冠心病合并持续性房颤中医证候的外泌体转录组学特征

目的 探索冠心病持续性房颤不同中医证候的外泌体RNA表达谱,揭示气阴两虚兼痰瘀互结和血瘀水停证患者的生物学基础,阐明证候的内在机制。方法 对冠心病持续性房颤气阴两虚兼痰瘀互结证、肝肾不足证、阴虚火旺证及血瘀水停证患者的血浆进行外泌体全转录组测序,每组各5例,另外选取8例健康对照,运用生物信息学方法对气阴两虚兼痰瘀互结和血瘀水停证患者独有的差异基因的进行生物学过程和KEGG富集分析。结果 气阴两虚兼痰瘀互结证患者独有的差异表达的microRNA13个、mRNA6个、lncRNA3个,血瘀水停证患者独有的差异表达的microRNA25个、mRNA16个、lncRNA5个。气阴两虚兼痰瘀互结证患者的基因主要富集在激素应答、细胞粘附等生物学过程,以及脂质和动脉粥样硬化等信号通路上。血瘀水停证患者基因主要富集在自噬的调控、脂肪酸衍生物的代谢过程、脂肪酸代谢过程、脂质运输等生物学进程,以及PPAR信号通路上。结论 气阴两虚兼痰瘀互结证患者可能存在内分泌功能失常、免疫功能紊乱、动脉粥样硬化的病理状态,血瘀水停证患者可能存在自噬和脂代谢的异常,从外泌体转录组学的角度阐述了证候的内在机制,为临床治疗用药提供依据。

基于“伏邪”理论探讨阵发性心房颤动的病机与诊疗思路

阵发性心房颤动(简称“阵发性房颤”)是最常见的心律失常之一,临床实践发现伏邪“时空动态”“隐匿”“自我积聚”“潜证导向”的致病特点与阵发性房颤的发病特点一致,从伏邪角度出发,认为“正气不足,外邪内伏”“脏腑失调,伏邪内生”“伏邪兼夹,交互融合”“内外相引,充实积聚”是阵发性房颤的核心病机;基于伏邪致病观提出“调和营卫”“引透相合”“应用虫药”“分消伏毒”的治疗方法,临床灵活运用,为阵发性房颤的治疗提供新思路。

冠心病心房颤动血瘀证患者心房颤动负荷与炎症趋化因子等客观指标的相关性研究

目的通过观察不同心房颤动(房颤)负荷的冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)房颤血瘀证患者,分析其血清炎症趋化因子水平、血栓指标、心脏超声指标之间的相关性。方法选取2021年4月至2021年12月于中国中医科学院广安门医院就诊患者,根据房颤发生时间/总记录时间的比值划分入组患者不同负荷量分组:低负荷组≤20%(n=19)、中负荷组20%<负荷量≤50%(n=27)、高负荷组>50%(n=14)。收集并记录入组患者年龄、性别、体重、身高、吸烟史、饮酒史、高血压、糖尿病、脑卒中史、动态心电图房颤持续时间、心脏彩超指标等。炎症趋化因子血清样本检测均采用液相悬浮芯片技术。结果中、高负荷组纤维蛋白原(FIB)水平、CHA2DS2-VASc评分高于低负荷组,差异具有统计学意义(P<0.05);高负荷组D-二聚体表达明显高于中、低负荷组,差异具有统计学意义(P<0.01);中、高负荷组左心房内径(LAD)值明显高于低负荷组,差异具有统计学意义(P<0.01);左室射血分数(LVEF)水平低负荷组明显高于中、高负荷组,差异具有统计学意义(P<0.01)。中、高负荷组血清趋化因子(CXCL8/IL-8、CXCL12、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-16)表达水平明显高于低负荷组,差异具有统计学意义(P<0.01)。双变量相关分析表明:CXCL8/IL-8、CXCL16、IL-4、IL-10与D-二聚体之间存在正相关(分别为r_(1)=0.308,P_(1)<0.05;r_(2)=0.316,P_(2)<0.05;r_(3)=0.368,P_(3)<0.05;r_(4)=0.276,P_(4)<0.05)。IL-1β、IL-10与FIB之间存在正相关(分别为r_(1)=0.270,P_(1)<0.05;r_(2)=0.280,P_(2)<0.05)。CXCL16与CHA2DS2-VASc分值之间存在正相关(r=0.298,P<0.05);CXCL8/IL-8、IL-16、CXCL16、TNF-α与LAD之间存在正相关性(分别为r_(1)=0.470,P_(1)<0.01;r_(2)=0.380,P_(2)<0.05;r_(3)=0.373,P_(3)<0.01;r_(4)=0.484,P_(4)<0.01);CXCL8/IL-8与LVEF值之间存在负相关性(r=-0.331,P<0.05)。结论冠心病房颤血瘀证患者房颤负荷与炎症趋化因子具有相关性,房颤负荷越高,其血清炎症趋化因子水平(CXCL8/IL-8、CXCL12、TNF-α、IL-4、IL-10、IL-16)越高。

