基于ERS信号蛋白异常表达探讨清肝降浊方治疗NAFLD的机制研究

目的通过试验研究探讨清肝降浊方基于ERS信号蛋白异常表达治疗非酒精性脂肪肝病的作用机制。方法采用高脂饮食饲喂的方法,诱导建立非酒精性脂肪肝病大鼠动物模型。给药8周后,进行肝功能指标AST、ALT、AKP检测、血清中TC、TG、NEFA及肝组织匀浆中TC、TG检测、肝组织匀浆中SOD、MDA检测,检测信号通路相关蛋白ATF4、eIF2a、CHOP的表达水平。结果清肝降浊方865.1 mg/kg、432.6 mg/kg和216.3 mg/kg给药组动物血清AST、ALT、AKP活性及肝组织中ATF4、CHOP表达量、TG含量均明显的低于模型组,而肝组织中SOD活性显著高于模型组(P<0.01或P<0.05);865.1 mg/kg和432.6 mg/kg 2个给药组动物血清TC、TG、NEFA含量及肝组织中TC、TG、MDA含量、eIF2a表达量均低于模型组(P<0.01或P<0.05)。结论清肝降浊方治疗NAFLD作用机制可能是通过调节ERS信号蛋白异常表达,从而达到防治非酒精性脂肪肝病。

柴芎头痛颗粒对偏头痛模型大鼠行为学及相关神经递质含量的影响

目的通过观察大鼠行为学与检测疼痛相关的神经递质含量,探讨柴芎头痛颗粒治疗偏头痛的药效学作用。方法试验动物随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照药正天丸3.20 g/kg组、柴芎头痛颗粒5.36、2.68、1.34 g/kg剂量组,共6组,每组12只大鼠。制备硝酸甘油型偏头痛大鼠模型。记录耳红开始及消失时间、挠头开始及消失时间;按Elisa试剂盒说明书测定各组大鼠血清中五羟色胺(5-HT)、5-羟基吲哚乙酸(5-HIAA)、β-内啡肽(β-EP)、多巴胺(DA)、一氧化氮(NO)水平。结果柴芎头痛颗粒高、中剂量组与模型组比较,可以明显延长抓耳开始时间、缩短耳红及挠头消失时间(P<0.01或P<0.05);高、中、低3个剂量组大鼠血清中5-HT、DA、β-EP含量显著升高、5-HIAA含量显著降低,与模型对照组比较差异明显(P<0.01或P<0.05);高、中剂量组可以显著降低大鼠血清中NO含量,与模型对照组比较差异明显(P<0.05)。结论柴芎头痛颗粒对实验性偏头痛模型大鼠具有显著镇痛作用,可以有效预防与治疗偏头痛。

养肝解郁颗粒对绝经后大鼠非酒精性单纯性脂肪肝脂代谢及肝细胞脂肪变性的影响

目的通过实验研究验证养肝解郁颗粒对绝经后大鼠非酒精性单纯性脂肪肝脂代谢及肝细胞脂肪变性的影响。方法采用大鼠去氧乙烯基环乙烯腹腔注射法来建立绝经期动物模型,通过饲喂高脂高糖饲料制备非酒精性单纯性脂肪肝模型,诱导建立绝经期非酒精性单纯性脂肪肝大鼠动物模型。预防性给药12周后,检测血清AST、ALT、TC、TG水平,计算肝系数,检测肝组织中TC、TG、MDA、SOD、FFA含量,肝脏病理组织学检查。结果养肝解郁颗粒6.0、3.0、1.5 g/kg给药组血清及肝组织匀浆中TC、TG含量、血清AST活性均明显低于模型组(为P<0.01或P<0.05);6.0、3.0 g/kg给药组大鼠血清ALT、肝组织匀浆中MDA、FFA含量、肝脏系数均明显低于模型组(为P<0.01或P<0.05);1.5 g/kg给药组大鼠肝组织匀浆中MDA含量低于模型对照组(为P<0.05);6.0 g/kg给药组大鼠肝组织匀浆中SOD活性明显高于模型对照组(为P<0.05)。养肝解郁颗粒3个剂量均可不同程度减轻肝脏病理损伤。结论养肝解郁颗粒可以调节绝经后大鼠非酒精性单纯性脂肪肝脂代谢、减轻肝细胞脂肪变性程度,从而达到治疗非酒精性单纯性脂肪肝的目的。

