鼻咽癌患者外周血循环肿瘤细胞的检测及其与预后的相关性

目的:利用抗体标记和流式细胞仪联合方法检测鼻咽癌外周血中的循环肿瘤细胞(circulating tumor cells,CTCs)数量,分析评价CTCs与患者临床特征和预后之间的相关性。方法:针对福建省肿瘤医院2012年7月至2014年5月收治的67例鼻咽癌首诊患者以及10例健康志愿者,抽取外周血10ml,提取其中的单个核细胞。依次应用抗Epcam、抗CD45以及抗CK单克隆抗体对上述提取的单个核细胞进行抗体标记,将Epcam阳性、CD45阴性以及CK阳性的细胞作为鼻咽癌患者的CTCs,应用流式细胞仪检测其在外周血中的存在情况,分析其与患者临床特征及预后之间的关系。结果:鼻咽癌组外周血中的CTCs明显高于健康志愿者组,差异具有统计学意义(P<0.05)。单因素分析结果表明,鼻咽癌患者外周血CTCs水平与进展情况(P=0.04)、N分期(P=0.001)以及临床分期(P=0.035)均显著相关。Logistic多因素回归分析结果则显示,仅患者的N分期与CTCs水平具有相关性(P=0.003),CTCs阳性患者的N分期更晚。Kaplan-Meier生存分析显示,CTCs阳性患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)要显著短于CTCs阴性患者(P=0.029)。结论:鼻咽癌患者外周血中CTCs阳性与患者N分期相关,且提示预后不良,可能成为鼻咽癌患者预后评估的一个辅助指标。

脊索样脑膜瘤:15例报道

目的：探讨脊索样脑膜瘤（chordoid meningioma,CM）的临床、影像及病理特征。方法：回顾性分析15例CM的临床病理特征并复习相关文献。结果：15例CM中女性占多数（女：男=11：4）,年龄1 5~7 1岁,平均4 7.4岁。主要发生部位为额顶叶凸面、蝶骨嵴。以头痛、视力模糊、肢体乏力、面部感觉异常和言语含糊等为主要表现就诊。影像学主要表现为典型脑膜瘤特征,如界限清楚、脑膜尾征以及粘液成分引起的高低混杂信号等。组织病理学除表现典型脑膜瘤外,见不同比例（20%~100%）的脊索样成分,即嗜碱性的黏液背景中肿瘤细胞呈条索状、筛网状、假菊型团样或巢团状排列,细胞呈上皮样或胖梭形细胞,胞浆丰富嗜酸性,部分含脂滴样空泡。免疫组织化学及组织化学染色显示Vimentin、EMA、PR及PAS阳性,S-100、CK和D2-40局灶阳性,GFAP阴性,K i-6 7增殖指数1%~1 0%,平均3%。1 3例行全切手术,其中1例术后辅助放疗,另外2例行次全切除。随访时间1~120月不等,结果显示2例肿物次全切除者术后复发,其余均无瘤生存。结论：CM好发于中老年女性。临床症状多样。影像学对具有典型影像特征的脑膜瘤有提示作用,反之易误诊,诊断及鉴别诊断依赖镜下形态和免疫组织化学染色等。肿瘤切除程度与预后密切相关,对于次全切除患者建议术后进一步辅助放疗。

70岁及以上Ⅱ期直肠癌根治术后患者长期预后的影响因素

目的分析影响70岁及以上Ⅱ期直肠癌根治术后患者长期预后的相关临床病理因素。方法回顾性分析2005~2015年就诊的89例70岁及以上接受根治性手术的Ⅱ期直肠癌患者病历资料,其中术式为Dixon式68例(75.6%),Miles 21例(24.4%);通过观察总生存(OS)及无病生存(DFS),分析对预后有影响的因素,纳入了T分期、瘤体大小、术式、病理类型、淋巴结检出数、肿瘤大体形态、分化程度、术前癌胚抗原(CEA)、术前糖链抗原(CA)199、术后辅助放化疗。运用Kaplan-Meier法计算生存率,组间生存比较采用Log-rank检验,并对影响预后的因素进行Cox多因素分析。结果 89例中位OS期为52.6个月,1、3、5年OS率分别为98.35%、86.80%、69.91%;中位DFS期为47.15个月,1、3、5年DFS率分别为94.40%、82.00%、75.65%。分析影响因素对患者总体OS均无明显获益(P>0.05)。单因素分析显示,T分期(P=0.004)、肿瘤大体形态(P=0.042)、淋巴结检出数(P=0.004)、术前CEA(P=0.042)、术前CA199(P=0.025)对DFS影响有统计学意义。多因素分析显示,淋巴结检出数目(P=0.016)及T分期(P=0.030)为影响老年Ⅱ期直肠癌术后DFS的独立危险因素。结论 T分期、肿瘤大体形态、淋巴结检出总数、术前CEA、术前CA199等因素可作为70岁及以上老年Ⅱ期直肠癌患者根治术后DFS的预测因素,但不能作为长期预后的观测指标。此类患者OS及DFS并未从辅助治疗中明显获益。

