单次灌注化疗后膀胱持续生理盐水冲洗或增加中低风险非肌层浸润性膀胱癌进展风险

目的探究行经尿道膀胱肿瘤切除术(TURBT)的中低风险非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者单次即刻膀胱灌注化疗(SIIC)后膀胱持续生理盐水冲洗(CSBI)的治疗效果。方法回顾性分析2004年1月—2019年12月于北京大学人民医院泌尿外科行TURBT的211例中低风险NMIBC患者的临床资料,根据患者SIIC后是否进行CSBI分为CSBI组和无CSBI组,比较两组患者的复发率、进展率、无复发生存率和无进展生存率。通过Cox单因素及多因素回归分析探究CSBI是否为患者肿瘤复发和进展的危险因素。结果两组患者的基线资料、复发率和进展率比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。两组患者无复发生存率比较无明显差异,而CSBI组无进展生存率更低(χ^(2)=8.270,P=0.004)。在多因素Cox回归分析中,糖尿病(HR:2.240,95%CI:1.066~4.704,P=0.033)和多发肿瘤(HR:3.060,95%CI:1.639~5.711,P<0.001)是中低风险NMIBC患者肿瘤复发的独立危险因素,CSBI(HR:7.914,95%CI:1.710~36.632,P=0.008)是肿瘤进展的独立危险因素。结论SIIC后CSBI可能会增加中低风险NMIBC患者的进展风险,但该结论仍需要更大样本量进行验证。

无症状无积水输尿管结石4例患者的诊治

无症状输尿管结石定义为无结石相关症状,如急性或慢性腰腹部疼痛、排尿困难、肉眼血尿或尿路感染的输尿管结石,25%患者因体检发现肾积水进一步检查得以诊断,20%患者因出现镜下血尿后诊断,32.5%患者因其他系统行X线检查偶然发现,22.5%患者因既往泌尿系结石术后定期随访期间获得诊断[1]。虽然无症状输尿管结石并不危及生命,但是无症状输尿管结石也可引发肾功能不可逆性损伤[2],而且无症状尿路结石患者术后肾功能下降比例高于有症状的患者[3-4]。本组4例无症状输尿管结石起病更为隐匿,患者不仅无输尿管结石相关症状,并且在B超筛查过程中无结石相应征象,如强回声、肾积水等,在临床诊疗中需要对此类患者加以关注。

经尿道等离子双极电切术与传统单极电切术治疗前列腺增生症比较的Meta分析

目的比较经尿道等离子双极电切术(B-TURP)与传统单极电切术(M-TURP)两种术式治疗良性前列腺增生症的安全性和有效性。方法计算机检索MEDLINE、EMBASE、Web of Science及CNKI电子数据库,查找所有比较B-TURP和M-TURP治疗良性前列腺增生症的随机对照试验(RCT),同时手检纳入文献的参考文献。按纳入排除标准由2人独立进行RCT的筛选、资料提取和质量评价后,采用RevMan 5.0软件进行Meta分析。结果共纳入6个研究,718例患者。Meta分析结果显示:1安全性方面:与M-TURP相比,B-TURP后血钠(MD:-3.96,95%CI:-6.70,-1.22,P<0.05)及血红蛋白(MD:-0.48,95%CI:-0.58,-0.38,P<0.000 01)下降值较低;发生TURS的患者较少(B-TURP组0例,M-TURP组3例);尿道狭窄、尿潴留、尿失禁等并发症的发生率差异无统计学意义。2有效性方面:国际前列腺症状评分(IPSS)、生活质量评分(QOL)、最大尿流率(Qmax)、残余尿(PVR)、手术时长及术中切除前列腺组织重量的差异均无统计学意义。结论与M-TURP术相比,B-TURP具有相似的有效性和更高的安全性。