冠心病寒凝血瘀证动物模型的建立及评价

目的探讨冠心病寒凝血瘀证动物模型的建立及评价方法。方法选择雄性SD大鼠40只,随机分为正常对照组和寒凝血瘀证组,各20只。将寒凝血瘀证组的大鼠放入-15℃环境持续受冻1 h,后再恢复到20℃室温,并给予垂体后叶素20 U/(kg·d)进行腹腔注射,建立冠心病寒凝血瘀证的动物模型,观察2组大鼠肛温、心电图及血栓素B2(TXB2)、6-酮-前列环素F1α(6-Keto-PGF1α)等指标。结果与正常对照组比较,模型组大鼠肛温降低(P<0.05);心电图J点位移明显增加(P<0.01),心率显著降低(P<0.01);6-Keto-PGF1α水平有所下降(P<0.05),TXB2则显著升高(P<0.01)。结论寒冷刺激加上垂体后叶素的注射可成功复制出冠心病寒凝血瘀证大鼠动物模型,客观性强,符合中医证候特点。

黄芪醇提物对大鼠离体工作心的影响

目的:观察黄芪醇提物对大鼠离体工作心的影响。方法:在Wistar大鼠离体心脏上,以主动脉流量、冠脉流量、每搏输出量、心率、血压、左室最高压、右室舒末压、室内压最大上升与下降速率等参数为指标,观察高浓度黄芪醇提物对大鼠离体工作心脏心肌收缩性能的影响。结果:100,200,400mg/ml黄芪醇提物均使心肌收缩性能立即呈剂量性增强,洗脱后作用消失。结论:黄芪醇提物对离体心肌有正性肌力作用。

参叶缓痴胶囊对模型大鼠慢性脑缺血性认知功能障碍改善作用机制研究

目的观察参叶缓痴胶囊对慢性脑缺血认知功能障碍模型动物空间辨别力的影响及对脑源性神经营养因子(BDNF)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的变化,探讨参叶缓痴胶囊改善认知功能障碍的作用机制。方法采用双血管阻塞(2VO)改良法复制大鼠血管性认知功能障碍动物模型。利用Morris水迷宫法对模型动物的学习记忆行为进行测试,以动物逃避潜伏期和空间探索行为为观测指标。酶联免疫法观察脑组织BDNF、SOD、MDA等变化情况。结果参叶缓痴胶囊可以缩短模型动物逃避潜伏时间并提高其空间探索能力;提高脑组织中BDNF含量,提高脑组织中SOD的活性,降低MDA的含量。结论参叶缓痴胶囊可以改善慢性脑缺血认知功能障碍模型的认知能力,其机制可能与参叶缓痴胶囊调节脑内神经因子及抗氧化作用有关。

和解安神汤对肝郁脾虚证候失眠大鼠模型的影响

目的探讨和解安神汤对复合因素所致肝郁脾虚症候失眠大鼠行为学、血液流变学和脑内神经递质含量的影响。方法采用慢性夹尾刺激和腹腔注射对氯苯丙氨酸(PCPA)复合因子造模法建立失眠症符合中医肝郁脾虚证候的大鼠模型,用和解安神汤进行干预,对各组大鼠进行宏观体征观察、行为学评价、血液流变学分析以及下丘脑组织匀浆中5羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)检测,明确和解安神汤对其动物模型的药效学作用,进一步探讨和解安神汤改善肝郁脾虚型失眠症的机制。结果在给予和解安神汤药物治疗后,显著改善睡眠剥夺大鼠的精神状态,改善失眠大鼠异常行为,可以明显降低肝郁脾虚症候失眠大鼠下丘脑中NE、DA含量、提高5-HT含量(P<0.01或P<0.05)。结论和解安神汤对治疗失眠有一定疗效,且呈一定量效关系,其改善动物睡眠、治疗失眠的作用机制可能与影响脑内单胺类神经递质含量有关。