基于CiteSpace对中医药防治老年高血压的可视化分析

目的基于CiteSpace探讨中医药防治老年高血压现状以及未来趋势。方法运用CiteSpace 5.7.R2软件对中国知网全文数据库(CNKI)收录的中医药防治老年高血压的中文文献进行文献计量学分析,从论文的发文量、合作作者、合作机构、关键词的突现、共现、聚类进行分析及可视化展现。结果共纳入文献1697篇,核心作者共29人,发文量191篇,发文机构568个。关键词图谱分析中共有7个频次>50次,中介性大于0.1的共有8个,分别是老年高血压、高血压、老年人、中西医结合、原发性高血压、中医药疗法、阴虚阳亢、临床观察;研究方法多以随机对照临床观察为主,中医证型主要有阴虚阳亢证和肾气亏虚证;合并症状主要有眩晕和失眠,选用方剂主要是天麻钩藤饮;治疗方法以中西医结合为主。关键词聚类分析共得到15个类别和5个研究方向。结论2010年后中医药防治老年高血压领域开始逐渐受到重视,研究方向集中在临床观察、中西医结合、辨证论治、药物评价等,但存在着研究团体合作不足、循证证据不足、基础实验缺乏等问题。预测中西医结合、名医经验、基础实验、心理因素等可能是该领域的研究趋势。

陈士铎论治心悸特色探析

陈士铎对心悸的辨证论治多从五脏生克关系立足,病因病机方面认为五脏皆可致悸,分别从肝郁化火、肺气不降、心肾不交、脾胃不足等论述病机,针对脏腑的虚实寒热、生克关系以及生理特点创制不同方剂。其治法特点方面首重五行生克制化,兼调气血寒热,强调顾护胃气,扶正为主祛邪为辅。其用药特色方面善用熟地、白芍滋补肝肾、缓急止悸,强调药物性味归经、升降浮沉,同时提出根据疾病深浅、脏腑阴阳属性来决定用法用量、用药时间,对临床脏腑辨证心悸起到一定的指导作用。

李东垣治疗黄疸学术思想探讨

本文以李东垣"脾胃学说"为依据,通过对其治疗的黄疸病案进行剖析,认为黄疸病的病机多为脾胃虚弱为本,肝经湿热为标,在治疗上应该升阳健脾,清热利湿。同时以清神益气汤为例分析李东垣治疗黄疸时的用药特点,发现其注重药物归经理论,补泻同行,注重时令用药等用药规律。李东垣治疗黄疸学术思想为临床中医治疗黄疸病提供了更加广阔的思路和方法。

基于CiteSpace对交感神经与高血压关系研究的可视化分析

目的探讨近10年交感神经与高血压发病关系的研究现状、热点及未来发展方向。方法以Web of Science核心合集数据库为文献来源,收集2010年1月至2019年12月有关文献,导入CiteSpace软件进行作者、国家、机构、关键词共现分析及文献、期刊共被引分析。结果最终纳入文献2115篇,其中发文量最高的作者为MARKUS P SCHLAICH;合作网络中最主要的国家为美国;最主要的研究机构为莫纳什大学;主要的关键词有难治性高血压、肾去神经术、血管紧张素Ⅱ等;关键词聚类主要为肾素受体、肾去神经、静息心率、睡眠呼吸暂停、氧化应激、慢性间歇性缺氧6个聚类群。结论应用CiteSpace软件对交感神经与高血压关系的相关文献进行可视化分析,展现当前该领域的研究现状及热点,预示未来可能的研究方向,对临床治疗提供参考。

