可手术胃癌综合治疗进展

手术一直是胃癌根治性治疗的基础,以D2作为标准根治的胃癌根治术,对进展期胃癌的疗效并不理想,Ⅱ～Ⅲ期的5年生存率为11%～40%。日本等对更大范围淋巴结清扫的D3和D4手术进行了研究,其手术死亡率小于4%,然而尚无足够证据表明能显著提高生存率。术后放疗和化疗联合应用是近20年胃癌临床研究的重要进展之一,能显著提高肿瘤局控率和患者生存期。新辅助放疗和化疗联合是近年来胃癌治疗的热点,现有研究结果表明术前放化疗联合治疗具有较好耐受性,可以提高手术切除率且不增加手术并发症,但其远期疗效有待进一步研究。

苦参碱在调节Bax和Bcl-2蛋白表达诱导Hep G2细胞凋亡中的作用

目的:探讨Bax和Bcl-2蛋白在苦参碱诱导HepG2细胞凋亡中的作用。方法:采用MTT法和细胞凋亡ELISA试剂盒检测细胞活力和凋亡;用蛋白印迹试验(Western blotting)检测细胞内Bax,Bcl-2,Caspase-9和Caspase-3蛋白的表达情况。结果:苦参碱诱导HepG2细胞凋亡,呈时间和剂量依赖性。苦参碱随时间进行性降低Bcl-2蛋白的表达,相应地稳步提高Bax蛋白的表达。而且苦参碱还促进Bax从胞浆内向线粒体移位,紧接着降解Caspase-3,-9蛋白。结论:苦参碱通过调节细胞内Bax和Bcl-2蛋白的表达经线粒体信号转导途径诱导HepG2细胞的凋亡。

苦参碱对人肝癌Hep G2细胞内GSH水平调节和细胞杀伤作用

[目的]探讨苦参碱对人肝癌Hep G2细胞内GSH水平的调节以及诱导细胞死亡的机制。[方法]采用MTT法和ELISA试剂盒检测不同浓度不同作用时间苦参碱处理的Hep G2细胞活力;用谷胱甘肽还原酶检测谷胱甘肽(GSH)水平;用蛋白印迹试验(Western-blotting)检测细胞内细胞色素c和caspase-9的表达。[结果]用不同浓度(0.1、0.2、0.3、0.4和0.5mg/ml)苦参碱处理细胞24h和48h后Hep G2细胞存活率分别为95.24%±7.91%、85.32%±8.02%、64.79%±4.74%、53.91%±4.34%、49.00%±5.62%和68.59%±8.27%、56.55%±7.19%、34.79%±4.94%、23.31%±4.30%、18.27%±2.53%,提示苦参碱对人肝癌细胞具有明显的抑制作用,并呈时间和剂量依赖性。用0.1、0.3和0.5mg/ml苦参碱处理Hep G2细胞24h后其细胞凋亡率分别为27.77%、50.31%和71.26%,提示呈剂量依赖性。Western-blotting分析提示苦参碱能促进细胞色素c向胞浆内释放,进而使caspase-9水解。[结论]苦参碱通过线粒体信号转导途径诱导Hep G2细胞凋亡,并且通过消耗细胞内GSH产生氧自由基直接参与凋亡过程。

胃癌组织中microRNA-210的表达与临床病理因素及预后关系的研究

背景与目的:mi R-210与胃癌的发生、发展密切相关,但其作用机制及临床意义仍不明确。该研究旨在探讨mi R-210在胃癌组织中的表达情况及其临床意义。方法:采用实时荧光定量聚合酶链反应(real-time fluorescent quantitative polymerase chain reaction,RTFQ-PCR)检测78例胃癌组织及相应的癌旁组织中mi R-210的表达情况,分析其与临床病理因素及预后的关系。结果:RTFQ-PCR检查结果发现,mi R-210在胃癌组织中的表达高于癌旁组织,两者相比差异有统计学意义(P<0.05)。mi R-210的表达与肿瘤大小、淋巴结转移及TNM分期密切相关,而与患者年龄、性别、肿瘤的分化程度及浸润深度等无关。mi R-210低表达患者5年生存率为48.2%,mi R-210高表达患者5年生存率为30.4%,差异有统计学意义(χ2=4.216,P=0.040)。结论:mi R-210在胃癌组织中的表达明显高于癌旁正常组织,可能与胃癌的发生、发展及预后有关。mi R-210有望成为胃癌新的诊断标志物及治疗靶点。