淫羊藿多糖的提取分离及体内抗氧化活性研究

目的对比研究不同产地淫羊藿多糖的理化性质,在衰老模型的基础上对朝鲜淫羊藿多糖进行体内抗氧化活性研究。方法采用苯酚-硫酸法测定淫羊藿多糖的糖含量,间羟基联苯法测定糖醛酸含量,考马斯亮蓝法测定蛋白含量,腹腔注射大剂量D-Gal制备衰老小鼠模型,测定小鼠血清和肝脏中朝鲜淫羊藿多糖的体内抗氧化活性。结果朝鲜淫羊藿,巫山淫羊藿,湖南淫羊藿,川鄂淫羊藿的糖含量分别为25.30%,23.00%,21.38%,24.46%;糖醛酸含量分别为16.68%,14.24%,15.81%,13.89%;蛋白、淀粉含量都<1%,可以忽略不计。行为学实验结果,与空白组比较,衰老模型组小鼠记忆功能明显下降,表现为小鼠的潜伏期缩短,错误次数增多(P<0.01或P<0.05);与模型组比较,给药组小鼠的潜伏期都明显延长(P<0.01或P<0.05),避暗实验和跳台试验中错误次数也显著下降(P<0.01或P<0.05),以10 mg·kg^-1给药组与模型组的差异最为显著(P<0.01)。体内抗氧化性实验结果,给药组与模型组比较,朝鲜淫羊藿多糖可以提高小鼠肝脏与血清内的GSH-Px、T-AOC、SOD、CAT的酶活性(P<0.01或P<0.05),并且降低MDA水平(P<0.01或P<0.05),给药组中以10mg·kg^-1的作用最为显著(P<0.01)。结论4种淫羊藿中,朝鲜淫羊藿多糖的总糖含量、糖醛酸为最高,行为学实验表明大剂量D-Gal致衰老小鼠的模型是成功的,同时体内实验显示朝鲜淫羊藿多糖具有良好的抗氧化活性。

β-榄香烯对非小细胞肺癌细胞迁移的影响及其机制研究

目的探究β-榄香烯对非小细胞肺癌细胞迁移的影响及其作用机制。方法将人非小细胞肺癌A549细胞分为5组:空白对照组、β-榄香烯低、中、高剂量组(10μg·mL;、25μg·mL;、50μg·mL;)、顺铂(Cisplatin,CDDP,20μmol/L)组。根据分组,分别用对应的药物处理细胞。Hoechst 33258染色观察细胞凋亡;Transwell小室检测细胞迁移;Western blot检测E-钙粘蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、磷酸化磷脂酰肌醇-3-激酶(Phosphorylated phosphatidylinositol-3-kinase,p-PI3K)与磷酸化蛋白激酶B(Phosphorylated protein kinase B,p-AKT)表达水平。结果与空白对照组相比,β-榄香烯高剂量组A549细胞出现凋亡现象,各β-榄香烯组的A549细胞迁移数量均显著减少(P<0.05),β-榄香烯中、高剂量组A549细胞E-cadherin蛋白表达水平明显升高(P<0.05),Vimentin、p-PI3K与p-AKT蛋白表达水平明显降低(P<0.05)。结论β-榄香烯能诱导非小细胞肺癌A549细胞凋亡,抑制上皮-间质转化(Epithelial-Mesenchymal Transition,EMT)过程,进而减弱迁移能力,其作用机制可能与干扰PI3K/AKT信号通路的激活有关。

冠心病的预防策略研究

冠心病是当代威胁人类生命健康的疾病之一,而采取积极有效的预防是降低冠心病发病率和病死率的根本措施。针对冠心病预防的策略问题进行分析论述,为冠心病的预防工作提供理论支持。

苦心滴丸对大鼠异丙肾上腺素性缺血心肌的保护作用

目的:探讨苦心滴丸对异丙肾上腺素诱导的大鼠急性心肌缺血损伤的保护作用。方法:大鼠腹腔注射异丙肾上腺素造成心肌缺血损伤模型,观察其心电图ST段偏移情况。结果:与模型对照组比较,苦心滴丸高、中剂量组能明显改善异丙肾上腺素所引起的心电图ST段偏移情况(P<0.01,P<0.05)。结论:苦心滴丸对异丙肾上腺素所致的急性心肌缺血损伤具有保护作用。

调宗气组方对慢性间歇性缺氧大鼠颏舌肌动脉血气及肌张力的影响

目的观察调宗气组方对慢性间歇性缺氧大鼠颏舌肌功能的影响及探讨其干预机制。方法采用建立低氧动物舱复制慢性间歇性缺氧动物模型,检测慢性间歇性缺氧动物动脉血气、颏舌肌肌张力。结果调宗气组方高、中剂量组动物动脉血氧合压(PaO_2)与慢性间歇性缺氧组比较显著增加(P<0. 001,P<0. 05),调宗气组方高、中及低剂量组动物动脉血氧饱和度(SaO_2)与慢性间歇性缺氧组比较显著增加(P<0. 001,P<0. 05);调宗气组方高、中剂量组动物颏舌肌肌张力与慢性间歇性缺氧组比较显著增加(P<0. 01,P<0. 05)。结论调宗气组方可提高间歇性缺氧动物颏舌肌肌张力,改善其颏舌肌功能,明显增高间歇性缺氧动物动脉血气中PaO2及Sa O2。

卷柏属植物黄酮类成分及其对机体免疫的影响

卷柏属植物主要含有黄酮类化学成分,在抗炎、抗病毒、降血压、降血糖、增强人体免疫功能等方面具有较好的生物活性。归纳卷柏属植物的主要黄酮类成分及其对机体免疫的影响,可为卷柏属植物在治疗免疫性疾病方面的研究开发及临床运用提供依据。