代谢相关因素与肾细胞癌分级、分期的相关研究

目的：探讨肾细胞癌患者代谢相关因素与分级、分期等肿瘤病理学特征的相关性。方法：回顾性分析2009年1月至2015年1月期间在北京大学人民医院泌尿外科经手术后病理确诊的382例肾癌患者的病历资料,采用t检验、秩和检验和Logistic回归分析等多种统计学方法,分析常用代谢相关指标（体重、体质指数、腰围、血压、血糖、血清甘油三酯、胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和高密度脂蛋白胆固醇）与肾癌分级、分期及肿瘤直径的相关性。结果：382例患者中80例（20.94%）为高级别肿瘤,63例（16.49%）为进展性肿瘤,153例（40.05%）肿瘤直径〉4 cm。与低级别肿瘤组相比,高级别肿瘤组患者的高密度脂蛋白胆固醇水平较低（P=0.015）;进展性肿瘤患者与局限性患者相比具有较低的体质指数（P=0.022）、血清胆固醇（P=0.005）和高密度脂蛋白胆固醇（P=0.006）;肿瘤直径〉4 cm组的患者则具有较低的低密度脂蛋白胆固醇水平（P=0.030）。Logistic回归分析显示,体质指数（OR=0.906,95%CI：0.852～0.986,P=0.023）、血清胆固醇（OR=0.660,95%CI：0.492～0.884,P=0.005）与肿瘤分期相关,高密度脂蛋白胆固醇与肿瘤分级（OR=0.293,95%CI：0.108～0.797,P=0.016）和分期（OR=0.204,95%CI：0.065～0.635,P=0.006）均相关,低密度脂蛋白胆固醇与肿瘤直径相关（OR=0.756,95%CI：0.586～0.975,P=0.031）。结论：代谢相关因素尤其是肥胖和血脂水平与肾癌分级、分期等组织病理学特征关系密切。

敲低DAB2相互作用蛋白(DAB2IP)促进膀胱癌细胞增殖并抑制其凋亡

目的研究残疾基因同源物2(DAB2)相互作用蛋白(DAB2IP)在人膀胱癌组织中的表达并分析与肿瘤病理分级、临床分期的相关性,同时观察DAB2IP与膀胱癌化疗耐药的关系。方法通过免疫组织化学染色方法检测初发和复发膀胱癌中DAB2IP的表达差异。应用RNA干涉(RNAi)技术敲低5637和253J膀胱癌细胞中DAB2IP的表达后,采用MTT法、克隆形成实验验证癌细胞对吡柔比星的敏感性的变化,流式细胞术检测吡柔比星处理后DAB2IP低表达细胞的凋亡率。结果 DAB2IP的表达与膀胱癌TNM分期、病理分级及淋巴结转移等负相关,复发的膀胱癌组织DAB2IP的表达低于初发膀胱癌组织。DAB2IP的低表达与膀胱癌细胞抗药性相关,敲低DAB2IP的水平增强膀胱癌细胞的集落形成能力,促凋亡蛋白PARP和caspase-3表达减少,抑制凋亡蛋白Bcl-2和Mcl-1的表达增加,癌细胞凋亡能力降低、引起化疗耐受。结论敲低DAB2IP的水平可促进膀胱癌细胞的增殖并抑制凋亡,同时增强其化疗耐受性。

2’-羟基黄烷酮通过阻断AKT/STAT3信号通路抑制膀胱癌细胞增殖、侵袭及迁移

目的探讨2’-羟基黄烷酮对膀胱癌细胞增殖、侵袭迁移能力的影响及其机制。方法 MTT法检测2’-羟基黄烷酮对膀胱癌细胞增殖的影响,并计算增殖抑制率;划痕实验检测2’-羟基黄烷酮对膀胱癌细胞迁移能力的影响;TranswellTM实验检测2’-羟基黄烷酮对膀胱癌细胞的体外侵袭能力的影响;Western blot法检测2’-羟基黄烷酮处理后侵袭转移相关蛋白表达的变化。结果 2’-羟基黄烷酮对膀胱癌5637、T24、UMUC-3、253J细胞的增殖具有明显的抑制作用,且呈时间、浓度依赖关系;经2’-羟基黄烷酮处理后,T24细胞体外迁移及侵袭能力均明显降低(P<0.05),并伴随基质金属蛋白酶2(MMP-2)、MMP-9、p-AKT、p-STAT3表达的下调。结论 2’-羟基黄烷酮能抑制膀胱癌细胞的增殖、侵袭迁移,其作用机制可能与阻断AKT/STAT3信号通路有关。