化疗后残余胃癌细胞发生上皮间质转化的体外研究

目的:观察体外化疗能否诱导胃癌细胞发生上皮间质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)。方法:使用5-Fu(30μg/mL)对胃癌细胞株SGC7901进行4个疗程的体外化疗,残余细胞继续培养,得到能稳定传代的细胞SGC7901/Fu。比较SGC7901及SGC7901/Fu在细胞形态、EMT标记物、化疗耐药性、侵袭能力、肿瘤干细胞特性等方面的差异。结果:与SGC7901比较,SGC7901/Fu呈间质细胞形态、上皮表型标记物表达下调、间质表型标记物表达上调。在SGC7901细胞及SGC7901/Fu细胞中,5-Fu的中效浓度(IC50)分别为(43.8±7.2)μg/mL及(64.6±5.5)μg/mL,穿过Transwell小室基底膜的细胞数分别为(51.4±8.7)个及(93.2±9.5)个,克隆形成率分别为5.2%±1.0%及13.2%±2.2%,CD44+/CD24-细胞亚群所占比例分别为4.13%±0.81%及7.97%±0.50%,两者间的差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:体外化疗后残余的胃癌细胞发生EMT,同时细胞侵袭能力增强、化疗耐药性升高,并获得了肿瘤干细胞特性。

腹腔镜胃癌根治术与开腹胃癌根治术对机体炎性反应和免疫功能的影响

目的探讨腹腔镜胃癌根治术与开腹胃癌根治术对机体炎性反应和免疫功能的影响。方法选取我院自2013年1月~2014年1月收治的40例腹腔镜胃癌根治术患者,设为观察组;另选择同期32例行开腹胃癌根治术患者,设为对照组,比较两组胃癌患者术前及术后第3天的CRP水平以及两组患者术前术后CD3＋、CD4＋、CD8＋及CD4＋/CD8＋的比值,并比较两组患者的术中出血量、下床活动时间、首次排气时间、住院时间及并发症发生率。结果术后第3天,两组患者CRP水平均较术前明显升高（t=6.375、8.271,P〈0.05）,但观察组CRP水平低于对照组（t=5.738,P〈0.05）。观察组患者术后第7天上述指标迅速恢复至接近术前水平,而对照组术后第7天内持续处于低水平,术后第14天才恢复至接近术前水平。观察组患者术中出血量少于对照组（t=23.643,P〈0.05）,观察组患者术后下床活动时间、首次排气时间、住院时间均短于对照组（t=3.231、2.486、3.736,P〈0.05）。两组术后并发症发生率比较,差异有统计学意义（10.0%vs 25.0%,P〈0.05）。结论与开腹胃癌根治术比较,腹腔镜胃癌根治术炎性反应小,对机体免疫功能干扰少,且术中出血少、术后恢复快、并发症少,值得推广和应用。

肝门部胆管癌的外科治疗

目的 评价肝门部胆管癌手术治疗效果。方法 回顾性分析 4 0例肝门部胆管癌的临床资料。结果 4 0例胆管癌中 ,11例行治愈性切除术 ,10例行姑息性切除术 ,19例行内外引流术 ,手术切除率为 5 2 .5 %。根治术者 1、3、5年生存率为 82 .5 %、2 5 %、15 .5 % ,姑息性切除 1、3年生存率分别为 35 .5 %和 9.5 %。非切除性胆道内、外引流者生存期均未超过 2年 ,1年生存期分别为 3/ 11和 2 / 8,无 2年生存者。术后并发症 15例 (37.5 % ) ,术后死亡率 7.5 % (3/ 4 0 )。结论 治愈性切除是治疗肝门癌胆管最佳手段 ,姑息性切除也能延长病人生存时间。