浅谈中西药配伍的禁忌问题

中西药配伍治疗疾病目前已在临床上得到了普遍应用,若配伍得当,则可取长补短取得良效;若配伍不当,则会降低药效甚至产生毒性,导致严重后果。因此中医药配伍的禁忌问题应引起医药工作者的足够重视。本文就该问题从理化性质配伍禁忌和药理学配伍禁忌两大方面进行了论述分析,以为临床用药提供理论参考。

清肝降浊颗粒对糖尿病脂肪肝大鼠脂代谢相关炎症因子与血管内皮功能的影响

目的探讨清肝降浊颗粒对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪肝病(NAFLD)大鼠炎症因子与内皮功能的影响。方法链脲佐菌素(STZ)与高脂饮食结合建立T2DM合并NAFLD大鼠模型。造模成功后,将模型大鼠随机分成模型对照组;血脂康胶囊400 mg/kg组;清肝降浊颗粒设800、400和200 mg/kg 3个给药剂量组,每组各10只。另设10只大鼠正常对照组。给药8周后,检测与2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病大鼠发病相关的各项指标:为血清中FBG、TC、TG、LDL-cho、FFAs、hs-CRP、TNF-α、IL-6 和ET-1浓度。结果清肝降浊颗粒对糖尿病脂肪肝大鼠血清TC、TG 、LDL-cho和FFAs水平的异常升高均具有明显的降低作用,与模型组比较,分别为P<0.01或P<0.05;降低糖尿病脂肪肝大鼠血清hs-CRP、TNF-α、IL-6 和ET-1浓度,与模型组比较,分别为P<0.01或P<0.05。结论清肝降浊颗粒对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠的脂质代谢,炎症、血管内皮功能障碍具有显著的治疗作用。

基于单味药-配伍的合欢花与酸枣仁水提取物对抑郁性失眠动物模型的影响

目的对酸枣仁、合欢花水提取物单味药和配伍应用进行抗抑郁性失眠研究,探讨其配伍应用及作用机制。方法采用抑郁性失眠动物模型,观察酸枣仁、合欢花水提取物单味药和配伍应用对行为学、海马组织内单胺神经递质和氨基酸神经递质含量及比值的影响。结果酸枣仁-合欢花提取物高、低剂量组及其单味药提取物高、低剂量组与模型组比较,旷场实验水平得分与垂直得分都明显提高(P <0.01,P <0.05)或有升高趋势,海马组织中单胺神经递质含量也明显增高(P <0.001,P <0.01)或有增高趋势,氨基酸神经递质Glu含量及Glu/GABA明显降低(P <0.001,P <0.01,P <0.05)或有降低趋势,GABA含量明显增高(P <0.01,P <0.05)或有增高趋势。结论酸枣仁、合欢花提取物单独或配伍应用,都能发挥改善抑郁性失眠的功效,并以配伍应用更佳。

复方人参挥发油气雾剂对异丙肾上腺素致大鼠心肌缺血损伤的影响

目的观察复方人参挥发油气雾剂对异丙肾上腺素(ISO)诱导的急性心肌缺血损伤大鼠心电图和血清心肌酶的影响。方法 72只Wistar大鼠随机分为6组,即正常对照组、模型对照组、阳性对照组、复方人参挥发油气雾剂3个剂量组,每组12只。采用腹腔注射ISO方法复制大鼠急性心肌缺血模型,观测心电图,检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量以及血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸磷酸激酶(CK)活性。结果复方人参挥发油气雾剂能明显提高心肌组织中SOD活性,降低心肌组织中MDA含量,降低血清AST、LDH和CK活性,并改善心电图的异常,与心肌缺血模型组比较有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。结论复方人参挥发油气雾剂可有效抑制急性心肌缺血损伤大鼠ST段的抬高和调节心肌酶活性,保护心肌细胞膜的结构完整性,从而保护缺血损伤心肌。

散结通脉方对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化主动脉钙库操纵性钙通道信号分子及血清炎症因子的影响