CXCL5在膀胱癌组织中的表达及其临床意义

目的研究CXCL5在膀胱正常组织和膀胱癌组织中的表达及与临床病理及预后的关系。方法应用免疫组化方法检测136例膀胱癌和30例膀胱正常组织石蜡标本中CXCL5表达情况,并进行相关临床病理及5年生存率分析。结果在正常膀胱组织和膀胱癌组织中CXCL5表达有显著性差异(P<0.05);CXCL5的阳性表达与膀胱癌病理分级、临床分期、淋巴结转移之间有显著性差异(P<0.05)。Kaplan-Meier分析结果显示CXCL5的表达与预后呈负相关。用Log-Rank统计方法判断其中有显著性差异(P<0.05),且CXCL5强阳性组、弱阳性表达组和阴性组三者之间的5年生存率的差异有统计学意义(P<0.05)。结论CXCL5在膀胱癌中表达增高,与膀胱癌的病理分级、临床分期及淋巴结转移呈正相关,其高表达是膀胱癌的独立预后危险因子之一。

肾癌免疫治疗疗效评估突变预测模型的建立

目的:应用MSKCC(Memorial Sloan Kettering Cancer Center)泛癌免疫治疗队列肾癌患者的基因组测序数据建立疗效评估突变预测模型。方法:针对MSKCC泛癌免疫治疗队列中121例接受免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICI)治疗的肾透明细胞癌患者基因组测序数据,应用Cox回归分析,鉴定与疗效相关的突变基因,并构建综合ICI药物疗效突变预测模型。结果:PBRM1和ARID1A突变与MSKCC泛癌免疫治疗队列肾癌患者治疗效果相关,基于此建立了年龄、性别、治疗类型、肿瘤突变负荷、PBRM1和ARID1A突变状态的疗效预测模型(1年生存AUC=0.700,2年生存AUC=0.825,3年生存AUC=0.776)。结论:PBRM1和ARID1A突变可作为肾癌免疫治疗疗效评估的潜在生物标志物,基于以上两基因突变状态建立的的疗效预测模型可用以筛选更适宜接受ICI免疫治疗的肾癌患者。

中危非肌层浸润性膀胱癌的最佳膀胱镜监测强度

目的:为中危非肌层浸润性膀胱癌确定最佳的膀胱镜监测频率。方法:回顾性分析2001年1月至2019年10月于北京大学人民医院行经尿道膀胱肿瘤电切术的中危非肌层浸润性膀胱癌患者,收集患者的临床、病理学和随访资料。术后2年每3至6个月对患者进行膀胱镜检测,根据患者复发和进展的情况,在术后2年假设3种强度的监测策略:模式1:间隔3个月,模式2:间隔6个月,模式3:间隔12个月,比较3种模式间检测复发和进展的延迟个数和时间差异。结果:共纳入185例患者,其中男性144例(77.8%),女性41例(22.2%),中位年龄68(59~76)岁。单发肿瘤有118例(63.8%),多发肿瘤有67例(36.2%)。术后病理Ta期179例(96.8%),T1期有6例(3.2%)。高级别病变108例(58.4%),低级别病变77例(41.6%)。在术后2年随访期间内,52例(28.1%)患者出现复发,133例(71.9%)未出现复发;11例(5.9%)患者发生进展,174例(94.1%)未发生进展。相比于模式1,模式2出现复发检测延迟的个数为29例(55.8%),模式3为41例(78.8%),两者之间差异有统计学意义(P=0.012)。模式1、模式2和模式3检测复发的中位延迟时间分别为1.00、1.99和4.19个月。模式1与模式2和模式3之间差异均有统计学意义(P=0.001,P=0.013)。与模式1相比,模式2出现进展检测延迟的个数为5例(45.4%),模式3为8例(72.7%),两者之间差异无统计学意义。模式1、模式2和模式3检测进展的中位延迟时间分别为1.00、2.00和3.00个月,三者之间差异无统计学意义。结论:6个月间隔的膀胱镜检测模式与3个月相比,虽然会稍微延迟检测到肿瘤复发和进展,但不会造成严重的不良结局,并能够减少患者的痛苦和经济负担,在中危非肌层浸润性膀胱癌是可行的。

