踝臂指数与冠状动脉粥样硬化的相关性

目的:探讨踝臂指数(ABI)和冠状动脉粥样硬化及其病变程度的相关性。方法:选择102例冠状动脉造影的患者,依据冠脉造影的结果分为冠心病(CHD)组和对照组,CHD组根据冠脉病变的程度分为单支、双支、严重病变组。所有患者在冠脉造影前应用全自动动脉硬化测定仪测定ABI。结果:CHD组ABI明显低于对照组(1.03±0.11vs1.11±0.10,P<0.05)。冠状动脉病变程度分析中ABI在严重病变组(1.01±0.13)和双支病变组(1.03±0.09)明显低于对照组(1.11±0.10),组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。但是ABI在严重病变组、双支病变组和单支病变组(1.06±0.08)之间,单支病变组和对照组之间差异无显著性(P>0.05)。冠状动脉造影入选患者的Gensini评分与ABI呈负相关(r=-0.3557,P<0.001)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后,这种负相关性仍然存在(r=-0.3248,P<0.01)。结论:ABI与冠状动脉粥样硬化密切相关,在一定程度上可以反映冠脉病变的严重程度。

冠心病患者肱-踝脉搏波传导速度与颈动脉内中膜厚度相关性的研究

目的通过研究冠心病患者肱-踝脉搏波传导速度(baPWV)与颈动脉内中膜厚度(cIMT)的变化及相关性,探讨动脉硬化和动脉粥样硬化之间的相关性。方法本研究入选102例在本院行冠脉造影的患者,按冠脉造影的结果分为对照组和冠心病组,冠心病组根据冠脉病变程度进一步分为单支、双支、多支病变组。所有入选者在冠脉造影前用日本欧姆龙科林一起同步记录两侧baPWV,用超声检测cIMT。结果冠心病组baPWV、cIMT明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);冠状动脉病变程度分析中baPWV、cIMT随着冠脉病变程度加重均有增高趋势,其中多支病变、双支病变组baPWV和cIMT均高于单支病变组、对照组,单支病变组baPWV明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。将选入的患者baPWV和cIMT做直线相关分析,结果呈正相关(r=0.451,P<0.001)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后,这种相关性仍然存在(r=0.391,P<0.01)。结论baPWV和cIMT密切相关,在一定程度上说明动脉硬化与动脉粥样硬化可能存在相关性。

肱-踝脉搏波传导速度与冠状动脉粥样硬化相关性的临床研究

目的探讨冠心病患者肱-踝脉搏波传导速度(baPWV)与冠状动脉粥样硬化及其病变程度的关系。方法将102例行冠脉造影的患者分为冠心病组和对照组,冠心病组按冠状动脉病变程度分为单支、双支和严重病变组。所有患者在冠脉造影前应用脉搏波速度测量系统测量baPWV。结果冠心病组baPWV值(1603.75±223.99)cm/s明显高于对照组(1328.37±178.52)cm/s,(P<0.05)。应用Logistic回归分析显示在校正动脉粥样硬化多种危险因素后,baPWV的OR值为1.009,(95%CI:1.005-1.013,P<0.010)。进一步分析baPWV以1400cm/s作为组界进行Logistic逐步回归分析,结果显示baPWV≥1400cm/s的患者发生冠心病的危险度是baPWV<1400cm/s者的12.723倍(95%CI:4.625-34.997,P<0.001)。冠状动脉病变程度分析中,baPWV在冠状动脉单支病变组(1437.78±221.89)cm/s即已明显高于对照组(1328.37±178.52)cm/s(P<0.05);严重病变组(1674.98±211.28)cm/s和双支病变组(1667.65±161.78)cm/s明显高于单支病变组和对照组(P<0.05)。严重病变组baPWV和双支病变组组间比较没有明显差异性(P>0.05)。结论baPWV与冠状动脉粥样硬化密切相关,baPWV升高可能是冠状动脉粥样硬化新的预测因子之一,检测baPWV在一定程度上能反映冠脉的病变程度。

