伊立替康在成人和儿童中的ADE信号差异分析

目的 挖掘和分析伊立替康上市后在成人和儿童群体中的药物不良事件(ADE)信号,为临床安全用药提供参考。方法提取美国FDA不良事件报告系统数据库中2004年第1季度至2023年第1季度的伊立替康ADE报告,采用报告比值比法和比例报告比值比法挖掘该药的风险信号,分别对患者年龄<18岁(儿童)和≥18岁(成人)的ADE报告及信号进行统计分析。结果 共挖掘到8 013份以伊立替康为首要怀疑药物的ADE报告,其中成人与儿童ADE报告分别有7 656、357份,分别挖掘出518、75个ADE信号,主要累及胃肠系统疾病、血液及淋巴系统疾病和全身性疾病及给药部位各种反应等系统器官分类。信号频度排前20位的ADE信号在伊立替康的药品说明书中大部分有记载;周围神经病、口腔黏膜炎、肺栓塞、表皮痣综合征、生殖毒性等是成人中新的ADE信号,而高血压、进展性肿瘤、肿瘤溶解综合征、栓塞等是儿童中新的ADE信号。结论 临床应用伊立替康时应警惕说明书未提及的上述新的可疑高风险信号。

超高效液相色谱串联质谱测定儿童血液样本中高三尖杉酯碱含量

目的:建立并验证超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)测定儿童血液样本中高三尖杉酯碱含量的方法。方法:以Waters Xevo TQD为检测设备,Waters BEH C18(100 mm 2.1 mm,1.7μm)为色谱柱,采用甲醇为有机相,含0.1%甲酸的超纯水为无机相,进行梯度洗脱,质谱检测采用正离子,多重反应监控(MRM)模式,待测物高三尖杉酯碱(HHT)离子通道m/z 546.3→298.2,内标物三尖杉酯碱(HT)离子通道m/z 532.2→298.3,锥孔电压50 V,碰撞能量28 V。结果:本方法样本前处理简单,分析速度快,结果具有较高的选择性和灵敏度,线性区间0.5~120.0 ng,线性方程Y=0.0470113X+0.0070358(r=0.9991),定量下限0.5 ng,日内精密度RSD<8.16%,日间精密度RSD<6.38%,准确度94.00%~103.95%。结论:本方法选择性好、灵敏度高,可应用于儿童体内HHT的药动学研究和血药浓度监测等相关工作。

MTHFR基因多态性与ALL患儿MTX血药浓度及严重毒副反应的相关性研究

目的:在儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)患者中,探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR C677T和A1298C)基因多态性与甲氨蝶呤(MTX)化疗后44 h血药浓度和严重毒副反应间的相关性。方法:收集77例ALL患儿临床资料,监测MTX输注后44 h的血药浓度并进行MTHFR基因分型;分析MTHFR C677T基因型和A1298C基因型与MTX 44 h血药浓度及严重毒副反应间的相关性。结果:MTHFR C677T、A1298C各基因型与MTX 44 h血药浓度间均无统计学差异(P>0.05)。未发现MTHFR C677T基因多态性与MTX化疗后严重毒副反应间存在相关性(P>0.05)。MTHFR A1298C杂合突变型(AC)相比野生型(AA),发生血红蛋白减少的风险增加(P=0.002),未发现其他严重毒副反应与MTHFR A1298C基因多态性间存在相关性(P>0.05)。结论:MTHFR A1298C基因多态性可能与ALL患儿MTX化疗后血红蛋白减少有一定相关性。

静脉药物集中配置常见差错及防范措施

目的探讨药师在静脉药物集中配置中对提高临床合理用药的作用。方法通过对2011年7月—2012年7月留存的不合理处方和差错记录进行分析,从医师、药师、护士的工作角度阐述差错发生的原因及防范措施。结果实际审核的361372份处方中不合理处方294份,差错记录136份,占总处方量0.12%,主要原因为临床医师对药物的用法、用量及配伍知识的相对缺乏;药师及护士业务熟练程度不够。结论静脉药物配置中心为药师提供了药学服务的平台,通过药师对医嘱的审核和药品配置多环节的复核,提高临床用药的安全性与合理性。