MMP-7、TIMP-1在胆囊癌组织中的表达

[目的]探讨基质金属蛋白酶-7(MMP-7)、1型基质金属蛋白酶组织抑制因子TIMP-1表达及MMP-7/TIMP-1比率与胆囊癌组织学分级和临床分期的关系。[方法]35例资料完整的胆囊癌患者,20例胆囊息肉患者的组织行免疫组化检测,分析MMP-7、TIMP-1表达及MMP-7/TIMP-1比率与不同的临床分期和不同组织分化程度之间的关系。[结果](1)MMP-7在胆囊癌和胆囊息肉的表达差异有显著性(P<0.01);TIMP-1在两组之间差异无显著性(P>0.05);MMP-7/TIMP-1的比率在胆囊癌组明显高于胆囊息肉组(1.055±0.165vs0.865±0.155),两组之间差异有显著性(P<0.01)。(2)MMP-7在早期胆囊癌中的表达明显低于进展期胆囊癌(P<0.05),组织学分级高-中分化之间、中-低分化之间差异无显著性(P>0.05),高-低分化之间差异有显著性(P<0.05);TIMP-1在不同的组织分化程度,不同临床分期之间均差异无显著性(P>0.05);MMP-7/TIMP-1比率在高-中分化、高-低分化之间差异有显著性(P<0.05),而在中-低分化之间差异无显著性(P>0.05),早期和进展期胆囊癌之间差异有显著性(P<0.05)。[结论]MMP-7及MMP-7/TIMP-1比率可反映胆囊癌的生物学行为,为胆囊癌患者发展、进展及预后判断提供一种新的参考指标。

联合肝脏分割和门静脉结扎的二步肝切除术术后早期复发原因的分析

目的回顾性分析联合肝脏分割和门静脉结扎的二步肝切除术(associating liver partition and portal vein ligation for staged hepatectomy,ALPPS)后早期复发情况的原因。方法选取2014年6月~2016年6月接受ALPPS或射频消融辅助ALPPS(radiofrequencyablationassistedALPPS,RALPPS)治疗的12例患者为研究对象。对患者的肝功能、Child-Pugh评分、病灶、肝脏分割程度、术后无病生存时间、总生存时间等指标进行回顾性分析。结果阶段-1ALPPS后,FLR体积从(333.7±54.1)mL增加至(577.1±83.7)mL,差异有统计学意义(P<0.001)。阶段-1和阶段-2之间的间隔为:完全性ALPPS为(10.0±1.6)d,部分性ALPPS为(31.3±5.2)d,差异有统计学意义(P<0.001)。术后90d内死亡率为0%(0/12),Clavien-Dindo并发症分级为Ⅰ~Ⅲa。术后3、6个月和12个月复发率分别为16.7%(2/12)、83.3%(10/12)和100.0%(12/12);平均DFS时间为(4.5±0.6)个月,平均生存时间为(9.0±0.7)个月,中位随访时间为11.0个月。结论ALPPS以及RALPPS术后患者易出现早期复发。手术创伤、部分性ALPPS过长的FLR再生时间、肝实质的不完全分割、肿瘤细胞的不完全消融等均可能是术后早期复发的原因。

Kissing式胰肠吻合术(附30例报告)

目的介绍一种安全、有效、简单、实用的预防胰十二指肠切除术后,胰肠吻合口漏和胰腺残端出血的手术方法。方法报告并分析2006年12月至2008年3月,开展的30例Kissing式胰肠吻合术预防胰漏和胰腺残端出血的临床经验和手术方法。结果全组30例病人1例发生胰漏,1例乳糜漏,均痊愈出院。结论Kissing式胰肠吻合术操作简单、安全,是值得进一步研究和推广的术式。

胰十二指肠切除Kissing式胰肠吻合术后并发症的观察及护理

目的探讨胰十二指肠切除Kissing式胰肠吻合[1]术后并发症的护理观察及对策。方法对81例行胰十二指肠切除Kissing式胰肠吻合术并发症患者的术后护理进行回顾性分析。结果术后21例患者发生并发症,其中胰瘘3例,消化道出血1例,乳糜瘘2例,肠梗阻4例,胃排空延迟3例,肺部感染5例,切口感染3例。结论严密的病情观察,有针对性的护理,可以减少Kissing式胰肠吻合术后并发症的发生率及死亡率。