应用同种异体脱细胞真皮基质治疗前尿道狭窄的临床效果评价

目的评价同种异体脱细胞真皮基质(ADM)治疗前尿道狭窄的临床效果。方法回顾性分析2015年9月至2018年2月于北京大学人民医院、中国人民解放军总医院第一附属医院泌尿外科因前尿道狭窄应用ADM行尿道修复手术的45例患者的临床资料。观察患者术后尿流率变化、尿道黏膜覆盖情况以及并发症与转归情况,并进行统计学分析。结果患者术后第1、6、12个月平均最大尿流率分别为(16.9±1.5)mL/s、(15.7±2.1)mL/s及(15.1±2.4)mL/s,显著高于术前(1.3±0.6)mL/s(P<0.05)。10名患者术后12个月行膀胱镜检查,镜下见上述患者尿道上皮黏膜覆盖情况良好。2名患者于术后2～4周出现感染,6名患者于术后7～10个月出现非感染性尿道再狭窄,1名患者于术后5个月出现尿瘘,上述患者给予相应治疗后好转。结论 ADM为前尿道狭窄修复重建手术提供了新的材料选择,效果明显,具有容易获取、操作方便、无需额外行取材手术的优点,但不适用于长段狭窄以及对延展性要求较高的年轻患者使用。

MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者的表达

目的：探讨MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶及转移灶表达的差异及其意义,并探索这种差异的发生机制。方法：选择北京大学人民医院2009年1月至2010年1月7例肾癌骨转移患者的原发灶及转移灶组织标本,应用免疫组织化学法分析VEGFR-2、MEK、ERK蛋白在原发灶与转移灶表达的差异,VEGFR-2、MEK、ERK的Ⅰ抗工作浓度（体积比）分别为1∶200、1∶25、1∶250,应用PCR技术检测PDGFRA基因20号外显子,K-ras基因2号外显子,Braf基因15号外显子和MEK1基因2号外显子的相关突变。结果：免疫组织化学结果判读：细胞阳性率≤5%为1分,6%～50%为2分,51%～100%为3分;染色强度：不着色为1分,淡黄色细颗粒状为2分,黄色颗粒状为3分,棕黄色粗颗粒状为4分,将两个得分数相乘得到其表达强度。本组7例肾癌骨转移患者VEGFR-2在原发灶（2.86±2.27）和骨转移灶（2.67±1.85）表达差异无统计学意义（P=0.901）,而MEK（1.33±0.51 vs.6.10±4.10,P=0.015）和ERK（4.43±2.84 vs.9.10±2.24,P=0.021）表达差异有统计学意义;在原发灶及转移灶标本中并未检测到相关的基因突变。结论：MEK/ERK通路蛋白在肾癌骨转移患者原发灶和转移灶表达的差异可能与其转移过程有关,也可能是影响靶向治疗效果的原因之一。

SOX10对前列腺癌细胞增殖及侵袭的影响

目的:探讨SOX10对前列腺癌细胞增殖及侵袭能力的影响。方法:利用Western blotting方法检测SOX10蛋白在前列腺癌细胞系PC3、DU145及LNcap中的表达水平。利用si-RNA干扰的方法下调前列腺癌细胞系PC3及DU145中SOX10的表达,通过细胞增殖及侵袭实验评估SOX10对前列腺癌细胞增殖能力和侵袭能力的影响。结果:下调SOX10后,前列腺癌细胞的增殖能力明显降低,表现为实验组中前列腺癌细胞PC3及DU145的光密度值明显低于对照组(细胞系PC3:0 d:0.166±0.01,0.162±0.012 vs.0.155±0.01,P>0.05;1 d:0.210±0.011,0.211±0.018 vs.0.252±0.023,P>0.05;2 d:0.293±0.017,0.280±0.028 vs.0.433±0.030,P<0.01;3 d:0.363±0.071,0.411±0.038 vs.0.754±0.045,P<0.01;4 d:0.592±0.065,0.670±0.093 vs.1.456±0.111,P<0.01。细胞系DU145:0 d:0.168±0.018,0.164±0.01 vs.0.153±0.012,P>0.05;1 d:0.218±0.007,0.206±0.024 vs.0.255±0.02,P>0.05;2 d:0.297±0.013,0.291±0.012 vs.0.444±0.023,P<0.05;3 d:0.378±0.058,0.419±0.026 vs.0.762±0.039,P<0.01;4 d:0.681±0.094,0.618±0.050 vs.1.419±0.170,P<0.01);同时,下调SOX10后前列腺癌细胞的侵袭能力也明显受到抑制,与对照组相比,实验组迁出的细胞数明显减少(细胞系PC3:142±38,171±17 vs.304±55;细胞系DU145:96±22,134±23 vs.341±34),差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论:SOX10可能通过促进前列腺癌细胞的增殖和侵袭能力促进前列腺癌的发生及进展,并且可能成为前列腺癌潜在的治疗靶点。