丹参川芎嗪注射液对冠心病合并糖尿病疗效及血脂改善的Meta分析

目的评价丹参川芎嗪注射液(丹川)治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并糖尿病的疗效及其对血脂水平的影响。方法计算机检索Cochrane Library、PubMed、EMbase、CNKI、WanFang Data、VIP等数据库,检索时限均为建库至2021年1月30日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价偏倚风险,采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果共纳入14项研究,包括1620例患者。Meta分析结果显示:与西药常规疗法相比,丹川治疗冠心病合并糖尿病总疗效(OR=3.53,95%CI:2.51~4.97,P<0.00001)、心电图T波(MD=0.02,95%CI:-0.01~0.06,P=0.15)、ST段(MD=0.03,95%CI:0.02~0.04,P<0.00001)改善情况更好;尿微量白蛋白(MD=-24.08,95%CI:-33.55~-14.61,P<0.00001)、总胆固醇(TC,MD=-1.33,95%CI:-1.69~-0.87,P<0.00001)、甘油三酯(TG,MD=-0.47,95%CI:-0.64~-0.29,P<0.00001)、低密度脂蛋白(LDL,MD=-0.77,95%CI:-0.89~-0.64,P<0.00001)水平更低。高密度脂蛋白(HDL,MD=0.18,95%CI:0.11~0.24,P<0.00001)水平更高;不良反应发生率更低(OR=0.58,95%CI:0.21~1.65,P=0.31)。结论丹川治疗冠心病合并糖尿病疗效明确,可有效改善血脂且不增加不良反应发生率,推荐联合使用。上述结论仍需开展更多高质量研究予以证实。

基于真实世界的中医临床科研大数据平台研发现状、不足及展望

真实世界中医临床科研范式的核心是临床科研一体化。中医临床一体化平台首先被开发出来,不同的平台或侧重科研或侧重辅助医院日常工作,随着时代发展和科技进步,中医临床科研大数据平台的概念被提出。目前,已有关于建设中医临床科研大数据平台的技术方法和架构设计的探讨。现有的平台或构想存在一定不足,基于此我们提出对中医临床科研大数据平台的构想和展望,平台以人工智能为技术支持、真实世界为数据管理方式、单病例随机对照试验为临床研究方法,可处理大量、来源不同的数据,同时可辅助临床决策,这样的平台可兼顾中医药循证医学特点和个体精准施治要求,既满足科研需求又能辅助临床决策。

趋化因子在冠心病心房颤动中的研究进展

趋化因子已成为各疾病领域研究的热点,通过借助PubMed、UniProtKB数据库归纳和完善了目前已知的趋化因子配体及其对应结合的受体、趋化因子的来源及主要趋化功效等;总结了趋化因子在冠状动脉粥样硬化性心脏病及心房颤动等心血管疾病中的研究进展。得出趋化因子配体或结合相关受体组成一定的信号通路发挥作用,涉及机制多集中在促炎、促纤维化、促动脉粥样硬化等方面。

基于CiteSpace的PPAR与脂代谢相关可视化研究

目的运用CiteSpace软件对过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)与脂代谢相关文献进行可视化分析,发现该领域近年来研究热点、趋势及研究进展。方法以Web of Science核心合集数据库为研究对象,运用CiteSpace 5.7 R2对文献进行可视化分析,探讨该领域国家、机构发文量,关键热词、高质量被引文献等,并导出相关图谱。结果共纳入文献8737篇,PPARγ与脂代谢是出现频次最高的关键词,Pawlak M(2015)是被引频次最高的文献,TONTONOZ P是被引频次最高的作者,美国是发文量最多的国家。结论以CiteSpace为工具,对PPAR与脂代谢相关文献进行可视化分析,可提供该领域的研究热点及趋势。

基于PGC-1α/NRF-1/Tfam探讨芪珀生脉颗粒对HL-1心房肌细胞线粒体生物合成的改善作用

目的研究芪珀生脉颗粒含药血清改善快速起搏诱导的HL-1心肌细胞线粒体功能障碍的机制。方法运用电刺激HL-1心房肌细胞,在体外建立快速起搏的心房颤动细胞模型。随后采用转染小干扰RNA(siRNA)沉默PGC-1α基因表达,并给予芪珀生脉颗粒含药血清或空白血清干预,通过检测线粒体数量、ATP合成能力及线粒体生物合成相关蛋白的表达,观察在PGC-1α基因沉默时,芪珀生脉颗粒是否能发挥对心肌细胞线粒体的保护及促进合成作用。结果芪珀生脉颗粒含药血清可以提高快速起搏的HL-1心肌细胞线粒体数量、ATP含量,上调线粒体生物合成相关的蛋白,转染PGC-1αsiRNA后,芪珀生脉颗粒的线粒体保护作用被阻断。结论芪珀生脉颗粒通过PGC-1α/NRF-1/Tfam介导的线粒体生物合成改善快速起搏HL-1心肌细胞线粒体功能障碍。