miR-324-5p通过靶向调控DAPK1降低胰腺癌细胞的放射敏感性

目的:探讨死亡相关蛋白激酶1(death-associated protein kinase 1,DAPK1)在胰腺癌(pancreatic cancer,PaC)细胞放射敏感性中的作用,验证miR-324-5p通过靶向调控DAPK1影响胰腺癌细胞放射敏感性的机制。方法:通过生物信息学预测靶向DAPK1的miRNAs,并利用双荧光素酶报告基因检测miR-324-5p对DAPK1的调控作用。在PANC-1和MIA PaCa-2细胞中过表达miR-324-5p和DAPK1或抑制miR-324-5p后,对各细胞株进行放射诱导,检测细胞增殖和凋亡情况,以及凋亡相关分子的表达情况。结果:GEO数据集结果显示,胰腺癌组织中miR-324-5p的表达水平高于正常组织。与正常胰腺导管上皮细胞系(HPDE6-C7)相比,胰腺癌细胞系(Capan-1、Bxpc-3、PANC-1和MIA PaCa-2)中miR-324-5p表达水平更高(P均<0.001)。双荧光素报告基因检测结果表明,miR-324-5p靶向DAPK1的3'UTR,并且可下调DAPK1的表达。细胞实验结果证实,过表达miR-324-5p通过靶向调控DAPK1降低放射诱导的细胞凋亡和DNA的损伤,进而降低了胰腺癌细胞的放射敏感性。结论:miR-324-5p通过负调控DAPK1降低胰腺癌细胞对放射的敏感性,从而影响DNA修复和细胞凋亡。miR-324-5p/DAPK1途径可能为胰腺癌的靶向治疗提供了潜在的治疗靶点。

死亡相关蛋白激酶1及结节性硬化复合物蛋白2基因在胰腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的通过生物信息学方法研究死亡相关蛋白激酶1(DAPK1)和结节性硬化复合物蛋白2(TSC2)基因在胰腺癌中的表达情况,并探讨分析其与预后的关系。方法利用来自癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)数据库的胰腺癌患者数据进行Kaplan-Meier分析,进而深层次探讨DAPK1和TSC2基因表达水平与患者总生存期或无进展生存期(PFS)的关系,同时,对影响预后的因素进行Cox多因素分析,以及分析胰腺癌中DAPK1和TSC2基因启动子的甲基化水平。此外,通过双荧光素酶报告基因检测系统,验证靶向DAPK1的微小RNA(miR),并应用定量逆转录聚合酶链反应和蛋白质免疫印迹法验证在胰腺癌细胞中miR-324-5p负调控DAPK1的表达。结果多因素分析显示,肿瘤分级(P=0.005)、R0切除(P<0.001)及TSC2表达情况(P=0.005)是影响胰腺癌患者PFS的独立危险因素;肿瘤部位(P=0.006)、病理类型(P=0.002)及分子靶向治疗(P<0.001)是影响胰腺癌患者总生存期的独立危险因素。DAPK1基因低表达且TSC2基因高表达的胰腺癌患者具有更好的总生存期(P=0.024)。DAPK1和TSC2甲基化水平与相应的mRNA表达水平均呈负相关(r=-0.69、-0.37,均P<0.05)。体外实验结果证实,过表达的miR-324-5p显著抑制了胰腺癌Pa Ca-2和PANC-1细胞DAPK1 mRNA和蛋白的表达[mRNA:(0.37±0.02)比(1.00±0.02)、(0.53±0.01)比(1.00±0.06);蛋白:(0.54±0.06)比(1.04±0.12)、(0.63±0.11)比(1.01±0.11)](均P<0.05)。结论DAPK1基因联合TSC2基因的表达情况可以预测胰腺癌患者的预后;在胰腺癌组织中,DAPK1和TSC2启动子的低甲基化水平是DAPK1和TSC2高表达的重要因素;miR-324-5p负调控DAPK1的表达,有望成为胰腺癌靶向治疗的新靶点。