目的研究散结通脉方对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化模型血清中炎症因子含量及主动脉根部Orai1、STIM1蛋白表达的影响。方法采用高脂饲料(2%胆固醇、0.4%胆酸盐、10%脂肪、69.6%普通饲料)喂养ApoE^-/-小鼠12周建立动脉粥样硬化斑块模型,造模同时灌胃给予供试药品混悬液治疗。给药周期结束,检测各组动物血清TC、TG、HDL-cho、LDL-cho含量及TC/HDL-cho比值;血清hs-CRP、E-selectin、IL-6含量;主动脉根部STIM1、Orai1蛋白表达。结果散结通脉方13.5、6.75和3.40 g/kg 3个给药组具有明显降低模型动物血清TC、TG和LDL-cho的作用,与动脉粥样硬化模型组比较,分别为P<0.01或P<0.05;13.5 g/kg剂量组血清E-selectin、IL-6水平明显低于模型组,具有统计学差异(P<0.05);13.5、6.75 g/kg 2个剂量组主动脉根部Orai1、STIM1蛋白表达及血清中hs-CRP水平均明显低于模型组,具有统计学差异(P<0.01或P<0.05);3.40 g/kg剂量组主动脉根部Orai1蛋白表达明显低于模型组,具有统计学差异(P<0.05)。结论散结通脉方可以通过下调钙离子信号蛋白的表达抑制血管平滑肌细胞增殖迁移,并通过发挥调脂、抗炎等多种效应,对动脉粥样硬化发生发展过程中多因素多环节起到调节作用,进而延缓甚或逆转不稳定斑块的病理进程。

清肝降浊颗粒治疗非酒精性脂肪性肝病大鼠脂质沉积的作用机制研究

目的探讨清肝降浊颗粒对非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)模型大鼠肝脏的保护作用及其机制。方法将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、清肝降浊颗粒高、中和低剂量组(800、400和200 mg/kg),用高脂饲料喂养12周制备非酒精性脂肪性肝病模型,造模同时灌胃给药,每日1次。给药周期结束,检测血清TNF-α、IL-6、ADPN、Lep质量浓度及肝组织中FFA和TG摩尔浓度。结果造模成功后,模型组大鼠血清TNF-α、IL-6、Lep、肝组织中FFA和TG质量浓度明显升高;血清脂联素质量浓度明显降低,与正常对照组比较,均为P <0.01。在给予清肝降浊颗粒颗粒药物干预后,与模型组比较,清肝降浊颗粒高、中、低3个剂量组均可显著降低肝组织匀浆中TG摩尔浓度及升高血清中脂联素质量浓度(P <0.01或P <0.05);清肝降浊颗粒高、中2个剂量组均可显著降低肝组织匀浆中FFA摩尔浓度及血清中TNF-α、Lep质量浓度(P <0.01或P <0.05);清肝降浊颗粒高剂量组可显著降低血清中IL-6质量浓度(P <0.05)。结论清肝降浊颗粒改善非酒精性脂肪性肝病的作用机制,与降低血清TNF-α、IL-6、Lep质量浓度、肝组织FFA摩尔浓度,升高血清脂联素质量浓度相关。

枳桂舒心颗粒对模型缺血心肌保护作用机制研究

目的观察枳桂舒心颗粒对痰浊(食饵性高血脂)合并缺血性心肌损伤模型大鼠的影响,探讨枳桂舒心颗粒对实验性缺血心肌的保护作用机制。方法选取心电图正常的Wistar大鼠60只,随机分为6组,即空白组、模型组、阳性对照组、枳桂舒心颗粒高剂量组、枳桂舒心颗粒中剂量组、枳桂舒心颗粒低剂量组,每组10只。观察记录动物标准Ⅱ导联心电图,计算大鼠在腹腔注射异丙肾上腺素后心电图ST段偏移毫伏数,观察心肌缺血程度。检测心肌三酶(LDH、CK、AST)、血脂(TG、CHO、HDL-C、LDL-C)、血小板活化因子(TXB2、6-kPGF1α)、MDA、SOD等指标,观察枳桂舒心颗粒对缺血性心肌损伤影响。结果枳桂舒心颗粒可减轻异丙肾上腺素所致大鼠缺血性心肌损伤模型心肌损伤程度。枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组大鼠血清中肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)的含量均低于模型组(P<0.05,P<0.01),枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组TG、CHO、LDL-C3项指标均低于模型组(P<0.05,P<0.01);枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组HDL-C的检测指标均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组血清中TXB2、MDA含量均低于模型组,(P<0.05,P<0.01);枳桂舒心颗粒高、中、低剂量组和阳性对照组血清中6-k-PGF1α、SOD含量均高于模型组(P<0.05,P<0.01)。结论通过实验研究表明,枳桂舒心颗粒对心肌缺血所致心肌损伤有减轻作用,其作用机制可能与枳桂舒心颗粒能减轻心肌细胞损伤、改善痰浊(食饵高血脂)模型大鼠脂类代谢,延缓动脉粥样硬化的发展,降低心肌耗氧量,抑制血小板聚集,抗自由基损伤等对心肌损伤起到一定保护作用。