基于网络药理学及数据挖掘探讨持续性房颤中药用药规律

目的探讨持续性房颤中药用药规律。方法通过DisGeNET数据库和GeneCards数据库搜索持续性房颤相关靶点,运用Venn图去除重复疾病靶点,之后采用DAVID、KEGG数据库进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析。以OB≥30%,DL≥0.18为筛选条件,于TCMSP数据库筛选持续性房颤潜在靶点相关化合物和相关中药,并以此构建靶点-化合物-中药可视化网络。参考中国药典2020版和中药学第九版,收集中药四气五味、归经等相关信息,运用统计方法进行分析,获取持续性房颤的中药用药规律。结果获得持续性房颤相关基因靶点21个,与此同时,在TCMSP数据库中匹配到相关化合物566个,4613个相关中药,去除重复值,总计中药316味,如甘草、钩藤、延胡索等。其中槲皮素、表没食子儿茶素没食子酸酯、木犀草素、非瑟酮、汉黄芩素、鸢尾酮等预测为主要干预持续性房颤的化合物。中药的四气五味、归经统计结果显示,相关中药性味以苦寒为主,多归肝经。结论本研究探讨了治疗持续性房颤的相关化合物,分析了中药用药规律,为治疗持续性房颤的临床用药提供参考,对推动新药研发具有一定的价值。

基于“风邪致悸”分虚实论治阵发性心房颤动

阵发性心房颤动可归属于中医学心悸、怔忡范畴,其发病具有急、变、动的特点,与风邪致病特点相近。认为风邪内动贯穿本病全程,“因风而动”是其直接病机。风邪致悸有虚实之分,急性发作期以实风致病为主,热盛动风者,治以清肝熄风,方以自拟羚夏清肝汤加减;血瘀生风者,治以祛瘀止风,方以自拟延丹理脉汤加减;痰热蕴风者,治以化痰祛风,方以自拟连蒌胆星汤加减。迁延恢复期则以虚风多见,阴虚风动者,治以养阴熄风,方以自拟枣芍珍珠汤加减;脾虚生风者,治以健脾宁风,方以自拟参英定悸汤加减。临床用药紧扣风邪特点,权衡虚实之变,随证化裁,和调脏腑气血,以达熄风止颤之功。

基于伏邪理论治疗阻塞性睡眠呼吸暂停综合征

阻塞性睡眠呼吸暂停是一种病程缓慢常伴有多种严重并发症的睡眠障碍疾病,其致病特点与伏邪高度吻合。基于中医伏邪理论探讨其病机及治法,认为在病机方面本病以先天正虚为本、痰瘀内伏为标、外邪七情为因。治疗上既要立足于本虚,根据肺、脾、肾三脏虚损的不同,合理选用滋养之品,在培护正气时防止产生及引触伏邪;同时又要着眼于痰瘀,清除已生伏邪,运用化痰祛瘀药物时注重调理肝肺之气。以期为临床中OSA患者的治疗提供新的思路与方法。

二陈汤加味对慢性阻塞性肺病大鼠细支气管IL-19,IL-20R1,IL-20R2表达的影响

目的:观察二陈汤加味对慢性阻塞性肺病(COPD)大鼠细支气管中白细胞介素-19(IL-19),及其受体IL-20R1,IL-20R2表达的影响,探索二陈汤加味对COPD抗炎的机制。方法:用香烟烟雾联合脂多糖(LPS)制备COPD大鼠模型,将实验大鼠随机分为6组:正常组,模型组,二陈汤加味高、中、低剂量组,急支糖浆组。正常组与模型组灌生理盐水4 m L·d-1,二陈汤加味高、中、低剂量组(20,10,5 g·kg-1·d-1),急支糖浆组(12 g·kg-1·d-1),各组均连续灌胃14 d,2次/d。观察大鼠一般情况;评价大鼠肺功能;酶联免疫吸附测定(ELISA)检测大鼠血清中IL-10,IL-19和IL-20的含量;光镜观察大鼠细支气管组织病理变化;免疫组化检测大鼠细支气管组织中IL-20R1和IL-20R2的表达情况。结果:与正常组比较,模型组的最大呼吸流量(PEF),1 s用力呼吸容积(FEV1),用力肺活量(FVC),FEV1/FVC的值均显著降低(P<0.05),血清中IL-19,IL-20的含量明显升高(P<0.05),IL-10含量明显降低(P<0.05),细支气管组织中IL-20R1,IL-20R2的表达明显升高(P<0.05)。与模型组比较,急支糖浆组、二陈汤加味高、中、低剂量组的PEF,FEV1,FVC,FEV1/FVC均明显升高(P<0.05);血清中IL-19,IL-20的含量明显降低(P<0.05),IL-10含量明显升高(P<0.05);细支气管组织中IL-20R1,IL-20R2的表达明显降低(P<0.05)。结论:二陈汤加味可以改善COPD大鼠的肺功能,保护细支气管的组织结构,其机制可能与二陈汤加味抑制大鼠细支气管中IL-19,IL-20及其受体IL-20R1,IL-20R2的表达有关。