中老年肾癌患者内脏型肥胖与肿瘤分级的关系

目的探讨中老年肾癌患者内脏型肥胖与肿瘤病理学分级的相关性。方法回顾性分析2009年1月至2014年9月北京大学人民医院278例经病理证实的中老年(年龄≥50岁)肾癌患者资料。采用术前脐平面CT平扫进行内脏脂肪、皮下脂肪和总脂肪含量测定。内脏型肥胖以内脏脂肪占总脂肪的百分比表示。应用Logistic回归分析方法进行统计学分析,评估临床常用指标及肥胖评估指标与高级别肾癌风险肿瘤分级的相关性。结果 278例肾癌患者中,29例(10.43%)为高级别肿瘤。与低级别肿瘤组相比,高级别肿瘤组内脏型肥胖患者比例较高[(47.80±8.33)%比(43.24±10.24)%,P=0.022],肿瘤直径较大[(5.42±2.99)cm比(4.11±2.27)cm,P=0.021],但体质量指数、总脂肪含量、内脏脂肪含量和皮下脂肪含量在两组间无明显差异。Logistic回归分析结果提示,内脏型肥胖与较高的肿瘤分级相关(OR=1.045,95%CI:1.002~1.090,P=0.042)。亚组分析结果显示,在进展性肾癌和肿瘤直径较大(>4 cm)的病例中,内脏型肥胖与肿瘤分级相关(OR=1.131,95%CI:1.017~1.256,P=0.023;OR=1.061,95%CI:1.005~1.121,P=0.032),而在局限性肾癌和肿瘤直径较小(≤4 cm)的病例中未观察到该现象。结论在中老年肾癌患者中,尤其是进展性肾癌和肿瘤直径较大的患者中,内脏型肥胖与肿瘤分级相关,内脏型肥胖可能是高级别肾癌的危险因素。

IgG4相关性腹膜后纤维化5例临床特征及文献回顾

目的：探讨Ig G4相关性腹膜后纤维化（retroperitoneal fibrosis,RPF）的临床特征、治疗及预后。方法：收集2008年2月至2014年10月期间北京大学人民医院诊断的RPF病例32例,分析其中Ig G4相关性RPF病例的临床资料,并结合国内外相关文献,总结该病的临床表现、实验室检查和影像学检查特点、治疗方法及预后。结果：纳入Ig G4相关性RPF共5例,均为男性,平均年龄62.2岁（55~67岁）,患者表现为腹痛、腰痛、体重减轻等症状,2例患者合并自身免疫性胰腺炎（antoimmune pancreatitis,AIP）,3例患者（3/5）肾功能减退,4例患者（4/4）动态红细胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate,ESR）升高,3例患者（3/4）C-反应蛋白（C-reactive protein,CRP）升高,3例患者（3/4）血Ig G升高,4例患者（4/4）血Ig G4升高。计算机断层扫描（computed tomography,CT）均提示腹膜后软组织影包绕腹主动脉、髂动脉,甚至输尿管和下腔静脉。1例患者行腹膜后组织病理检查,提示Ig G4阳性浆细胞与Ig G阳性浆细胞比例〉40%,且Ig G4阳性浆细胞〉10个/高倍视野。1例接受单纯手术治疗,1例接受单纯药物治疗,3例接受手术和药物联合治疗,4例获得随访的患者中,预后均较好。结论：部分RPF可能是Ig G4相关性疾病的一种临床表现,即Ig G4相关性RPF,其病因不明,血清Ig G4浓度升高（≥1.35 g/L）,组织病理学显示有明显淋巴细胞和Ig G阳性浆细胞浸润伴纤维化,首选糖皮质激素治疗,预后较好。