老年冠心病患者多种无创性检测指标的变化

目的检测人选患者的内皮功能、动脉弹性、颈动脉内、中膜厚度（IMT）、氧化应激和炎症等多种无创指标，评价老年冠心病患者这些指标的变化及临床意义。方法对入选的≥65岁的95例男性患者，根据冠状动脉造影（冠状动脉狭窄程度≥50％为冠心病）的结果分为多支病变组（2支以上冠状动脉狭窄），单支病变组，及老年对照组（冠状动脉无明显狭窄），在造影前检测肱．踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝臂指数（ABI）和颈动脉IMT，并抽血检测内皮功能、氧化应激及炎症指标：一氧化氮（NO）、内皮素-1（ET-1）、丙二醛（MDA）和超敏C反应蛋白（hs-CRP）等。结果各组baPWV、ABI、颈动脉IMT，ET-1和NO水平存在显著差异（P〈0．05）；但MDA水平及hs—CRP的差异无统计学意义（P〉0．05）。其中随着冠状动脉病变支数的增加，baPWV和颈动脉IMT水平亦逐渐增加。Logistic回归分析表明baPWV、吸烟和糖尿病是影响冠状动脉多支病变的因素（P〈0．05）。结论在众多无创性检测指标中，内皮功能受损、动脉弹性及颈动脉IMT的改变与老年冠状动脉粥样硬化密切相关，其中baPWV和颈动脉IMT水平可能能预测老年冠状动脉病变的程度。

急性冠状动脉综合征炎性反应与氧化应激相关性的临床研究

目的探讨炎性反应和氧化应激在急性冠状动脉综合征(ACS)发生、发展中的机制。方法选择冠状动脉造影患者141例,根据冠状动脉造影结果分为对照组36例,稳定性心绞痛(SAP)组35例,不稳定性心绞痛(UAP)组34例和急性心肌梗死(AMI)组36例。酶联免疫吸附法检测高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素18(IL-18)及氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)指标。结果 UAP组和AMI组hs-CRP、IL-18及ox-LDL明显高于对照组和SAP组。与UAP组比较,AMI组hs-CRP、II-18及ox-LDL明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析显示,控制了吸烟、高血压、糖尿病等危险因素,ox-LDL仍与hs-CRP、IL-18呈正相关(r=0.402,r=0.391,P<0.01)。结论炎性反应与氧化应激参与了ACS的发生、发展,两者相互联系,密切关联。联合两者的检测有利于早期发现ACS及进行危险分层,减少冠状动脉事件的发生。

冠状动脉轻度狭窄患者动脉弹性与ox-LDL、IL-6及MMP-3的关系

目的观察动脉弹性、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白细胞介素-6(IL-6)、基质金属蛋白酶-3(MMP-3)在冠心病特别是冠状动脉(冠脉)轻度狭窄患者中的变化情况,评价其临床意义。方法将132例患者根据冠脉造影结果分为对照组、冠脉轻度狭窄组、冠心病组,用欧姆龙科林动脉硬化检测仪检测反映动脉弹性的肱-踝脉搏波传导速度(ba PWV),静脉抽血ELISA方法检测ox-LDL、IL-6、MMP-3。结果 3组比较ba PWV、ox-LDL、IL-6、MMP-3差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,冠脉轻度狭窄组ba PWV、IL-6、oxLDL明显升高(P<0.05),MMP-3未见明显升高,差异无统计学意义(P>0.05)。将选入的患者ba PWV与oxLDL、IL-6做直线相关分析,结果呈正相关(r=0.472、0.523,P<0.001)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后,这种相关性仍然存在(r=0.435、0.506,P<0.01)。结论冠脉轻度狭窄患者动脉弹性与炎症和氧化应激、炎症密切相关,提示动脉弹性、氧化应激与炎症参与了早期冠脉粥样硬化的发生与发展,联合这些指标的检测可能可以预测冠脉的轻度狭窄病变。

急性冠状动脉综合征超敏C反应蛋白白细胞介素-18与基质金属蛋白酶-9相关性的临床研究

急性冠状动脉综合征（acute coronary syn‐dromes ，ACS）严重威胁人类的健康，血管内斑块的不稳定脱落是其发生的主要病理生理机制。近年来，有关于易损斑块的研究逐渐成为研究的热点之一。血管内超声（intravenous ultrasound ，IVUS ）能发现血管内斑块，辨别其性质，缺点是有创性，费用贵。目前对斑块的稳定性尚缺乏特异的临床上生化指标。 Chuang 等［1］研究表明，在不稳定斑块区，泡沫细胞明显聚集，释放出大量的基质金属蛋白酶（MM Ps）。 MM P‐9是血管壁细胞表达和分泌的最主要的 MM Ps ，激活后能降解细胞外基质，是斑块不稳定的主要因素［2］。超敏 C 反应蛋白（hs‐CRP）是经典的炎症指标，与冠脉事件的发生密切相关［3］。 Ragino 等［4］研究发现 IL‐18是良好的促炎介质，参与了动脉粥样的发生发展。因此，本文研究的目的是探讨 hs‐CRP 、IL‐18与 MMP‐9在不同冠脉病变程度特别是 ACS 的变化及相关性，旨在探讨早期易损斑块破裂的机制，为临床诊疗提供临床依据。

