mRNA疗法的研究进展与挑战

信使RNA(messenger RNA,mRNA)是一种新的药物模式,可利用机体自身的翻译系统表达不同功能的蛋白从而用于多种疾病的治疗,被认为是可代替DNA和重组蛋白介导的疗法.伴随着mRNA体外合成、纯化与修饰技术的不断发展以及递送系统的优化,m RNA的稳定性、翻译效率表现出大幅提升,免疫原性也逐渐可控,这使得mRNA药物在癌症治疗、传染病预防、蛋白质替代疗法以及基因编辑等领域受到越来越多的关注.此外,mRNA药物生产周期较短、成本较低、可实现大规模生产,这些特征赋予了mRNA治疗平台巨大的发展潜力.本文综述了目前mRNA疗法应用于各类疾病临床前和临床研究的现状,并针对现阶段该领域新药开发的挑战与机遇进行讨论与展望.

抗SARS-CoV-2变异株的广谱mRNA疫苗RQ3013的临床前研究

全球SARS-CoV-2病毒的不同变异株导致已接种疫苗的人群中突破性感染的比例上升,迫切需要研发更为有效和广谱的COVID-19疫苗.本研究报告了一项mRNA疫苗RQ3013的临床前研究结果,旨在提供对SARS-CoV-2各种变异株(VOCs)的广谱保护.RQ3013疫苗包含经过假尿苷修饰的mRNA,制备成脂质纳米颗粒的形式.该mRNA编码了SARS-CoV-2的刺突(S)蛋白嵌合体,包含与免疫逃逸有关的重要突变位点.我们在多种动物模型中对RQ3013的免疫原性、保护效果和安全性进行了评估.RQ3013在小鼠、仓鼠和非人灵长类动物(NHP)中引发了显著的免疫反应.它能够诱导高滴度的抗体产生,具备对野生型、B.1.1.7、B.1.351、B.1.617.2和奥密克戎系列变异株的广泛中和能力.在小鼠和NHP中,两剂RQ3013疫苗能够有效保护上呼吸道和下呼吸道免受SARS-CoV-2及其变异株的感染.此外,在NHP中对RQ3013的安全性进行了评估,未观察到不良反应.这些结果为在临床试验中评估RQ3013提供了有力的支持,表明它可能成为对抗COVID-19及其变种的广泛保护的有希望的候选疫苗.