儿科门诊不合理处方分析

目的通过分析门诊不合理处方,提高处方质量,促进儿童合理用药。方法选取2012年6—12月本院门诊药房调配后的处方10000张,以2007年国家卫生部印发的《处方管理办法》、药物说明书和相关资料为判断标准进行分析。结果抽查共10000张处方,其中不合理处方459张,不合格率为4.59%。结论通过分析发现处方质量有待提高,医师与药师应加强学习,降低不合理处方发生率,保证患儿用药安全、合理、有效。

我院自制制剂临床使用情况分析

目的了解医院制剂在我院临床用药的作用,评价其存在的重要性。方法归纳我院医院制剂品种并统计分析其2010年1月1日至2012年12月31日临床使用情况。结果医院制剂品种数量略有减少,总销售量和销售额逐年攀升。医院制剂销售额占全部药物销售额7.5%左右。结论医院制剂为临床诊疗过程所必须,有着不可或缺的存在意义。

HSCT患儿血浆中白消安的浓度测定及暴露量研究

目的:建立测定造血干细胞移植(HSCT)患儿体内白消安(BU)血药浓度的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)法,并进一步估算非清髓预处理(RIC)方案下患儿体内BU暴露情况。方法:以白消安D8(BU-D8)为内标,乙腈蛋白沉淀,色谱柱为Waters ACQUITY UPLC BEHC18(50 mm×2.1 mm,1.7μm);柱温:40℃;流动相以含0.1%甲酸的乙腈为有机相,以含10 mmol·L^(-1)甲酸铵和0.1%甲酸的水溶液为水相,梯度洗脱;流速:0.4 mL·min^(-1);进样量:2μL。采用电喷雾离子源(ESI)和多反应监测(MRM)模式检测,BU和BU-D8离子通道分别为m/z 264.10→150.90和m/z272.10→159.10。使用NextDose贝叶斯回归模型分别计算患儿体内BU暴露量,以药-时曲线下面积(AUC)表示。结果:BU在0.1~10.0μg·mL^(-1)范围内具有良好的线性关系,定量下限为0.1μg·mL^(-1)。定量下限以及低、中、高浓度质控品的批内和批间精密度分别为4.3%~5.1%和3.2%~6.9%,平均提取回收率为(111.2±11.8)%,经内标归一化的基质效应均<15%。21例患儿经模型估算的BU AUC中位值为1191.23(775~2511.57)μmol·min·L^(-1)),个体间差异较大。结论:该方法灵敏度、准确度高,操作简便快速,适用于临床开展BU血药浓度监测。RIC方案下患儿体内BU暴露存在个体差异性,有待进一步开展相关研究。

品质管理圈活动对提高医院制剂成品率的效果分析

目的探讨品质管理圈(品管圈)在提升医院制剂部门管理水平,提高医院制剂成品率的应用效果。方法按戴明循环十大步骤,通过收集2012年全年236批次制剂成品率数据,分析造成制剂成品率低的主要原因,制定相应对策加以实施,并评价对策的有效性。结果医院制剂成品率由开展品管圈活动前的93.76%上升至活动后的96.54%,获得良好的经济效益。结论在医院制剂部门开展品管圈活动是可行的。医院制剂部门通过品管圈活动的形式可有效提高医院制剂成品率,提升管理水平。