基于SEER数据库对继发性胃神经内分泌肿瘤的预后分析

目的:本研究拟提取美国国立癌症研究所监测、流行病学和结果(SEER)数据库,分析继发性胃神经内分泌肿瘤(G–NENs)的临床及预后特点。方法:通过美国SEER*Stat软件提取经病理确诊为G–NENs共966例患者。单因素和多因素Cox回归分析患者预后的影响因素。结果:单因素分析显示:年龄、诊断年份、性别、种族、肿瘤部位、肿瘤大小、组织学分级、T分期、淋巴结转移、手术、化疗和放疗对患者总生存影响均具有统计学意义(P <0.05)。Cox多因素回归分析结果显示年龄、肿瘤大小、组织学分级和手术均为G–NENs预后的独立影响因素。化疗和放疗均不是影响G–NENs预后的独立影响因素。结论:高龄、肿瘤大于5 cm、病理分化差、未行手术切除为影响G–NENs预后的独立危险因素。

基于TCGA数据库分析FNDC3B基因在胰腺癌中的表达及预后意义

目的探讨FNDC3B基因在胰腺癌组织中的表达情况及预后意义。方法下载癌症基因组图谱(TCGA)的公开数据,评估FNDC3B基因在胰腺癌组织中的表达情况。筛选后共采集了141个胰腺癌样本,根据FNDC3B的表达量中位数将样本分为FNDC3B低表达组及FNDC3B高表达组。采用Kaplan-Meier法对胰腺癌患者进行生存分析,采用Log-Rank检验以及Cox回归模型分析胰腺癌患者预后的影响因素,同时利用基因集富集分析(GSEA)方法预测调控通路。结果FNDC3B高表达的患者,具有更多的淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05)。生存分析显示,FNDC3B高表达的胰腺癌患者预后更差(P<0.05)。单因素分析中,T分期、N分期、分子靶向治疗、放射治疗及FNDC3B影响胰腺癌患者的总生存。多因素分析中,FNDC3B表达(HR:1.861,95%CI:1.147~3.019,P=0.012)、分子靶向治疗(HR:0.363,95%CI:0.216~0.611,P<0.001)及肿瘤分级(HR:1.948,95%CI:1.198~3.167,P=0.007)是胰腺癌总生存的3个独立危险因素。GSEA结果表明,FNDC3B基因主要与癌症相关信号通路、胰腺肿瘤、ECM受体相互作用、白细胞跨内皮迁移、黏着斑、调节肌动蛋白细胞骨架、细胞因子和细胞因子受体相互作用、细胞黏附分子、黏附连接等信号通路相关。结论FNDC3B、肿瘤分级及分子靶向治疗是影响胰腺癌患者总生存的独立危险因素。FNDC3B可能是胰腺癌患者不良预后的潜在生物标志物,为今后治疗胰腺癌提供了潜在的靶点。

中西医结合康复新仪器的研究

本系列有三种器械即:《偏瘫病综合治疗机(L—1型力反馈仪)》、《语言训练器(S—1型声控脉冲反馈仪)》和《J—1型颈椎病按摩机》。偏瘫病综合治疗机(L—1型力反馈仪)主要用途治疗脑性瘫痪,由运动连杆、声、光。

局部晚期直肠癌术前放疗的临床和影像学预后因素研究

目的 分析局部晚期直肠癌术前放疗后影响预后的临床和影像学因素的研究。方法 回顾性分析2004年6月至2015年9月收治的符合入组标准的106例局部晚期并接受术前放疗的直肠癌患者。术后病理切片根据Mandard评分标准将肿瘤消退分级（TRG）分为肿瘤消退明显组（TRG1＋2）和肿瘤消退不明显组（TRG3＋4＋5）。同时，利用磁共振扩散加权成像（DWI）技术测量放疗后肿瘤表观弥散系数（ADC），比较肿瘤ADC值与TRG之间的关系。结果 单因素分析中，年龄、化疗、pT分期、pN分期、分化程度、脉管癌栓以及TRG可能对总生存率（OS）有影响（χ2=3.945~8.110，P〈0.05）。多因素分析显示，分化程度和TRG是OS的独立预后因素（χ2=5.221、6.563，P〈0.05）。长程放疗组和短程放疗组之间的OS，差异无统计学意义（P〉0.05）。肿瘤消退明显组（TRG1＋2）和肿瘤消退不明显组（TRG3＋4＋5）的5年OS分别为91.2%和67.4%，差异有统计学意义（χ2=8.110，P〈0.05）。术前放疗方式、术前化疗、病理类型、分化程度、大体类型、脉管癌栓和放疗后肿瘤ADC值对TRG有影响（χ2=4.189~18.139，P〈0.05）。利用ROC曲线找出放疗后肿瘤ADC值的最佳临界点1.7×10-3 mm2/s，放疗后肿瘤ADC值预测TRG1＋2的准确性为70%。结论 Mandard TRG可预测局部晚期直肠癌患者术前放疗后的疗效。术前长程放疗和术前短程放疗之间的OS无明显差异。放疗后肿瘤ADC值可能可以预测局部晚期直肠癌的肿瘤消退情况。