代谢综合征及其诊断指标与重度良性前列腺增生症的相关性研究

目的综合分析代谢综合征(metabolic syndrome, MetS)及其诊断指标与重度良性前列腺增生症(benign prostatic hyperplasia, BPH)患者前列腺体积(total prostate volume, TPV)及年前列腺生长量(annual prostate growth volume, APV)、下尿路症状(lower urinary tract symptoms, LUTS)、尿动力学指标、前列腺特异性抗原(prostate specific antigen, PSA)的相关性。方法回顾性收集并分析2013年9月至2018年6月于北京大学人民医院确诊且行手术治疗的重度BPH患者的临床资料。根据是否合并MetS,将纳入的BPH患者分为BPH合并MetS组(研究组)、BPH未合并MetS组(对照组)。比较是/否合并MetS及不同MetS诊断指标的BPH患者前列腺临床指标的差异。采用Spearman相关性分析及多元线性回归分析MetS及其诊断指标与BPH患者TPV及APV、LUTS、尿动力学指标、PSA 4个方面的相关性。结果共309例符合纳入和排除标准的BPH患者入选本研究,其中研究组143例(46.28%),对照组166例(53.72%)。研究组吸烟比率及体质量、体质量指数、收缩压、舒张压、空腹血糖(fasting blood glucose, FBG)、甘油三酯明显高于对照组(P均<0.001),腰围长于对照组(P<0.001),高密度脂蛋白胆固醇明显低于对照组(P<0.001),两组年龄、身高、饮酒比率差异无统计学意义(P均>0.05)。FBG升高的BPH患者TPV大于FBG未升高者(P<0.05)。Spearman相关性分析显示,FBG与TPV(r_s=0.189,P=0.004)及APV(r_s=0.164,P=0.014)均呈正相关;FBG≥5.6 mmol/L与TPV增大(r_s=0.174,P=0.009)相关,有/无糖尿病史及其余MetS诊断指标变化与BPH临床指标均无线性相关。多元线性回归分析显示,FBG对TPV(β=0.143,P=0.032)及APV(β=0.136,P=0.043)有显著性影响,其余MetS诊断指标对BPH临床指标均无显著性影响。结论在手术治疗的重度BPH患者中,BPH合并MetS较常见。FBG升高可能与BPH患者TPV、APV增大有关,暂未发现是/否合并MetS及其余MetS诊断指标变化与BPH临床指标具有相关性。

Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌3例临床特征及文献回顾

目的探讨Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌的临床特征、治疗及预后。方法收集2008年6月至2014年10月期间北京大学人民医院诊断的Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌共3例,总结其临床资料,并结合国内外相关文献,总结该病的临床表现、实验室检查和影像学检查特点、治疗方法及预后。结果 3例患者中,男2例女1例,平均年龄32.2岁（20~47岁）,表现为腰痛、腹痛、发热、体重减轻、骨痛等症状,CT均提示肾占位;2例接受肾根治性切除术,1例接受骨转移癌切除术,病理均提示肾细胞癌,免疫组化TFE3（＋）。3例患者均获得随访,2例预后较好。结论 Xp11.2易位/TFE3基因融合相关性肾癌临床罕见,好发于年轻人,诊断主要依靠肿瘤的组织病理学特征和免疫组化TFE3（＋）,荧光原位杂交技术（FISH）可作为其确诊标准,治疗以手术切除为主,总体预后较差,术后需长期随访。