血管紧张素Ⅱ联合缺氧诱导大鼠心肌细胞肥大的模型制备及应用

目的采用血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)联合缺氧制备大鼠心肌细胞肥大模型并探讨其应用。方法采用不同浓度AngⅡ作用不同时间和/或不同时间缺氧处理诱导大鼠心肌细胞H9c2(2-1)肥大,观察心肌细胞存活率,测定培养上清中乳酸脱氢酶(LDH)活性、细胞内总蛋白和肥大标记物心钠肽(ANP)含量,初步确定AngⅡ作用浓度和时间;进一步检测细胞内缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)蛋白表达,再结合培养上清中LDH的活性,最终确定最佳造模条件。通过HIF-1α抑制剂牡荆素作用肥大H9c2细胞后检测胞内ANP和游离脂肪酸(FFA)含量、测定细胞内HIF-1α蛋白表达,培养上清中葡萄糖水平来进行模型应用。结果10-6 mol/L AngⅡ作用24 h联合缺氧4 h可诱导大鼠心肌细胞肥大。牡荆素可降低肥大H9c2细胞内ANP、FFA含量及HIF-1α蛋白表达,提高培养液上清中葡萄糖水平。结论AngⅡ联合缺氧培养可成功制备大鼠心肌细胞肥大模型,该模型可应用于抗心肌肥厚药物的体外研究。

我院241例儿童药品不良反应报告分析

目的:了解儿科药品不良反应(ADR)发生的特点及一般规律。方法:收集我院2009年各科室上报的ADR报告241例,按患者的性别、年龄、给药途径、药品种类、ADR的因果关系评定与程度、ADR累及器官或系统及临床表现等进行统计、分析。结果:241例ADR报告中,男、女性各占61.83%、38.17%;静脉给药途径ADR发生率最高,占93.36%;头孢菌素类注射剂致ADR的比率最高,占37.76%,其次为中药注射剂,占26.97%;所致ADR主要累及皮肤及其附件,占73.20%。结论:抗生素类药、中药注射剂及静脉滴注方式是引起ADR的主要因素,临床应加强监管,以确保用药安全。

泼尼松联合咪唑立宾治疗儿童频复发型原发肾病综合征的疗效和安全性

目的 探究泼尼松联合咪唑立宾治疗儿童频复发型原发肾病综合征的疗效和安全性.方法 选取2015年2月至2016年1月苏州大学附属儿童医院收治的频复发型原发肾病综合征患儿56例,随机分成对照组（n=28）和观察组（n=28）.对照组单纯采用泼尼松治疗,观察组采用泼尼松联合咪唑立宾治疗,观察两组缓解情况、血清白蛋白、24 h尿蛋白、胆固醇、三酰甘油及不良反应发生情况.结果 在缓解情况上,观察组完全缓解率优于对照组（χ2=7.791,P〈0.05）,两组总有效率比较差异有统计学意义（χ2=11.200,P〈0.05）;观察组血清白蛋白水平高于对照组（t=6.388,P〈0.05）,24 h尿蛋白水平低于对照组（t=4.254,P〈0.05）,胆固醇、三酰甘油水平高于对照组（t=2.019、2.766,P〈0.05）;两组不良反应发生率比较差异未见统计学意义（P〉0.05）.结论 泼尼松联合咪唑立宾治疗儿童频复发型原发肾病综合征临床效果较好,可以有效缓解患儿病情,提高患儿生活质量.

2019-nCoV灭活方式对酶免疫法检测急性淋巴细胞白血病患儿血清甲氨蝶呤浓度的影响

目的研究紫外线和加热2种2019-nCoV灭活方法对酶免疫法检测甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)浓度的影响,探讨该方法在疫情防控期间的应用。方法将临床送检采血管以75%乙醇表面消毒,低速离心后,将血清分为未灭活组、紫外线灭活组和加热灭活组。其中紫外线灭活组将MTX质控液及血清样本于二级生物安全柜密闭后,紫外灯照射30 min灭活;加热灭活组将质控液与血清样本置于密封袋中,于56℃恒温水槽中水浴30 min灭活。结果紫外线灭活组和加热灭活组MTX检测结果与未灭活组相比,差异均无统计学意义。未灭活组、紫外线灭活组和加热灭活组3组91%~95.5%的浓度点分布在Bland-Altman图中的95%一致性区间内。未灭活组、紫外线灭活组和加热灭活组3组相关系数均>0.98(P<0.001),表明3组结果一致性良好。结论以紫外线照射30 min或56℃加热灭活30 min处理对酶免疫法检测MTX浓度检测无影响,可用于疫情防控期间急性淋巴细胞白血病患儿MTX酶免疫法治疗药物监测的开展。