心房纤颤miRNA-208与心房重构的相关性

目的:通过观察房颤患者mi RNA-208水平及心房大小的变化,分析房颤患者mi RNA-208与心房重构的相关性,进一步探讨房颤的发生机制。方法:选择88例房颤患者为房颤组(28例阵发性房颤,32例持续性房颤,28例永久性房颤),30例健康志愿者为对照组,运用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测两组血浆mi R-208的表达水平,彩超检测心房内径大小。结果:与对照组相比,房颤组血浆mi R-208的表达水平明显升高(P<0.05)。房颤组中,与阵发性房颤组比较,持续性房颤组及永久性房颤组血浆mi R-208的表达水平明显升高(P<0.05),且随房颤持续时间的延长表达增加。血清mi R-208水平与心房内径呈正相关(r=0.402,均P<0.05),偏相关分析校正后它们之间仍然呈正相关(r=0.395,均P<0.05)。结论 :房颤患者mi RNA-208与心房内径关系密切,相互关联,通过探讨房颤患者mi R-208水平与心房重构的关系,为房颤的机制及诊疗提供新的思路。

冠状动脉轻度狭窄患者动脉弹性与ox-LDL的相关性研究

目的通过对入选患者行动脉弹性、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)的检测,评价这两指标在冠心病特别是冠脉轻度狭窄患者中的变化情况及临床意义。方法对入选的156例行冠脉造影患者,根据冠脉造影的结果分为对照组、冠脉轻度狭窄组、冠心病组,用欧姆龙科林动脉硬化检测仪检测反映动脉弹性的肱-踝脉搏波传导速度(ba PWV),静脉抽血ELISA方法检测ox-LDL。结果 3组比较ba PWV、ox-LDL差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组比较,冠脉早期病变组ba PWV、ox-LDL明显升高(P<0.05)。将选入的患者ba PWV和ox-LDL做直线相关分析,结果呈相关性(r=0.423,P<0.01)。在控制了吸烟、高血压病史、糖尿病史等多种动脉粥样硬化危险因素后,这种相关性仍存在(r=0.382,P<0.01)。结论冠脉轻度狭窄组患者动脉弹性ox-LDL密切相关,提示动脉弹性、氧化应激参与了冠状动脉粥样硬化的发生与发展,一定程度上可能预测冠脉的轻度狭窄病变。

大豆异黄酮延缓脐静脉内皮细胞衰老的机制研究

目的:探讨大豆异黄酮对衰老的脐静脉内皮细胞的作用及其机制。方法:通过氧化应激法处理人脐静脉内皮细胞建立衰老模型,将10μmol/L大豆异黄酮及雌激素受体抑制剂ICI182780作用于脐静脉内皮细胞1 h,再加入100μmol/LH_2O_2作用24 h,CCK-8检测细胞活力,检测细胞ROS、MDA、SOD含量,β-糖苷酶染色显示衰老细胞,蛋白电泳检测衰老相关指标P-Rb蛋白的表达。结果:大豆异黄酮干预后,细胞ROS水平减少,细胞活力改善,同时糖苷酶染色阳性细胞比例减少;衰老相关蛋白P-Rb增加。当加入雌激素受体抑制剂ICI182780,大豆异黄酮的抗衰老作用受到抑制。结论:大豆异黄酮具有改善内皮细胞功能,能通过雌激素受体抵抗氧化应激,延缓细胞衰老,在一定程度上能延缓动脉粥样硬化的进展。

老年终末期肾病患者血红蛋白与甲状旁腺素及超敏C反应蛋白相关性的研究

目的探讨老年终末期肾病(ESRD)患者血红蛋白(Hb)、甲状旁腺素(iPTH)及超敏C反应蛋白(hsCRP)之间的关系。方法观察106例老年ESRD患者与58例健康对照组的Hb、iPTH及hs-CRP水平。依据hs-CRP水平将ESRD患者分为hs-CRP正常组、hs-CRP增高组,比较两组间Hb和iPTH水平差异。结果与健康对照组相比,随着ESRD患者肾功能恶化,Hb明显下降,iPTH、hs-CRP水平明显上升(P<0.05)。相关性分析发现,血肌酐水平与Hb水平呈负相关,与iPTH呈正相关(r1=-0.279,r2=0.45,P<0.01)。Hb与iPTH呈负相关(r3=-0.23,P<0.05)。进一步研究发现,hs-CRP增高组较hs-CRP正常组,Hb明显降低,iPTH明显升高(P<0.05)。结论老年ESRD患者Hb、iPTH及hs-CRP水平随肾功能恶化而发生改变,Hb与iPTH及hs-CRP密切相关。因此,改善肾功能及炎症状态,降低iPTH水平,在一定程度上能减少ESRD患者贫血及继发性甲状旁腺功能亢进等并发症的发生。

