时关闭国际过境点,下达适度到严格的避难令,或完全封锁所有活动,包括暂停除紧急情况以外的基本服务。对实际毒品生产的影响可能会因其生产的物质和地理位置的不同而有很大差异。根据来自政府当局,包括媒体在内的开放资源以及UNODC外地办事处网络的最新数据,现有证据表明,新冠肺炎疫情对非法毒品市场的影响正在持续发生变化。