肾细胞癌骨转移的临床与病理分析

目的:分析肾细胞癌骨转移(renal cell carcinoma bone metastasis,RCC-BM)的临床及病理学特点,进一步了解其发生、发展规律。方法:回顾2003年7月至2017年11月间RCC-BM患者的资料,包括患者一般情况,临床与影像学特征,病理学亚型、骨转移灶免疫组织化学染色结果等病理学特征,进行描述性分析和差异性分析。结果:共纳入113例RCC-BM患者进入研究,患者性别比(男∶女)约为4∶1,平均年龄59.39岁。肾癌骨转移灶影像学均表现为溶骨性破坏,常见的骨转移部位为脊柱(46.0%)及骨盆(38.9%),28.3%的RCC-BM患者同时合并其他部位远处转移,46.0%的患者表现为同时性转移[骨转移时间(time to bone metastasis,TTBM)=0],其余表现为异时性转移(TTBM>0),异时性转移患者的中位TTBM为48个月。113例患者中94.7%为肾透明细胞癌骨转移。对104例患者的骨转移病灶进行免疫组织化学染色检查,同时性RCC-BM患者骨转移灶的血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)阳性率与异时性RCC-BM患者相比有升高趋势(P=0.097),碳酸酐酶(carbonic anhydrase,CA)-Ⅸ阳性率有降低趋势(P=0.100);肾透明细胞癌骨转移灶的表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)阳性率显著高于非透明细胞肾癌的骨转移灶(P<0.05)。结论:RCC-BM中男性、中青年患者较多,约80%骨转移发生于脊柱、骨盆等中轴骨部位。不同TTBM亚组间CA-Ⅸ阳性率存在一定差异,可预测RCC-BM预后。VEGF阳性率在同时性RCC-BM亚组中有增高趋势,EGFR阳性率在透明细胞癌亚组中显著增高,可能给RCC-BM的诊断、预后分析、靶向治疗抉择等提供参考。

原发性醛固酮增多症术后高血压未治愈的危险因素

目的:分析原发性醛固酮增多症患者术后高血压未治愈的危险因素,评价ARS(aldosteronoma resolution score)对于原发性醛固酮增多症术后高血压状态的预测价值。方法:选择2018年1月—2021年6月于北京大学人民医院行手术治疗的原发性醛固酮增多症患者的病例资料进行回顾性分析,根据术后高血压疾病状态,将患者分为高血压治愈组和高血压未治愈组,比较不同预后组间术前相关因素差异,分析原发性醛固酮增多症患者手术后高血压不缓解的危险因素,并评估ARS对于预测原发性醛固酮增多症术后高血压治愈的价值。结果:共纳入112例患者,至少6个月术后随访后,大多数患者(94.6%)都达到术后高血压完全缓解或部分缓解。根据患者术后高血压状态,将患者分为高血压治愈组(51例)和高血压未治愈组(61例)。两组间患者年龄、体重指数、腰围、高血压病程、术前降压药物种类、术前收缩压、糖尿病病史、心脑血管疾病病史、血清肌酐、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯差异有统计学意义。Logistic回归分析发现年龄(OR=1.111,95%CI:1.029~1.199)、腰围(OR=1.073,95%CI:1.013~1.137)、术前收缩压(OR=1.033,95%CI:1.008~1.060)和心脑血管疾病病史(OR=16.061,95%CI:1.312~196.612)是原发性醛固酮增多症患者术后高血压未治愈的危险因素,但性别并不是高血压未治愈的危险因素。高血压治愈组患者中位ARS为4分,而未治愈组为2分,在ARS4~5分患者中,术后高血压治愈率为76.5%,ARS的ROC曲线下面积(AUC)为0.743。结论:心脑血管疾病病史是术后高血压不治愈的重要危险因素,ARS对于预测原发性醛固酮增多症术后高血压状态有一定价值,但仍需进一步研究设计出更适合中国人群的原发性醛固酮增多症手术结果的预测模型。