急性冠脉综合征患者IL-35与hs-CRP、IL-18相关性研究

目的通过对入选患者行IL-35、hs-CRP、IL-18指标的检测,评价这些指标在急性冠脉综合征(ACS)患者中的变化及相关性。方法对入选的128例行冠脉造影患者,根据冠脉造影结果及临床类型分为对照组、稳定心绞痛组(SAP),不稳定心绞痛组(UAP)和急性心肌梗死(AMI)组。酶联免疫法检测IL-35、hs-CRP、IL-18指标。结果与对照组和SAP组比较,UAP、AMI组IL-35水平明显下降,hs-CRP、IL-18水平明显升高;与UAP组比较,AMI组IL-35水平明显下降,hs-CRP、IL-18明显升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。IL-35与Hs-CRP、IL-18进行相关性分析发现,校正多种危险因素后,ACS组中血浆IL-35表达水平仍与hs-CRP、IL-18呈负相关(r1'=-0.482,r2'=-0.365<0.01)。结论 IL-35与hs-CRP、IL-18密切相关,提示促炎和抗炎失衡促进了ACS的发生发展,联合多指标检测有利于早期对ACS进行危险分层,减少冠脉事件的发生。

房颤患者miR-208及IL-18的表达及相关性研究

目的通过观察房颤患者miR-208及炎性因子IL-18水平变化,分析miR-208与IL-18及房颤相关性,进一步探讨房颤的发生机制。方法选择99例房颤患者为房颤组(32例阵发性房颤、31例持续性房颤、36例永久性房颤),29例健康志愿者为对照组,运用实时荧光定量聚合酶链式反应法检测2组血浆miR-208的表达水平、酶联免疫法检测IL-18水平,分析miR-208与心房内径大小及IL-18水平相关性及临床意义。结果与对照组比较,房颤组血浆miR-208、IL-18的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);房颤组中,与阵发性房颤比较,持续性房颤及永久性房颤组血浆miR-208、IL-18的表达水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且随房颤持续时间的延长表达增加。血清miR-208水平与心房内径、IL-18呈正相关(r=0.378、0.365,P<0.05),偏相关分析校正后它们之间仍然呈正相关(r=0.364、0.353,P<0.05)。结论房颤患者miR-208与心房内径、IL-18关系密切,相互关联,通过探讨房颤患者miR-208、IL-18水平及关系机制,为房颤的诊疗提供新思路。

冠状动脉轻度狭窄患者血清ox-LDL、IL-18、MMP-9水平与颈动脉内中膜厚度的相关性

目的探讨冠状动脉轻度狭窄患者血清氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、白介素-18(IL-18)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平与颈动脉内中膜厚度(c IMT)的关系。方法 106例冠状动脉造影患者分为对照组、冠脉轻度狭窄组和冠心病组,ELISA法检测其血清ox-LDL、IL-18和MMP-9水平,超声检测c IMT。结果冠心病组ox-LDL、IL-18、MMP-9水平和c IMT明显高于对照组和轻度狭窄组(P<0.01),而轻度狭窄组ox-LDL、IL-18水平和c IMT明显高于对照组(P<0.01)。轻度狭窄组ox-LDL、IL-18与c IMT呈正相关(r分别为0.428和0.405,P<0.01)。结论联合检测血清ox-LDL、IL-18水平可能预测冠状动脉轻度狭窄病变。

