滇龙胆草调控TGF-β1/Smad2/3信号通路抑制肺纤维化小鼠肺上皮间质转化

目的:研究滇龙胆草对肺纤维化小鼠转化生长因子β1及其信号转导蛋白Smad(TGF-β1/Smad)信号通路和肺上皮间质转化的影响。方法:健康雄性昆明小鼠随机分为正常对照组、模型对照组、吡非尼酮50 mg/kg组、滇龙胆草50、100、200 mg/kg组。气管滴注博莱霉素5 mg/kg制备小鼠肺纤维化模型,造模同时各组灌胃相应药物或CMC混悬液,建模第28 d,摘眼球取血,取肺组织进行检测;HE染色检测小鼠肺组织病理变化;Masson染色检测肺组织胶原沉积;羟脯氨酸试剂盒测定小鼠肺组织中的羟脯氨酸含量;ELISA检测小鼠血清中转化生长因子(TGF-β1)含量;Western blot检测肺组织中TGF-β1、Smad2/3、E-钙黏蛋白(E-cadherin)表达;免疫组织化学检测小鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-Cadherin表达。结果:与正常对照组比较,模型对照组小鼠肺组织结构破坏,肺泡壁增厚,支气管周围可见大量纤维组织增生、胶原沉积,肺泡炎评分和肺纤维化评分增加,肺组织羟脯氨酸含量增多,血清TGF-β1含量增多,肺组织中TGF-β1、Smad2/3、α-SMA蛋白表达显著上调,E-Cadherin蛋白表达显著下调(P<0.01);与模型对照组比较,滇龙胆草各剂量组及吡非尼酮50 mg/kg组胶原沉积减少,肺组织病变改善,肺泡炎评分和肺纤维化评分降低,肺组织羟脯氨酸含量减少,TGF-β1、Smad2/3、α-SMA蛋白表达下调,E-Cadherin蛋白表达上调,血清TGF-β1含量降低(P<0.05或P<0.01)。结论:滇龙胆草对博莱霉素诱导小鼠肺纤维化具有保护作用,其机制与调控TGF-β1/Smad2/3信号通路抑制肺上皮-间质转化有关。