影响胰十二指肠切除术死亡的危险因素分析

目的探讨影响胰十二指肠切除术治疗胰头和壶腹周围癌死亡的危险因素。方法对1995年1月至2004年6月期间行胰十二指肠切除术的196例胰头和壶腹周围癌患者的10项临床观察指标进行分析。结果术后并发症发生率为31．1％,病死率为5．6%。术前低蛋白血症(<35g／L)、高血糖(>10mmol／L)、术中出血量>1000ml、围手术期的APACHE Ⅱ评分>12和POSSUM评分>38时手术危险度较大,与手术死亡率呈正相关(P<0．05)。而年龄>65岁、手术时间超过6h、术前血清胆红素>170μmol／L、黄疸持续时间>30d、肿瘤>3cm并不增加手术的病死率(P>0．05)。结论术前低蛋白血症,高血糖,出血量多及高APACHE Ⅱ和POSSUM分值是影响胰头十二指肠切除术死亡的高危因素。

槐耳浸膏逆转胃癌耐药细胞上皮间质转化的实验研究

目的研究槐耳浸膏对胃癌耐药细胞（SGC7901／Fu）耐药性的逆转作用及对上皮间质转化（EMT）的影响。方法CCK-8法计算SGC7901／Fu细胞的耐药性；光镜观察细胞形态的改变；realtimeRT-PCR检测EMT相关标记物、转录因子的表达；Western．blot法检测snail．及Zeb2蛋白的表达；激光共聚焦显微镜观察E—cadherin表达及分布。结果0．1-0．5mg／m1浓度范围内，槐耳浸膏能增加sGc-7901／Fu细胞对5-Fu、DDP的敏感性；槐耳浸膏作用后sGc7901／Fu呈上皮样细胞形态改变，伴上皮表型标记物表达下调、间质表型标记物表达上调，侵袭能力增强。结论槐耳浸膏能部分逆转SGC．7901／Fu细胞的耐药性，其机制可能是通过调控EMT实现的。

原发性肝癌外周血CD_(44)检测的临床意义

目的 :探讨原发性肝癌患者外周血中CD4 4水平的临床意义。方法 :用流式细胞仪检测原发性肝癌患者外周血中CD4 4水平 ,并进行临床病理分析及与 10 0例正常人进行比较。结果 :正常人外周血中CD4 4为 4 5 97± 2 0 5 3,CD4 4与肿瘤直径的大小、门脉癌栓的存在与否差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;但与肿瘤包膜的完整与否、术前AFP水平的高低差异无显著性 ;外周血CD4 4的显著差异还表现在肿瘤结节的多少、术后有无复发及生存期的长短上 (P <0 0 5 )。在相关性研究方面 ,发现CD4 4值与术前AFP值无相关 ,而与肿瘤直径及生存期有显著相关性。结论 :检测外周静脉血液中CD4 4的表达能够作为原发性肝癌患者的诊断、判断预后。

槐耳清膏抑制小鼠模型人胃癌MKN-45细胞生长和转移的实验研究

目的研究槐耳清膏对人胃癌MKN-45细胞在裸鼠体内生长和转移的抑制作用,并探讨其作用机制。方法采用BALB/c裸鼠建立人胃癌MKN-45细胞淋巴结转移模型,随机分为槐耳清膏组、空白对照组,每组20只。建模后,每5天测量裸鼠荷瘤并计算肿瘤相对体积(RTV);用药5周后处死裸鼠,Real-time q PCR检测肿瘤组织Wnt、β-catenin、E-cadherin、N-cadherin和VEGF表达水平。结果槐耳清膏组末次测得的足垫瘤RTV为(662.75±450.66)mm3,明显小于空白对照组的(1611.85±611.83)mm3(P<0.01)。槐耳清膏组淋巴结转移率8/20(40%)与对照组15/20(70%)相比,差异有统计学意义(P<0.05)。槐耳清膏组肿瘤组织Wnt、β-catenin、N-cadherin和VEGF的△CT值分别为(11.36±1.32)、(11.31±1.76)、(12.82±2.22)、(13.22±1.52),均高于对照组的(9.48±2.07)、(9.37±1.88)、(7.74±2.64)、(11.04±1.61),而E-cadherin的△CT值(8.26±2.39)低于对照组的(10.64±1.48)(P<0.05)。结论槐耳清膏可抑制人胃癌MKN-45细胞在裸鼠上的生长及转移,其机制可能与抗血管生成和阻碍上皮间质转化(EMT)过程有关。