Lesinurad调节AMPK/mTOR抑制自噬改善高尿酸诱导的血管平滑肌异常增殖

目的:探索Lesinurad改善高尿酸诱导的血管平滑肌异常增殖的作用及机制。方法:通过CCK⁃8法评价Lesinurad对高尿酸诱导的大鼠血管平滑肌细胞(A10细胞)增殖的保护作用;Western印迹检测Lesinurad对高尿酸诱导的A10细胞对尿酸转运体URAT1、自噬相关蛋白(LC3、Beclin1、p62)与AMPK/mTOR通路的影响。结果:900μmol/L尿酸可引起A10细胞异常增殖,25μmol/L Lesinurad均可明显抑制A10的异常增殖,降低其细胞活力。进一步研究发现,25μmol/L Lesinurad可明显尿酸转运体URAT1的表达,抑制高尿酸诱导的A10细胞自噬,显著下调LC3与Beclin1蛋白表达并上调p62蛋白表达水平。同时,25μmol/L Lesinurad显著抑制AMPK/mTOR通路的磷酸化过程。结论:Lesinurad能抑制高尿酸诱导的A10细胞增殖,其机制可能与调节AMPK/mTOR通路抑制自噬有关。

高糖通过下调PGC-1α激活NFAT并促进足细胞凋亡

目的:足细胞凋亡在慢性肾病的发病发展中起着重要的作用,但目前对足细胞凋亡机制的研究还远未明确。本文旨在探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)下调对足细胞凋亡的影响及其机制。方法:建立高糖诱导足细胞凋亡的体外模型,运用实时荧光定量PCR、Western blot、流式细胞术等方法分析高糖和PGC-1α沉默对足细胞凋亡以及相关分子mRNA和蛋白表达的影响。结果:在足细胞凋亡的体外模型中,PGC-1α表达显著下调。用siRNA沉默足细胞中的PGC-1α后,足细胞凋亡明显增加。核内活化T细胞核因子(NFAT)蛋白的表达在足细胞凋亡的体外模型也中明显增加,即NFAT活化;正常足细胞中沉默PGC-1α后NFAT也明显活化;在正常培养足细胞中沉默PGC-1α的同时沉默NFAT后,足细胞凋亡明显减轻。结论:PGC-1α的表达下调导致足细胞凋亡;NFAT可能介导了PGC-1α下调引起的足细胞凋亡。

缬沙坦延缓伴房颤的慢性肾脏病进展的临床研究

目的:探讨缬沙坦对伴房颤的慢性肾脏病的疗效及可能的作用机制。方法:将128例慢性肾脏病患者分成房颤组和对照组,比较两组血肌酐、尿素氮、炎症指标及心房内径等变化。观察伴有房颤的慢性肾脏病患者使用缬沙坦24个月后24h蛋白尿、IL-18、超敏C反应蛋白(hs-CRP)及左心房内径等指标变化。结果:治疗12、24个月后,缬沙坦组左心房内径明显减少(P<0.05)。伴有房颤的CKD患者24 h蛋白尿、IL-18水平及hs-CRP明显下降(P<0.05)。结论:缬沙坦能有效改善房颤伴慢性肾脏病患者的蛋白尿及心房重构及炎症水平,在一定程度上能有效的减少心脑血管事件的发生。

冠状动脉轻度狭窄患者多种无创性检测指标的变化及意义

目的通过对人选的拟行冠状动脉造影患者行内皮功能、动脉弹性、颈动脉内中膜厚度（IMT）及炎症等方面多种无创指标的检测，评价这些指标在冠状动脉粥样硬化病变特别是冠状动脉轻度狭窄患者中的变化及临床意义。方法对入选的105例患者，根据冠状动脉造影结果分为冠心病组、轻度狭窄（冠状动脉狭窄〈50％）组和对照组，检测肱-踝脉搏波传导速度（baPWV）、踝臂指数（ABI）和颈动脉IMT，并抽血检测内皮功能及炎症指标：一氧化氮（NO）、血管性假血友病因子（vWF）、超敏C反应蛋白（hs—CRP）等。结果与对照组比较，轻度狭窄组baPWV[（1482±155）cm／s比（1249±158）cm／s]、颈动脉IMT[（0．88±0．18）mm比（0．72±0．20）mm]较高，NO[（64±17）μmol／L比（83±17）μmol／L]水平较低，差异均有统计学意义（均P〈0．05）；但vWF、ABI、hs-CRP的差异无统计学意义。logistic回归分析表明baPWV（OR=1．052，95％CI：1．006—1．101）、NO（OR=0．989，95％CI：0．983～1．101）、吸烟（OR=3．850，95％CI：1．022—14．460）是影响冠状动脉轻度狭窄的因素（均P〈0．05）。结论内皮功能受损、动脉弹性、动脉IMT的改变及炎症参与了冠状动脉粥样硬化的发生与发展，其中内皮功能和动脉弹性功能的改变在一定程度上可能更能预测冠状动脉的轻度狭窄。