代谢综合征与肾透明细胞癌患者预后的相关性

目的:探讨肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)手术后患者中代谢综合征(metabolic syndrome,MetS)与ccRCC预后的相关性。方法:选择2009年1月—2014年11月于北京大学人民医院行根治性肾切除术或部分肾切除术患者的病例资料进行回顾性分析,共收集到342例ccRCC患者,记录患者的临床资料和病理资料,以及治疗前的实验室检查结果。将患者分为合并MetS组及未合并MetS组,对两组患者的总生存期(overall survival,OS)、肿瘤特异性生存期(cancer-specific survival,CSS)和无进展生存期(progression-free survival,PFS)进行单变量Cox回归分析与亚组分析。对两组患者以及各亚组的OS、CSS以及PFS使用Kaplan-Meier法绘制生存曲线进行生存分析。结果:单变量Cox回归分析发现,MetS是ccRCC术后OS[风险比(hazard ratio,HR)=0.551,95%CI:0.321~0.949,P=0.031]、CSS(HR=0.460,95%CI 0.234~0.905,P=0.025)以及PFS(HR=0.585,95%CI:0.343~0.998,P=0.049)的保护因素。在肿瘤直径≤4 cm的亚组,MetS与术后OS(HR=0.857,95%CI:0.389~1.890,P=0.702)、CSS(HR=1.129,95%CI:0.364~3.502,P=0.833)以及PFS(HR=1.554,95%CI:0.625~3.864,P=0.343)无明显相关性。在肿瘤直径>4 cm的亚组,MetS是ccRCC术后OS(HR=0.377,95%CI:0.175~0.812,P=0.013)、CSS(HR=0.280,95%CI:0.113~0.690,P=0.006)以及PFS(HR=0.332,95%CI:0.157~0.659,P=0.002)的保护因素;肥胖是术后CSS(HR=0.464,95%CI:0.219~0.981,P=0.044)和PFS(HR=0.445,95%CI:0.238~0.833,P=0.011)的保护因素。Kaplan-Meier生存分析显示,合并MetS较未合并MetS的患者术后远期生存更佳,二者OS(P=0.029)、CSS(P=0.021)以及PFS(P=0.046)差异均具有统计学意义;对肿瘤直径≤4 cm的亚组,合并MetS与未合并MetS的ccRCC患者术后OS(P=0.702)、CSS(P=0.833)以及PFS(P=0.339)差异均无统计学意义;对肿瘤直径>4 cm的亚组,合并MetS的患者OS(P=0.010)、CSS(P=0.003)以及PFS(P=0.001)均高于未合并MetS的患者。结论:MetS是ccRCC患者术后OS、CSS和PFS的保护因素,该现象在肿瘤直径>4 cm亚组中更为显著;MetS的组分中肥胖与ccRCC术后OS以及CSS相关。

上尿路尿路上皮癌组织中脂肪因子表达与临床病理特征及预后的相关性

目的:基于生物信息数据分析及免疫组织化学染色,探究上尿路尿路上皮癌(upper tract urothelial carcinoma,UTUC)患者脂肪因子表达水平与临床病理特征及预后的相关性。方法:纳入研究的脂肪因子包括脂联素(adiponectin,AdipoQ)、瘦素(leptin,LEP)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、IL-10及各脂肪因子的受体(AdipoR1、AdipoR2、LEPR、IL-6R、IL-10RA、IL-10RB)。选取2014年1月至2021年4月在北京大学人民医院接受手术治疗的UTUC患者组织标本进行免疫组织化学染色,使用H-Score评估表达水平,同时回顾性收集患者临床数据并进行随访。从基因表达数据库(Gene Expression Omnibus database,GEO)GSE134292数据集中下载UTUC患者“转录组测序”数据进行对比。采用t检验比较非肌层浸润肿瘤与肌层浸润性肿瘤组间脂肪因子表达水平的差异,采用Cox回归分析和Kaplan-Meier生存曲线分析两队列中患者预后指标的独立预测因素,双侧P<0.05为差异有统计学意义。结果:共选取UTUC患者的组织切片63例,免疫组织化学染色结果表明AdipoQ(P=0.0036)、AdipoR1(P=0.0065)、LEP(P=0.0077)、IL-10(P=0.0069)、IL-10RA(P=0.0089)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。同时纳入了GSE134292数据集中的57例UTUC患者,AdipoR1(P=0.0004)、AdipoR2(P=0.0004)、IL-6(P=0.0050)、IL-10(P=0.0017)、IL-10RA(P=0.0081)在肌层浸润性肿瘤中呈高表达。生存曲线及多因素分析结果显示,IL-10RA高表达是无膀胱复发生存的独立保护因素(P=0.044,HR=0.996,95%CI:0.992~0.998),GSE134292队列数据也同样验证了这一点(P=0.014,HR=0.515,95%CI:0.304~0.873)。结论:AdipoQ、AdipoR1、IL-10及IL-10RA在肌层浸润性肿瘤中呈高表达,表明AdipoQ和IL-10及其受体参与肿瘤进展过程。IL-10RA高表达是UTUC患者术后无膀胱复发生存的保护性因素,预示其在肿瘤复发中发挥重要作用。