保留十二指肠的胰头切除治疗胰头良性肿瘤6例临床分析

[目的]探讨保留十二指肠的胰头切除术(DPRPH)在治疗胰头良性肿瘤上的安全性,并总结临床经验。[方法]2003年3月￣2007年6月对6例胰头良性肿瘤成功实施DPRPH,探讨具体操作方法及术后并发症,评价术后生存质量。[结果]无手术死亡率。术后发生胰瘘1例,逆行性胆管炎1例,总并发症率33.3%。随访3个月至4年,无术后糖尿病、胆管狭窄、慢性消化不良发生,无肿瘤复发。[结论]DPRPH是一种安全、有效治疗胰头良性肿瘤的术式。

空肠外翻套入式缝合在胰空肠吻合术中的临床应用

目的探讨空肠外翻套入式缝合在胰十二指肠切除胰空肠吻合术中预防胰瘘的应用价值。方法对35例行胰十二指肠切除术的患者，在游离胰腺断端后，将空肠断端约3era的黏膜外翻并灭活，先将胰腺的切缘与外翻的空肠黏膜间断缝合（缝线不穿透空肠浆膜层），然后将外翻空肠复位。并将胰腺断端套入空肠腔内，再将空肠切缘与胰腺被膜间断缝合。结果35例均获痊愈，无胰瘘、腹腔脓肿及术后大出血等严重并发症发生。随访3个月～3年，无胰腺炎、吻合口溃疡，亦无脂肪泻等胰腺外分泌功能不足表现。结论空肠外翻套入式胰空肠吻合术可有效防止胰空肠吻合口的并发症。

CD44v6、PCNA在胃癌中的表达及其临床意义

目的 探讨CD4 4v6、PCNA在胃癌中的表达及其临床意义。方法 采用链霉菌抗生物素蛋白—过氧化物酶 (SP)对 81例胃癌组织进行CD4 4v6、PCNA检测。结果 CD4 4v6、PCNA在胃癌组织中的表达分别为5 1 9%、4 9 4 %。CD4 4v6、PCNA的表达与胃癌的病理类型无关 (P >0 0 5 ) ,但与胃癌的肿瘤浸润深度、病理分级、有无淋巴结转移、肝转移密切相关 (P <0 0 1)。结论 CD4 4v6、PCNA蛋白的表达水平不但能反映胃癌的增殖与分化程度 ,而且与其转移密切相关 ,可作为胃癌预后的重要指标。

腹腔镜胃癌根治性近端胃切除术中反穿刺技术钉钻置入的优势分析

目的探讨腹腔镜胃癌根治性近端胃切除术中反穿刺技术钉钻置入的优势。方法选取2012年1月至2017年1月在本院行腹腔镜胃癌根治术治疗的患者68例,采用随机数表法将患者分为两组,每组34例。对照组给予经口置入钉钻系统干预,观察组给予反穿刺技术钉钻置入。观察两组患者围手术期情况、切口长度、食管近缘长度、钉座置入时间以及并发症发生情况,并进行对比分析。结果观察组手术时间、术后排气时间、术后进食时间短于对照组,对比差异显著(P<0.05);观察组术中出血量(102.12±18.56)ml低于对照组(120.45±20.78)ml,差异显著(P<0.05);比较患者切口长度、食管近缘长度,观察组(4.89±1.23cm、2.42±0.42cm)短于对照组(6.08±1.28cm、3.78±0.56cm),差异显著(P<0.05);观察组钉座置入时间短于对照组,两组对比差异显著(P<0.05);治疗后,患者均有出现吻合口漏、吻合口出血、切口感染、吻合口狭窄等并发症,观察组总发生率14.71%低于对照组38.24%,差异显著(P<0.05)。结论给予患者反穿刺技术钉钻置入可减少机体损伤,具有微创的作用,安全性高,值得推广使用。